图卡替尼为小分子酪氨酸激酶抑制剂,在临床治疗中可联合曲妥珠单抗和卡培他滨使用,适用于局部晚期无法切除或转移性HER-2阳性乳腺癌的患者,包括脑转移瘤患者,以往的研究显示,不论是作为单一疗法还是与化疗和其他HER-2靶向药物联合使用,图卡替尼都显示出较强的抗癌活性。
2020年04月,美国FDA批准图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联用,用于治疗手术无法切除或转移性经治晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。2023年1月,美国FDA批准图卡替尼用于基于氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后进展的、RAS野生型、HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌成人患者。
图卡替尼是由Array BioPharma和Cascadian Therapeutics公司联合研发一种 高效的选择性的HER2抑制剂。图卡替尼有效选择性地结合并抑制ErbB-2的磷酸化,这可能阻止ErbB-2信号转导途径的激活,从而导致表现出对ErbB-2的肿瘤细胞的生长抑制和死亡。
在ONT-380-004(联合T-DM1)和ONT-380-005(联合曲妥单抗,卡培他滨)2项I b期临床研究中[1],图卡替尼联对于既往拉帕替尼无效的患者仍显示出一定效果。研究发现,HER2阳性晚期乳腺癌脑转移患者中位PFS分别为8.2.7.8个月,在22%的患者PFS超过了17个月,其中41%的患者出现脑转移,但未对PFS产生影响。
在14例无症状、未治疗或者治疗后脑转移患者中,1例脑转移患者出现完全反应,4例脑转移患者出现部分反应,9例患者脑转移灶稳定。图卡替尼在临床试验中,未见显示严重的不良反应,3/4级腹泻发生率相对较低。
图卡替尼常见副作用主要有腹泻、疲劳、肝功能检测指标水平上升、水泡、口腔溃疡、食欲下降、腹部疼痛、手掌或脚掌红肿、皮疹、疼痛、恶心想吐、呕吐、头疼、贫血、肿胀或出现红疹、影响男性和女性的生育能力。
患者在服药时应严格按照医嘱进行用药,切勿自行改变剂量、频率或停药。只有医生根据患者的病情和需要,才能合理地制定用药方案。自行用药可能导致药物不当使用、副作用或药物相互作用等风险。如果患者有任何疑问或需要调整用药,应及时咨询医生。
Cascadian治疗药公司宣布人类表皮生长因子2(HER2)高选择性口服小分子激酶抑制剂图卡替尼被FDA认定为治疗脑转移乳腺癌的罕见病药。其优异地效果以及选择性是独一无二的,具有广阔的前景。图卡替尼和过紫杉类药物、曲妥珠单抗等进行复配可以起到减量增效的作用。未来随着更多剂型和抗癌药的上市以及专利的到期,图卡替尼将会带来更高的社会价值和经济价值。
[1]夏训明.美国FDA批准Tukysa(tucatinib/妥卡替尼)用于治疗晚期HER2阳性乳腺癌[J].广东药科大学学报,2020,36(04):472.
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