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阿特珠单抗(Tecentriq)一、二线用药适应症和效果?

作者
医学编辑井庆艳
阅读量:355
2023-10-16 16:25

阿特珠单抗(Tecentriq)/阿替利珠单抗是一种可直接结合PD-L1并阻断与PD-1和B7.1受体之间的交互作用的单克隆抗体。在同源小鼠肿瘤模型中,阻断PD-L1活性可引起肿瘤生长减慢,可用于治疗多种恶性肿瘤。

阿特珠单抗展现了一定的疗效,在非小细胞肺癌患者中,阿特珠单抗与贝伐单抗和化疗联合使用,可以显著延长患者的生存期和缓解率。对于二线用药的情况,阿特珠单抗也能对携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者起到一定的疗效。

阿特珠单抗(Tecentriq)一线用药适应症

一、肺癌:

1、EFGR基因、ALK、ROS1重排阴性或不明,有PD-1表达、体力活动状态评分0-2分的非小细胞肺癌。

2、阿替利珠单抗与贝伐珠单抗、化疗联用,是目前临床上针对 EGFR、 ALK基因突变的 NSCLC的一线疗法。

3、2019年,美国FDA批准阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌。

二、乳腺癌

阿特珠单抗可与化疗药物或其他靶向治疗药物协同使用,比如阿替利珠单抗+紫杉醇,用于一线治疗无法切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性三阴性乳腺癌。

阿特珠单抗(Tecentriq)二线用药适应症

一、肺癌

1、经含铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌。

2、携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌。

二、尿路上皮癌:

阿特珠单抗单药或联合化疗药物可用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者,包括膀胱癌、肾盂癌和输尿管癌。

1、2017年4月17日,FDA批准阿替利珠单抗用于无法顺铂治疗的晚期膀胱癌患者的初始治疗。

2、2016年5月18日,FDA批准阿替利珠单抗治疗用于辅助或新辅助铂类化疗耐药或进展的的尿路上皮癌。

阿特珠单抗(Tecentriq)

阿特珠单抗(Tecentriq)治疗非小细胞肺癌的效果

在一项III期、开放性、多中心、随机研究中评价了阿替利 珠单抗在初治转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性,总共572例患者随机接受阿替利珠单抗组或化疗组。

在OS中期分析时,PD-L1高表达患者(n=205)中,与化疗组相比,随机分配至阿替利珠单抗组患者的OS出现具有统计学意义的改善,PD-L1高表达患者的中位生存随访时间为15.7个月,阿替利珠单抗组的中位OS为20.2个月,化疗组为13.1个月。

研究结果

阿特珠单抗(Tecentriq)治疗乳腺癌的效果

在一项III期试验中,联合应用阿特珠单抗和紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌(aTNBC ),显示出统计学显著的无进展生存期(PFS)益处,在PD-L1阳性aTNBC中显示出有临床意义的总生存期(OS)效应。

符合条件的患者[以前没有全身性治疗或自(新)辅助化疗以来≥12个月]随机接受阿特珠单抗840mg或安慰剂。在651名随机选择的患者中,45%的患者PD-L1阳性。

在主要PFS分析中,阿特珠单抗+紫杉醇组的中位PFS为6个月,而安慰剂-紫杉醇组为5.7个月。

在PD-L1阳性人群中,阿替唑单抗-紫杉醇与更有利的未确认最佳总体缓解率为63%,安慰剂-紫杉醇为55%,阿特珠单抗+紫杉醇组的中位缓解持续时间为7.2个月,安慰剂组为5.5个月。

阿特珠单抗治疗尿路上皮癌的效果

对于一线化疗后进展的转移性或晚期尿路上皮癌患者或不适于顺铂的患者的治疗目前是有限的,在第一项IMVIGOR 210期试验中研究了在119名不适合顺铂的转移性尿路上皮癌患者中使用阿特珠单抗作为一线治疗。

研究发现,患者的缓解率为23%,中位总生存期为15.9个月。第二个队列包括310名在一线铂类化疗后肿瘤正在进展的患者,缓解率为15%,中位总生存期为7.9个月。

在浸润性免疫细胞(ICs)高表达PD-L1的患者中,缓解率为26%,中位总生存期为11个月。阿替唑单抗在两个队列中耐受性良好,66%的治疗相关毒性

总结

不同的病症和病情需要采取个性化的治疗方案,建议在实际使用阿特珠单抗前,充分与医生进行沟通和咨询,根据具体情况进行选择。同时,具体的疗效还需要根据患者的个体差异和治疗过程中的具体情况来评估。

参考文献:

1、Miles D, Gligorov J, André F, Cameron D, Schneeweiss A, Barrios C, Xu B, Wardley A, Kaen D, Andrade L, Semiglazov V, Reinisch M, Patel S, Patre M, Morales L, Patel SL, Kaul M, Barata T, O'Shaughnessy J; IMpassion131 investigators. Primary results from IMpassion131, a double-blind, placebo-controlled, randomised phase III trial of first-line paclitaxel with or without atezolizumab for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer. Ann Oncol. 2021 Aug;32(8):994-1004. doi: 10.1016/j.annonc.2021.05.801. Epub 2021 Jul 1. PMID: 34219000.

2、Bernard-Tessier A, Bonnet C, Lavaud P, Gizzi M, Loriot Y, Massard C. Atézolizumab (Tecentriq®) : activité, indication et modalités d’utilisation dans les carcinomes urothéliaux localement avancés ou métastatiques [Atezolizumab (Tecentriq®): Activity, indication and modality of use in advanced or metastatic urinary bladder carcinoma]. Bull Cancer. 2018 Feb;105(2):140-145. French. doi: 10.1016/j.bulcan.2017.10.030. Epub 2017 Dec 28. PMID: 29290331.

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阿替利珠单抗:晚期肺癌患者的一线生机,提升生存期与生活质量
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阿替利珠单抗获批国内一线适应证,晚期肺癌治疗迎来新突破
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阿替利珠单抗治疗肺癌的效果如何?
阿替利珠单抗药治疗肺癌效果不错。近年来,免疫抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中实现了重大突破,其中阿替利珠单抗是目前NSCLC治疗中应用较多的一种免疫抑制剂,研究表明,阿替利珠单抗可通过免疫系统调节作用抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡。关于阿替利珠单抗阿替利珠单抗又称T药,对PD-L1具有高亲和力和特异性,能够阻断肿瘤细胞PD-L1与T细胞PD-1的结合,从而避免肿瘤细胞产生免疫逃逸。2016年阿替利珠单抗获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的二线治疗。2017年,基于POPLAR试验和OAK试验,美国 FDA 批准阿替利珠单抗用于铂类化疗进展后的 NSCLC。2020年,基于IMpower110试验3,阿替利珠单抗单药被批准作为PDL1高表达转移性 NSCLC患者的一线治疗。阿替利珠单抗的作用阿替利珠单抗(Atezolizumab)是一种免疫检查点抑制剂,通过与PD-L1蛋白结合,阻断PD-L1与其受体PD-1的结合,从而阻止肿瘤细胞利用这一机制逃避免疫系统的攻击。PD-L1的抑制可以促使T细胞恢复活性,增强对肿瘤细胞的攻击力。此外,阿替利珠单抗还可以在肿瘤浸润免疫细胞中发挥作用,激活这些免疫细胞,增强它们对肿瘤的杀伤能力。因此,阿替利珠单抗能够通过多种机制激活患者自身的免疫系统,发挥抗肿瘤作用,为肿瘤治疗带来新的希望。阿替利珠单抗治疗肺癌效果2015年12月,在欧洲癌症大会上,Besse等首次报道了一项单臂2期BIRCH 研究,667例PDL1高表达的晚期NSCLC患者接受了阿替利珠单抗静脉注射。阿替利珠单抗作为一线治疗时的ORR为19%,作为二线或后续治疗时为17%。Besse等指出,阿替利珠单抗似乎对高PDL1水平(≥5%)的患者效果更好。Herbst等研究表明在PDL1高表达的NSCLC患者中,无论组织学类型如何,阿替利珠单抗治疗的总生存期明显长于铂类化疗。IMpower010研究显示,在可切除的Ⅱ~ⅢA 期非小细胞肺癌患者中,与辅助化疗后的最佳支持治疗比较,阿替利珠单抗的无病生存率更高,对于肿瘤细胞上表达1% PD-L1的亚组,疗效更为显著,且无新的安全风险,阿替利珠单抗在辅助化疗后为切除的早期NSCLC患者提供了一种有前景的治疗选择。IMpower 110研究中,阿替利珠单抗组的中位OS在PD41高表达的EGFR和ALK野生型的NSCLC中比化疗组长7.1个月(20.2个月VS13.1个月),证实无论组织学类型如何,阿替利珠单抗在PD41表达高的患者中的OS均显著长于铂类化疗[1]。IMpower 150 研究将纳入的患者随机分成三组,分别是阿替利珠单抗联合卡铂和紫杉醇(ACP),贝伐珠单抗(bevacizumab)联合卡铂和紫杉醇(BCP)和阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇( ABCP) ,结果显示ABCP组的中位PFS 比 BCP长( 8.3个月us 6.8个月),在整个意向治疗人群(包括EGFR或ALK 基因改变的患者)以及PDL1表达低或阴性的患者中,ABCP组的PFS也比BCP长。这是首个在PDL1低表达的患者中,将免疫联合化疗和抗血管生成联合化疗两种方案进行疗效对比,但亚组分析中TCO/ICO患者使用ACP 方案或BCP方案,OS没有显著差异。更多关于阿替利珠单抗的资讯可以参考:阿替利珠单抗疗效如何?该篇文章详细介绍了阿替利珠单抗的其他临床治疗效果。总结阿替利珠单抗作为一种免疫检查点抑制剂,对肺癌的治疗效果表现出良好的潜力,许多临床试验结果也证实了其在治疗肺癌患者中的有效性。因此,阿替利珠单抗在临床实践中备受关注,被认为是一种值得推广使用的治疗药物,可以为肺癌患者提供新的治疗选择,并带来更好的治疗效果。参考文献[1]陈曦,杨晓明,黄弦歌等.非小细胞肺癌免疫治疗进展[J].临床肿瘤学杂志,2023,28(06):555-560.热文推荐:莫博替尼(Mobocertinib)的功效与作用
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阿特利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗什么疾病?
阿特利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗肝细胞癌,也就是常说的肝癌。阿特利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗肝癌可以延长患者的生存期,提高患者的生活质量。联合用药治疗疾病阿特利珠单抗(抗程序性死亡配体1 (PD-L1))和贝伐单抗(抗血管内皮生长因子(VEGF))联合治疗,已经成为不可切除肝细胞癌患者的新的治疗标准。与单独使用阿特利珠单抗相比,联合用药的疗效改善与VEGF受体2 (KDR)、Tregs和髓样炎症信号的高表达相关。用法用量阿特利珠单抗与贝伐珠单抗联合用药首先静脉输注阿替利珠单抗,推荐剂量为1200mg,然后静脉输注贝伐珠单抗15mg/kg,每3周给药一次。阿特利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗肝癌的疗效研究在一项全球性III期、随机、多中心、开放性研究中,在既往未接受过全身系统性治疗的局部晚期或转移性或不可切除的肝细胞癌患者中评价阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合治疗的有效性和安全性。共501例患者随机接受阿替利珠单抗1200mg和贝伐珠单抗15mg/kg静脉输注给药(n=336),或者口服索拉非尼400mg,每日两次(n=165)。经过8.6个月的中位随访,研究数据显示,与索拉非尼组相比,阿替利珠单抗+贝代珠单抗治疗组的OS和IRF根据 RECISTV1.1标准评估的PFS均显示出统计学显著的改善,经确认的客观缓解率(ORR)也观察到统计学显著的改善。阿替利珠单抗+贝代珠单抗组6个月OS率为84.8%,索拉非尼组为72.2%。阿替利珠单抗+贝代珠单抗组中位PFS时间为6.8个月,索拉非尼组为4.3个月。IRF评估的DOR在阿替利珠单抗+贝代珠单抗组为87.6%,索拉非尼组为59.1%。其他联合用药1、阿替利珠单抗+纳米白蛋白结合型紫杉醇+卡铂一线治疗晚期鳞状NSCLC联合治疗比单纯化疗的疾病进展与死亡风险降低了29%,一年的无进展生存期提高了一倍多。2、阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇一线治疗晚期非鳞状NSCLC:以上四种药物联合可将疾病复发风险降低38%,在不同PD-L1表达水平的患者,都可观察到了患者的无进展生存期延长。储存条件需要在2℃-8℃的温度下避光储存,不可以冷冻或振摇。总结阿特利珠单抗联合贝伐珠单抗可以用于治疗肝癌,而且阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的联合治疗在肝癌的治疗中展现出显著的效果。相关热文推荐:阿替利珠单抗(阿特珠单抗)一个疗程费用?
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盐酸沙丙蝶呤颗粒的作用功效及注意事项概览
导读:高苯丙氨酸血症主要引起神经、精神发育受损,是一种常染色体隐性遗传病。当诊断为高苯丙氨酸血症时,应尽早给予积极治疗,主要包括药物及饮食疗法。盐酸沙丙蝶呤颗粒主要用于治疗有反应的四氢生物喋呤缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症。这篇文章主要讲了盐酸沙丙蝶呤颗粒的作用功效、饮食控制、注意事项和用药禁忌等内容。作用功效盐酸沙丙蝶呤颗粒作为酪氨酸羟化酶的天然辅助因子和色氨酸羟化酶的辅助因子,是儿茶酚胺类和5-HT生物合成的限速酶。其组织水平在调节上述酶的活性中起到重要作用。它对孤独儿童的社交意识减少和交往受损的特征性症状有改善作用。饮食控制用药期间需要同时积极控制膳食中苯丙氨酸和总蛋白质的摄入量,以确保有效控制血苯丙氨酸浓度和营养平衡。注意事项由于本品长期用药,应定期测定血苯丙氨酸水平,确认疗效并进行不良反应观察。即使使用本剂也无法达到治疗目标血清苯丙氨酸值时,应同时使用苯丙氨酸限量饮食饮食疗法,或者改为单独使用饮食疗法。在患有严重脑器质性病变、癫痫、惊厥等的患者中已观察到晕厥发作、惊厥发作和惊厥发作次数增加。停药后血苯丙氨酸浓度可能会升高,因此需要进行更加频繁的监测。孕妇、哺乳期妇女、老年人以及有严重肝肾功能不全的患者,在使用盐酸沙丙蝶呤颗粒时应特别谨慎,应在医生的指导下权衡利弊后使用。用药禁忌已知对盐酸沙丙蝶呤或任何辅料过敏的患者禁用。孕妇应慎用盐酸沙丙蝶呤,哺乳期禁用。老年患者应慎用。正在接受左旋多巴治疗的患者同时用药时可能会导致兴奋性和应激性增加。不良反应的观察与处理在服用盐酸沙丙蝶呤颗粒期间,患者应注意观察可能出现的不良反应。例如,与左旋多巴并用的病例中,可能会发现兴奋性与易刺激性。如出现此类反应,应及时告知医生,并根据医生的建议调整用药方案。比较常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕等。对于盐酸沙丙蝶呤颗粒的不良反应,患者应保持警惕,并在医生的指导下进行管理和处理。定期进行检查和监测,以确保用药的安全性和有效性。如有任何疑问或不适,应及时就医咨询。
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使用布吉他滨的注意事项概述
导读:布吉他滨是一种间变性淋巴瘤激酶抑制剂,用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性转移性非小细胞肺癌。治疗期间患者应注意患者可能出现的间质性肺病、高血压、心动过缓、视力障碍、特殊人群使用等事项。间质性肺病已知布吉他滨治疗会导致某些患者出现严重、危及生命或致命的间质性肺病(ILD)/肺部炎症。因此治疗期间应监测患者是否出现新的或恶化的呼吸道症状,特别是在治疗的第一周。如果出现肺炎,可在医生的评估下暂停布吉他滨治疗,并评估出现新发肺部症状或肺部症状恶化的ILD/肺炎或其他原因的患者。高血压有报道称接受布吉他滨治疗的患者出现高血压。开始治疗前监测血压,并在开始使用布吉他滨2周后监测血压,此后每月至少监测一次。此外,与可减慢心率的抗高血压药物一起服用时,请谨慎使用布吉他滨。如果高血压如果无法通过最佳治疗得到控制,则应停用布吉他滨直至病情改善并恢复治疗,或酌情永久停用。心动过缓在临床试验中,布吉他滨可将部分患者的心率降低至50bpm以下。在治疗期间定期监测心率和血压,对于需要服用已知会导致心动过缓的药物的患者应更频繁地监测心率和血压。对于有症状的心动过缓,暂停布吉他滨,确定引起心动过缓的合并药物,调整剂量或停药,并在心动过缓缓解后恢复布吉他滨。视力障碍布吉他滨可能会导致视力障碍。建议患者报告任何视觉症状,停止使用布吉他滨,并对出现新的或恶化的视觉症状的患者进行眼科评估。根据病情的严重程度,恢复后减少剂量,或按照建议永久停用布吉他滨。肌酸磷酸激酶布吉他滨增加了许多患者的肌酸磷酸激酶 (CPK) 水平。治疗期间监测患者的CPK水平,并建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。对于CPK水平升高和肌肉症状的患者,暂停布吉他滨治疗,并在恢复后以相同或减少的剂量恢复治疗。治疗期间监测淀粉酶和脂肪酶水平,对水平升高的患者停用布吉他滨,并在恢复后以相同或减少的剂量恢复。高血糖布吉他滨治疗可导致高血糖新发或恶化。开始治疗前检查空腹血糖水平,定期监测并适当治疗,以防出现高血糖。如果无法实现充分的血糖控制,请暂停布吉他滨并以减少的剂量恢复,或永久停药。妊娠布吉他滨可能会对胎儿造成伤害。在开始布吉他滨之前进行妊娠筛查,怀孕时避免使用,因为对胎儿有潜在风险。具有生育潜力的女性伴侣的男性也应使用有效的非激素避孕药,以遵循建议的有效避孕周期。
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ALK抑制剂布吉他滨:治疗非小细胞肺癌药物
导读:布吉他滨为一小分子间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,由Ariad制药公司开发,美国FDA于2017年4月28日批准阿瑞雅德(Ariad)公司的布吉他滨(商品名:Alunbrig)片剂上市,用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的患者治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。布吉他滨布吉他滨是下一代ALK抑制剂,已被证明比克唑替尼具有更好的疗效,并被批准用于一线治疗。布吉他滨每天服用90毫克,持续7天,如果耐受,剂量可增加至每天180毫克。最常见的心脏副作用是高血压。作用机制布吉他滨是一种用于治疗成人间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)的口服药物。癌症是由基因突变引起的,基因突变导致不正常功能的异常细胞不受控制的生长和复制,并抑制正常细胞的生长和活性。布里格替尼是一种小分子靶向治疗药物,它不会杀死癌细胞,但会特异性地靶向异常细胞,并改变细胞机制,以防止癌症的生长和扩散。布吉他滨通过抑制几种被称为酪氨酸激酶的蛋白质的活性来发挥作用,包括因某些基因突变而失控的异常ALK融合蛋白,并促进癌细胞的生长和增殖。布吉他滨抑制的其他酪氨酸激酶包括ROS1、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、FMS样酪氨酸激酶3和表皮生长因子受体(EGFR)缺失和点基因突变。布吉他滨靶向表达ALK融合蛋白的癌细胞,包括EML4-ALK和17种与其他ALK抑制剂药物耐药相关的突变形式,包括克唑替尼。布吉他滨还抑制其他突变蛋白,包括EGFR-德尔(E746-A750)、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y。布吉他滨仅被批准用于治疗ALK融合蛋白阳性的非小细胞肺癌。使用指南布吉他滨用于成人患者时,前7天口服90毫克,每日一次。如果可以耐受90毫克/天,则增加至180毫克,每日口服一次,继续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果治疗因不良反应以外的原因中断14天或更长时间,恢复每天一次90mg,持续7天,然后增加到之前的耐受剂量。
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