MOUNTAINEER是一项全球性、开放标签的第二阶段研究(NCT03043313),在五个国家的34个地点(诊所和医院)招募了18岁及以上化疗难治性、HER2阳性、RAS野生型不可切除或转移性结直肠癌患者。
最初,在治疗期间(直到进展),患者接受图卡替尼(300mg口服,每天两次)加静脉注射曲妥珠单抗(8mg/kg作为初始负荷剂量,然后每21天6mg/kg;队列A),扩大后,使用交互式网络反应系统随机分配(4:3)患者,并根据原发肿瘤位置进行分层,接受图卡替尼加曲妥珠单抗(队列B)或Tucatinin单药治疗(队列C)。
主要终点为A组和B组联合的每盲独立中心审查(BICR)的客观反应率,并在完整分析集中的患者(即至少接受一剂研究治疗的HER2阳性疾病患者)中进行评估。对所有接受至少一剂研究治疗的患者进行了安全性评估。
研究结果:共有117名患者入选(队列A中45名,队列B中41名,队列C中31名),其中114名患者患有局部评估的HER2阳性疾病并接受了治疗(队列A、队列B中45名、队列C中39名;完整分析集),116名患者接受了至少一剂研究治疗(队列A中45名,队列B中41名,队列C中30名;安全人群)。
在完整分析集中,来自A组和B组的84名患者中,每个BICR的确认客观有效率为38.1%(95%CI 27.7-49.3;3名患者有完全反应,29名患者有部分反应)。
结论:图卡替尼加曲妥珠单抗具有临床意义的抗肿瘤活性和良好的耐受性。该疗法是美国食品和药物管理局批准的首个治疗转移性结直肠癌的抗HER2方案,是化疗难治性HER2阳性转移性癌症的重要新治疗方案。
美国FDA加速批准图卡替尼(Tukysa,tucatinib)联合曲妥珠单抗用于治疗RAS野生型、HER2阳性、不可切除或转移性结直肠癌患者的时间是2023年1月。与单独使用任何一种药物相比,图卡替尼和抗HER2抗体曲妥珠单抗的组合在体外和体内显示出更高的抗肿瘤活性。建议患者在医生的指导下用药,对症治疗。
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参考文献
Strickler JH, Cercek A, Siena S, André T, Ng K, Van Cutsem E, Wu C, Paulson AS, Hubbard JM, Coveler AL, Fountzilas C, Kardosh A, Kasi PM, Lenz HJ, Ciombor KK, Elez E, Bajor DL, Cremolini C, Sanchez F, Stecher M, Feng W, Bekaii-Saab TS; MOUNTAINEER investigators. Tucatinib plus trastuzumab for chemotherapy-refractory, HER2-positive, RAS wild-type unresectable or metastatic colorectal cancer (MOUNTAINEER): a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 May;24(5):496-508. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00150-X. PMID: 37142372.