靶向肾癌“狙击手”阿昔替尼——联合K药疗效如何？

众所周知，肾是“先天之本”生命之源”，肾癌在泌尿系统中是相对比较常见的肿瘤，和膀胱癌、前列腺癌一起称为泌尿系统最常见的三大肿瘤。而阿昔替尼却可以靶向治疗肾癌，具体疗效如何呢？来随小编一看看吧！

肾癌

肾主储藏，是人的精神之源。尤其是随着年纪的增长，肾的功能会越来越重要，它不仅可以调节人体内的水液代谢，而且还可以促进细胞生长，以及调节血压。一旦被确诊为肾癌，那将会带来极大的痛苦，甚至是生命的终结。

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肾细胞癌（RCC），来源于肾小管上皮的肿瘤，其发病率高达80%-90%。病理类型主要有透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌和集合管癌等，以透明细胞癌最多见，其次是乳头状肾细胞癌及嫌色细胞癌，集合管癌等。

阿昔替尼

阿昔替尼（Axitinib）是首个应用于临床的晚期肾癌病人的靶向药，是一种新型的多靶点抑制剂，可有效抑制肿瘤新生血管，延缓肿瘤生长及疾病进展，是中、晚期肾癌的二线治疗药物。2012年被美国 FDA批准，2015年阿昔替尼（英立达）被中国 FDA批准。

酪氨酸激酶（Tyrosine kinase, TKI）是一类重要的肿瘤信号来源，可以通过抑制剂的使用而起到抑制肿瘤细胞的作用。阿昔替尼作为一种多靶点抑制剂，它对VEGFR-1、VEGFR-3等有明显的抑制作用，能够有效地抑制酪氨酸激酶的活性以及血管内皮细胞的生长和生存，从而达到抑制肿瘤细胞的作用，最终起到治疗肾癌的效果。体外实验和动物实验均证实阿昔替尼对血管内皮细胞的生长和生存有明显的抑制作用，同时对荷瘤小鼠VEGFR-2蛋白也有明显的抑制作用。此外，阿昔替尼还可以抑制其他信号通路，从而调节肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡等过程，促进肿瘤细胞的死亡。因此，阿昔替尼被广泛应用于临床上治疗肿瘤。

阿昔替尼联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）的临床疗效

目前为止，阿昔替尼与帕博利珠单抗（pembrolizumab）的联用是临床上最常用的一种治疗方法。2018年3 月，《柳叶刀》发布了一项开放标签的1b期试验，目的为证实帕博利珠单抗（K药，可瑞达）与阿昔替尼联用在晚期肾细胞癌患者中的疗效，其主要终点是其抗肿瘤活性。

研究结果表明：在中位随访20.4个月时，38例（73%）患者对治疗有客观反应：4例（8%）患者完全缓解和34（65%）有部分缓解8例（15%）患者病情稳定，超过90%的患者达到了一定程度的肿瘤缩小。在24名低危患者中观察到18例（75%），在26例中危或低危患者中观察到18例（69%）有反应。除一例病例外，疾病进展后继续治疗的特征是疾病稳定或缓慢持续进展，而不是消退在应答者（n=38）中，中位缓解时间为2.8个月（IQR 2.7-3.9），肿瘤缓解的中位持续时间为18.6个月（95%CI 15.1-未达到），详细数据如图1：

图1：缓解率数据图

达到客观缓解的患者比例为73%，8%的患者完全缓解，超过90%的患者肿瘤缩小，只有两名患者没有肿瘤缩小或疾病稳定，中位无进展生存期超过20个月，详细数据如图2：

图2：响应数据图

综上所述，阿昔替尼和帕博利珠单抗的联合治疗在初治晚期肾细胞癌患者中是安全和可耐受的，并且还表现出前所未有的抗肿瘤活性。

未来前景

未来的研究应侧重于研究阿昔替尼和帕博利珠单抗的潜在协同作用的机制，以及仅免疫治疗方法（包括组合）富含适当的生物标志物，然后进行VEGFR TKI挽救，是否可能产生更持久的非治疗反应，或者给予VEGFR TKI单药治疗后PD-1和PD-L1通路阻断是否可能产生更好或同等的结果。

FDA药物评价和研究中心的血液学和肿瘤学药品办公室主任RichardPazdur博士指出：“这是自2005年以来获准的第7种治疗转移性或晚期肾细胞癌的药物。总的说来，这段时间药物开发的空前水平已大大改变了转移性肾细胞癌的治疗范式，并为患者提供了多种治疗选择。”

RichardPazdur博士,图片来自Google,侵权删

参考文献

[1]Atkins MB, Plimack ER, Puzanov I, Fishman MN, McDermott DF, Cho DC, Vaishampayan U, George S, Olencki TE, Tarazi JC, Rosbrook B, Fernandez KC, Lechuga M, Choueiri TK. Axitinib in combination with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: a non-randomised, open-label, dose-finding, and dose-expansion phase 1b trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):405-415. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30081-0. Epub 2018 Feb 10. PMID: 29439857; PMCID: PMC6860026.

[2]Bergers G, Hanahan D. Modes of resistance to anti-angiogenic therapy. Nat Rev Cancer 2008; 8: 592–603.

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