korsuva(difelikefalin)不良反应？

地非法林注射剂是一种外周限制性和选择性κ阿片受体激动剂，主要通过与外周神经系统的κ阿片受体结合发挥作用。此药临床疗效显著，患者用药后瘙痒程度明显降低，并且改善了生活质量。在III期临床试验中，静脉注射地非法林已显示出对治疗贫血及需要血液透析的终末期肾病患者的尿毒症及瘙痒的镇痛功效。地非法林注射剂适应症地非法林注射剂是一种kappa阿片受体激动剂，用于治疗血液透析患者与慢性肾病相关的瘙痒。地非法林注射剂作用机制地非法林注射剂是一种按键κ阿片受体激动剂。地非法林注射剂具有外周选择性，这是由于其小亲水肽结构。不能穿越血脑因此，与许多其他阿片类药物不同，它不会引起致命的中枢神经系统反应，例如呼吸抑制。地非法林注射剂对mu-阿片受体没有作用，而mu-阿片受体是传统阿片类药物产生欣快作用的原因。如果中枢神经系统中的μ阿片受体没有活性，这种新药的麻醉可能性可以忽略不计不计。地非法林注射剂短暂作用于外周组织中的kappa阿片截取，导致麻醉瘙痒和伤害感受。周围神经元和导管细胞中阿片截取的激活减少了中枢神经系统的麻醉，从而减轻了疼痛信号。激活免疫细胞上的kappa片进口，可减少采购素等促炎化学物质的释放。地非法林注射剂的疗效背景：地非法林注射剂被认为在调节慢性肾病等疾病的瘙痒中起重要作用。方法：在这项双盲、安慰剂对照的3期试验中，将患有中度至重度瘙痒的血液透析患者随机分为两组，一组接受静脉注射地非法林注射剂（剂量为0.5μg/kg体重），另一组接受安慰剂治疗，每周三次，持续12周。主要结果是在第12周时24小时最严重瘙痒强度数值评定量表（Worst分数范围从0到10，分数越高表示瘙痒强度越大）。次要结果包括瘙痒相关生活质量指标与基线相比的变化、第12周WI-NRS评分改善至少4分的患者百分比以及安全性。结果：共有378名患者接受了随机分组。与安慰剂组165例患者中的51例相比，地非法林注射剂组158例患者中有82例的WI-NRS评分（主要结果）至少降低了3分。与安慰剂组的27.9%相比，地非法林注射剂组WI-NRS评分下降至少3分的患者的归因百分比为49.1%。通过5-D瘙痒量表和Skindex-10量表的测量，地非法林注射剂也导致了从基线到第12周瘙痒相关生活质量的显著改善。第12周WI-NRS评分下降至少4分的患者百分比在地非法林注射剂组中显著高于安慰剂组（37.1%对17.9%）。腹泻、头晕和呕吐在地非法林注射剂组中比在安慰剂组中更常见。结论：与接受安慰剂的患者相比，接受地非法林注射剂治疗的患者瘙痒强度显著降低，与瘙痒相关的生活质量改善。总结地非法林注射剂通过与外周神经上的κ阿片受体结合，可以抑制这些异常的神经信号传递，从而减轻瘙痒感。此药能够显著减轻慢性肾病患者的中度至重度瘙痒症状，并改善患者的睡眠质量和日常生活活动能力。相关热文推荐：索尼德吉靶向药的副作用及处理方式？

korsuva在国内医院买不到。korsuva中文名也称为醋酸地非法林注射液，于2021年08月23日在美国上市，用于治疗接受透析的慢性肾病（CKD）成人患者的中重度瘙痒，但截止到2024年2月18日，korsuva还没有在中国大陆地区上市，国内的医院药房还买不到korsuva。korsuva的购买渠道1、出国购买：患者可以去已经上市的地区如美国等地，找到当地正规的医院看诊，在医生的指导下了解药物的使用情况和购买情况，也可以了解一下当地的政策，遵照当地的政策了解购买药物的情况，但需要注意从正规医院药房购买，以防上当受骗。2、在国内购买：一种方式是和病友交流，了解他们的购买渠道，或者和他们一起购买，但是这种方式需要辨别好药物的真假和安全性，以免买到假药，上当受骗，也影响原有病情的治疗。另一种方式是在线查找国内专业的海外医疗服务机构，专业的有资质的医疗服务机构会帮助患者获取药物，而且能保证药物是正品，将药物邮寄到家，能减轻患者不小的经济负担和远行负担。但不管从哪一种渠道购买，都建议患者选择正规有资质的渠道，以免贪图便宜，遇到骗子。korsuva的作用效果korsuva是一种选择性κ-阿片受体激动剂，可降低接受血液透析患者的慢性肾病相关性瘙痒强度。在 KALM-1 和 KALM-2 中，参与者被随机分配（1:1）接受静脉注射korsuva或安慰剂，3 次/周，为期 12 周，随后进行为期 52 周的开放标签延长期。更多关于korsuva使用的内容可以点击：korsuva(difelikefalin)怎么使用？阅读了解。结果851名参与者接受了随机治疗（korsuva，426人；安慰剂，425人）。这项汇总分析表明，korsuva具有早期（第 1 周）、持续的疗效，korsuva（51.1%）与安慰剂（35.2%）相比，WI-NRS 下降≥3 点的比例明显更高。korsuva（38.7%）与安慰剂（23.4%）相比，WI-NRS≥4点的降低率明显更高。根据年龄、性别、止痒药物使用情况、是否存在特定疾病以及加巴喷丁或普瑞巴林的使用情况，在不同的亚组中，korsuva可降低瘙痒强度。与安慰剂相比，更多接受korsuva治疗的患者在Skindex-10量表上实现了有临床意义的≥15分的下降（分别为55.5% vs 40.5%），在5-D瘙痒量表上实现了≥5分的下降（分别为52.1% vs 42.3%），5-D瘙痒效果可持续64周。结论korsuva显示出快速、持续的疗效，在接受血液透析治疗的不同人群中效果一致。Korsuva贮存方法1、将Korsuva小瓶储存在20℃-25℃ (68℉-77℉) 下，允许偏移至15℃-30℃ (59℉-86℉)[见 USP 受控室温]。2、请勿冷冻Korsuva。3、Korsuva注射液必须在注射器制备后 60分钟内给药；制备好的注射器可在20°C-25°C(68°F-77°F) 环境温度下储存，直至给药。相关热文推荐：奥格列汀在国内哪个地方能买到? 参考文献Topf J, Wooldridge T, McCafferty K, Schömig M, Csiky B, Zwiech R, Wen W, Bhaduri S, Munera C, Lin R, Jebara A, Cirulli J, Menzaghi F. Efficacy of Difelikefalin for the Treatment of Moderate to Severe Pruritus in Hemodialysis Patients: Pooled Analysis of KALM-1 and KALM-2 Phase 3 Studies. Kidney Med. 2022 Jun 28;4(8):100512. doi: 10.1016/j.xkme.2022.100512. PMID: 36016762; PMCID: PMC9396406.

korsuva(difelikefalin)被批准用于治疗成人接受血液透析（HD）的慢性肾病相关的中度至重度瘙痒(CKD-aP)，但是对于其他原因引起的瘙痒症，korsuva(difelikefalin)通常起不到治疗作用。建议用药前明确自身瘙痒症的类型，是否符合korsuva(difelikefalin)的适应症。 korsuva(difelikefalin)的适应症 korsuva(difelikefalin)也就是醋酸地非法林注射液，通过激活κ-阿片受体从而发挥治疗作用，可降低血液透析患者慢性肾病相关性瘙痒的瘙痒强度，减轻瘙痒感。 2021年8月，korsuva(difelikefalin)在美国获得批准，用于治疗接受血液透析的成人慢性肾病(CKD)相关的中度至重度瘙痒。 什么是CKD-aP CKD-aP也称为尿毒症瘙痒，是一种常见的全身瘙痒，影响60%以上正在接受血液透析的CKD患者。大约20%-40%的患者报告与CKD相关的中度到重度瘙痒。 强烈和全身性瘙痒通常使患者感到痛苦，并与睡眠质量差、抑郁、生活质量下降、感染风险增加和死亡风险增加有关。根据国际观察性透析结果和实践模式研究，在加拿大，估计70%接受透析的成年患者经历与CKD相关的瘙痒。 地非法林的用法用量 1、地非法林的推荐剂量为0.5μg/kg。 2、在每次血液透析治疗结束时，通过静脉推注到透析回路的静脉管路中。 3、给药前请勿混合或稀释地非法林，在注射器准备后60分钟内给药。 korsuva(difelikefalin)的疗效 在一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验中评价了korsuva(difelikefalin) 的疗效，研究一共纳入851例18岁及以上接受血液透析的中度至重度瘙痒受试者，在每次血液透析结束时在血液透析回路的静脉管路中静脉推注korsuva(difelikefalin)0.5μg/kg或安慰剂，每周3次，持续12周。 研究发现，korsuva(difelikefalin)组第12周时每日24小时 WI-NRS 评分每周平均值较基线改善（降低）4分或以上的受试者比例为40%安慰剂组仅为21%。第4周观察到瘙痒减轻，并持续至第12周。 korsuva(difelikefalin)的疗效研究数据 研究背景 korsuva(difelikefalin)是一种外周限制性和选择性κ阿片受体激动剂，被认为在调节慢性肾脏疾病等条件下的瘙痒中起重要作用。 研究方法 在一项双盲、安慰剂对照的3期试验中，纳入378名患有中度至重度瘙痒的血液透析患者，并随机分为两组，一组接受静脉注射difelikefalin/地非法林(剂量为0.5μg/kg体重)治疗，另一组接受安慰剂治疗。 主要结果是在24小时最严重瘙痒强度数值评定量表(Worst分数范围从0-10，分数越高表示瘙痒强度越大)。 研究结果 与安慰剂组的165名患者中的51名相比，difelikefalin组的158名患者中有82名的WI-NRS评分(主要结果)下降了至少3分。 与安慰剂组的27.9%相比，difelikefalin/地非法林组WI-NRS评分下降至少3分的百分比为49.1%。 通过5-D瘙痒量表和Skindex-10量表的测量，difelikefalin还导致从基线到第12周瘙痒相关生活质量的显著改善。difelikefalin/地非法林组在第12周WI-NRS评分下降至少4分的患者的估算为37.1%，显著高于安慰剂组的17.9%。 研究结论 与安慰剂组相比，接受地非法林治疗组的患者瘙痒强度显著降低，瘙痒相关的生活质量得到改善。 总结 korsuva(difelikefalin)的2期随机临床试验结果表明，0.5μg/kg的difelikaflin应作为治疗血液透析患者中重度瘙痒的新选择，因为其具有疗效、可接受的耐受性和可管理的安全性。 参考文献： Fishbane S, Jamal A, Munera C, Wen W, Menzaghi F; KALM-1 Trial Investigators. A Phase 3 Trial of Difelikefalin in Hemodialysis Patients with Pruritus. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):222-232. doi: 10.1056/NEJMoa1912770. Epub 2019 Nov 8. PMID: 31702883. 相关热文推荐：ONC201胶质瘤特效药的临床治疗效果？

地非法林主要用于治疗和控制尿毒症性瘙痒和术后疼痛，作为一种选择性κ-阿片受体激动剂，已被证明可以降低血液透析(HD)患者慢性肾病相关性瘙痒(CKD-aP)的瘙痒强度。通过作用于外周限制性kappa阿片受体，地法非林能够减轻瘙痒感觉，从而改善患者的生活质量。 关于地非法林 2021年8月,Cara Therapeutics公司的新药地非法林difelikefalin(商品名:Korsuva)经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市, difelikefalin是首创( first - in -class)药物,曾获得FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格,并成为FDA批准的首个治疗成人血液透析患者中重度CKD - aP的药物。该药品的上市有潜力从根本上改变CKD - aP的治疗模式,为CKD - aP患者带来希望。 地非法林的作用 地非法林是一种外周选择性KOR激动药,它通过激活外周神经元和免疫细胞上的KOR发挥止痒作用。地非法林亲水性的小肽结构限制了其通过血脑屏障的被动扩散，增强外周特异性,从而限制了对中枢神经系统KOR的影响,很大程度上避免了阿片类药物的副作用，如恶心、呕吐、镇静和成瘾等。 地非法林的功效 KALM -1是在美国56个研究中心开展的一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，评估difelikefalin在中至重度CKD - aP成年血液透析患者中的有效性和安全性[1]。 研究共入组323例患者,其中difelikefalin 组158例,安慰剂组165例,分别接受静脉注射difelikefalin(0.5 μg· kg-1)或安慰剂,每周3次，持续12周。主要疗效指标是第12周的每24 h Wl -NRS的周平均值较基线改善(减少)至少3分的患者百分比,次要疗效指标包括瘙痒相关生活质量指标较基线的变化、第12周WI - NRS评分改善至少4分的患者百分比,以及安全性。 Difelikefalin组的Wl - NRS评分至少下降3分患者的估算百分比为49.1%,而安慰剂组为27.9% (P <0.001)。次要疗效指标中第12周患者与安慰剂组相比，difelikefalin组中每周平均WI - NRS评分比基线降低至少4分的患者百分比显著高于安慰剂组(37.1 % us. 17.9% ,P <0.001)。根据5 -D瘙痒量表和Skindex - 10量表的结果，difelikefalin还显著改善了从基线到第12周的瘙痒相关生活质量。 地非法林的副作用 Difelikefalin组和安慰剂组的不良事件总体发生率分别为68.8%和62.2% ,接受difelikefalin治疗的患者最常见的不良事件是腹泻、头晕和呕吐，严重程度一般为轻到中度,无明显的临床后果。此外，在两周的停药期间,未观察到患者有潜在身体依赖的迹象,在整个试验过程中,difelikefalin组未出现幻觉、烦躁不安或欣快感的不良事件报告。 总结 Difelikefalin的获批,是CKD - aP临床治疗的重要里程碑﹐另外,difelikefalin在每次血液透析治疗结束时,通过透析回路的静脉管道进行静脉推注的给药方式,可以保证患者的用药依从性,对中至重度CKD - aP患者来说将是一种新颖、安全且有效的治疗选择。目前difelikefalin口服制剂的临床研究也正在进行中,包括用于特应性皮炎、感觉异常性背痛或原发性胆汁性胆管炎相关的瘙痒。 参考文献 [1]张文竹,赵艳,初晓.介绍一种治疗慢性肾病相关性瘙痒的新药:Difelikefalin[J].中国临床药理学杂志,2022,38(12):1401-1404.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.12.023. 相关热文推荐：Phesgo有哪些注意事项和副作用？ https://www.1blv.com/newsDetail/121573.html