派姆单抗
重要性 对于先前未治疗的晚期胃或胃食管交界处(G / GEJ)癌,仍需要安全有效的疗法。
目的 评估在程序性细胞死亡配体1(PD-L1)综合评分(CPS)≥1的先前未治疗的晚期G / GEJ患者中,派姆单抗(Pembrolizumab)、派姆单抗联合化疗或单独化疗的抗肿瘤活性。
设计、设置和参与者 2015年9月18日至2017年5月26日期间,随机、对照、半盲、干预性3期KEYNOTE-062试验,从29个国家的200个中心招募了763例PD-L1 CPS≥1的先前未治疗治疗、局部晚期、不可切除或转移性G / GEJ癌患者。
干预措施 研究人员将患者按1:1:1的比例随机分配,分别接受200 mg的派姆单抗,派姆单抗联合化疗(第1天为80 mg / m 2 / d的顺铂,第1-5天为800 mg / m 2 / d的氟尿嘧啶或1000 mg / m 2的卡培他滨[每天2次]),或化疗联合安慰剂治疗(每3周1次)。
主要终点是PD-L1 CPS≥1或≥10患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
结果 总共有763例患者接受了随机分配:派姆单抗组为256例,派姆单抗联合化疗组为257例,化疗组为250例。所有患者的中位年龄为62岁(20-87),男性有554例(72.6%)。
中位随访为29.4个月(22.0-41.3),在CPS≥1的患者中,派姆单抗组的OS不逊色于化疗组(中位OS分别为10.6和11.1个月;风险比[HR] ,0.91,0.69-1.18)。
在CPS≥10的患者中,相比于化疗组,派姆单抗组OS延长(中位OS为17.4 vs 10.8个月; HR,0.69,0.49-0.97),但是这一差异未经过统计学上的评估。
较OS和PFS而言,派姆单抗联合化疗组并不优于化疗组:在CPS≥1的患者中,OS分别为12.5 vs 11.1 个月;HR,0.85,0.62-1.17;
在CPS≥10的患者中,OS分别为12.3 vs 10.8个月; HR, 0.85; 0.62-1.17。
在CPS≥1的患者中,PFS分别为6.9 vs 6.4个月;HR,0.84,0.70-1.02。
派姆单抗组,派姆单抗联合化疗组和化疗组的3—5级治疗相关不良事件发生率分别为17%、73%和69%。
结论与相关性 该项3期随机临床试验显示,在先前未治疗的晚期G / GEJ癌患者中,派姆单抗治疗并不逊色于化疗,其产生的不良事件更少。
而较评估得到的OS和PFS终点而言,派姆单抗或派姆单抗联合化疗并不优于化疗。
参考文献:
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2769922?resultClick=1