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瑞格非尼引起晚期直肠癌患者急性肝功能衰竭和癫痫发作：病例报告
瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂，已被欧美批准用于治疗转移性结直肠癌（CRC）。
在CORRECT试验中瑞格非尼的最常见治疗相关不良事件包括：手足皮肤反应（47％），疲劳（47％），腹泻（34％），厌食（30％），声音变化（29％），高血压（28％），粘膜炎（27％），皮疹（26％）。接受瑞格非尼治疗的患者肝功能异常也较常见，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆红素升高。还观察到一例致命的肝功能障碍事件。这种药物很少发生中枢神经系统不良事件。研究人员报告一例晚期直肠癌患者开始使用瑞格非尼后不久出现急性肝功能衰竭和癫痫发作的病例。
一名64岁的白人女性患者，自2009年6月因直肠癌被随访。既往病史：2009年因病因不明的急性肾损伤（已消退），既往吸烟史，中度酒精摄入35年（2009年戒酒）。直肠癌初始分期显示cT4N2M0，从2010年7月至8月患者接受新辅助放化疗（45Gy，连续输注氟尿嘧啶，剂量为225mg/m 2/天）。2010年11月尝试切除原发肿瘤，但局部疾病进展，结肠造瘘。
2010年9月的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）显示肺和肝转移。后续化学疗法包括FOLFIRI（亚叶酸，氟尿嘧啶和伊立替康）加贝伐单抗，最初病情稳定。进展后，患者接受FOLFOX（亚叶酸，氟尿嘧啶和奥沙利铂）4个月，接着是15个周期的帕尼单抗Panitumumab治疗（KRAS野生型肿瘤），最初病情稳定。在治疗期间，没有证据表明中枢神经系统毒性或肝毒性，患者的ECOG体力状态评分为0。
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2014年1月，再分期扫描显示局部进展。患者以每日120mg的剂量（因患者担心潜在的毒性，剂量减少25％）开始使用瑞格非尼。开始治疗后5天，患者急诊主诉腹泻，三次全面性强直阵挛发作和意识水平下降。
入院时患者无发热，轻度黄疸，血压为148/90 mmHg，心率为每分钟90次，室内空气氧饱和度为97％，发现3级脑病事件，格拉斯哥昏迷评分为10。没有发现其他局灶性神经损害。入院血液检查显示电解质正常，3.1 mEq/L轻度低钾血症，肾功能正常。有证据表明3级高胆红素血症（80 umol/L），4级ALT升高（1290 U/L），1级碱性磷酸酶升高（267 U/L））和3级INR升高（2.6）。白细胞增多（22×109/L），其余全血细胞计数无明显异常。血液培养和尿液培养均为阴性，头部初始增强计算机断层扫描不显著。
在获得初步检查结果之前，初始管理措施包括停用瑞格非尼，给予苯二氮卓类药物，负荷剂量苯妥英钠，以及使用阿昔洛韦和广谱抗生素治疗。
腰椎穿刺细胞学检查呈阴性（细胞学阴性，感染性脑炎阴性）；大脑磁共振成像（MRI）显示，在枕骨区域，右前凸，半球沟和右顶叶可见小区域T2信号增加的，但没有显示可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）的经典变化。脑电图（EEG）见额叶间歇性节律性delta活动和罕见三相波。此外，弥漫性慢波与异常脑功能一致，提示与代谢病因有关的中度脑病。
腹部CT扫描未显示任何胆道梗阻迹象。仅出现低钾血症，但患者需要每日补充电解质以纠正3级低镁血症，2级低钙血症，4级低钾血症和3级低磷血症。由于电解质异常，心电图显示519 ms QTc延长，下导联和侧导联T波倒置。出院时（第10天）随着胆红素的正常化（14 umol/L）和ALT（54 U/L）和INR（1.2）轻度升高，肝功能显著改善。入院后17天，ALT（37 U/L）和胆红素（16 umol/L）恢复正常。入院后癫痫没有发作。
由于瑞格非尼适用于治疗难治性结直肠癌，并且已显示出适度的生存获益，因此必须考虑患者的生活质量并避免出现显著的副作用。临床和生物化学方面必须对副作用密切监测。
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