一项REBECCA队列研究,在实际临床实践中评估瑞格非尼对标准疗法治疗失败或标准疗法不适用转移性结直肠癌(mCRC)患者的有效性和安全性。研究药物处方条件不如临床试验中的选择标准严格。数据有助于更好地了解该药品,在真实世界环境中可靠地评估其效益风险比。
瑞格非尼(regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga)是一种新型口服多激酶抑制剂。
患者基线特征列于上表。31%/48%的患者分别存在1个/2个或2个以上转移灶,主要分别在肝脏和肺部。35%的患者至少接受过3线治疗,15%的患者至少接受过5线治疗。几乎所有患者(99%)都接受过奥沙利铂和伊立替康治疗,92%接受过贝伐单抗治疗,而KRAS野生型患者283/291名(97%)以前接受过抗EGFR治疗。中位自末次贝伐单抗治疗时限为4.4个月。基线患者和疾病特征与总体人群的相似。患者在大学/综合性癌症医院,综合医院和私人诊所大致均匀分布。大多数中心(55%)包含7名或更多患者。
瑞格非尼中位治疗持续时限为2.2个月(范围0.1-20.5),数据截止时13名患者仍在接受治疗。80%的患者给予初始日剂量160mg。瑞格非尼第一个月的实际平均剂量强度为每周751.2mg(SD+/-142.2),即预期值的89%。50%的患者进行了剂量调整(剂量减少或中断)。共有204名患者(31%)在进展前暂时或永久停用瑞格非尼,主要是由于不良事件;43%的患者主要因毒性或一般健康状况恶化而减少剂量。中位至首次剂量调整时限为0.7个月(范围,0.03-6.01)。在开始第3和第4周期治疗的患者中,50%和39%分别接受全量瑞格非尼治疗。
中位总生存期OS为5.6个月(四分位数范围[IQR],2.4-11.4)。12个月的总生存OS率为22%。低BMI,ECOG PS>0的患者以及大学/综合癌症中心或综合医院患者的OS较短。转移后时间短,同步或肝转移的存在,大量转移灶,初始瑞格非尼剂量低,贝伐单抗治疗后时间短以及KRAS突变也与OS较短相关。第1或2个月时的瑞格非尼剂量强度不影响OS。多变量分析显示:OS受ECOG PS,初始诊断时间,初始日剂量,转移灶数量,肝转移和KRAS突变的独立影响。
低风险组(OS获益高)预后评分为3,中位OS为9.2个月。中度风险组评分为4或5,中位OS为5.2个月。高风险组(OS获益低)评分为6或更高,中位OS为2.5个月。
对FAS-CORRECT人群进行的事后探索性分析显示,中位OS为6.3个月,12个月OS率为23%。对于单变量和多变量分析后发现的OS显著相关变量,FAS-CORRECT人群的OS预后评分与FAS人群相似。FAS-CORRECT归类为低OS获益的患者比例较少(11%vs 24%),归类为高OS获益的更多(42%vs 34%)。
从治疗开始至首次肿瘤评估的中位时限为2.6个月(范围,0.3-6.3)。中位PFS为2.7个月(IQR,1.6-4.6),12个月PFS率为7%。
安全性
总体而言,524/654名(80%)患者至少发生一例瑞格非尼相关不良事件AE。12名患者无法获得等级最高AE数据。512名患者中最高等级AE的发生率分别为:1级(n=53,10%),2级(n=171,33%),3级(n=231,45%),4级(n=55),11%)和5级(n=2,<1%)。
最常见的(>10%)瑞格非尼相关AE是疲劳,手足皮肤反应(HFSR),腹泻,厌食,动脉高血压和粘膜炎。最常见的3-4级瑞格非尼相关AE是疲劳和HFSR。
在治疗的第一个月期间HFSR的发生与OS统计学上显著更长相关(HR,0.61[95%CI,0.50-0.74];p<0.0001)。在治疗的第一个月内出现HFSR的患者(n=197)中位生存期明显比没有出现的患者(n=392)更长(7.7个月vs 4.1个月),6个月生存率较高(61%vs 39%)。其他毒性没有观察到这种情况。
瑞格非尼治疗后共有223名患者(34%)接受了至少一种其他疗法,其中89/223名患者接受了一种以上其他疗法。
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