考比替尼(卡比替尼)是治疗黑色毒瘤的药物,全部名称:考比替尼,卡比替尼,Cotellic,Cobimetinib。
适应症:与威罗非尼联合治疗携带BRAF V600E或V600K基因突变的转移或不能经手术切除的晚期黑色素瘤患者。
剂型/给药:COTELLIC的开始治疗前确证在肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。推荐剂量是对每个28-天疗程的头21天60 mg口服天天1次直至疾病进展或不可接受毒性。有或无食物服用COTELLIC。
作用机制:KRAS-BRAF-MEK-ERK-MAPK通路异常激活是很多肿瘤形成的原因。考比替尼通过抑制MEK的活性阻断由于KRAS或BRAF突变引发的通路异常,阻止或减慢癌细胞生长。典型的下游截流机理。
常见不良反应:(≥20%)腹泻,光敏反应,反胃,发烧,呕吐,3-4级 (≥5%)不良反应: GGT提高,CPK提高,低磷血症,ALT增加,淋巴细胞减少,AST增加,碱性磷酸酶增加,低钠血症。
【警告和注意事项】(1)新发原发性皮肤和非皮肤癌:在治疗开始前、治疗时或治疗终止后6个月内监测患者新发恶性疾病。(2)出血:接受考比替尼(卡比替尼)可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。(3)心肌病:考比替尼(卡比替尼)联用Vemurafenib较Vemurafenib单用,心肌病风险增加。考比替尼(卡比替尼)在LVEF降低患者中的安全性还未明确。在治疗前、治疗1个月后都应评价LVEF,此后在COTELLIC使用过程中每3个月监测LVEF。(4)严重皮肤反应:监测严重皮疹。必要时暂停、减量或中断COTELLIC。(5)严重视网膜病和视网膜血管闭塞:常规间隔一段时间或者出现任何视力障碍时进行眼科检查。出现视网膜血管闭塞永久停用考比替尼(卡比替尼)。(6)肝毒性:在使用过程中或临床需要时进行肝功能检查。(7)横纹肌溶解:定期和当临床出现横纹肌溶解的症状和体征时应检测肌酸磷酸激酶。(8)严重光敏感:建议患者避免光暴露。(9)胚胎胎儿毒性:可引起胎儿损伤。告知有生殖能力的女性有关本药对胎儿的风险,使用高效避孕措施。
【药物相互作用】免与强或中等CYP3A抑制剂或诱导剂同用。
【特殊人群的使用】哺乳妇女:服用考比替尼(卡比替尼)期间停止哺乳。