dabrafenib和曲美替尼的联合用药方案在允许用于黑色素瘤之前获得了美国药监部门FDA的加速审批,而获得这个资格是基于一个著名的三期临床试验数据,该数据已发表在最顶尖的医学杂志NEJM上。
实验分为两组,两组在年龄、性别、TNM分期、BRAF突变的亚型等方面,都是均衡的,没有统计学差异。91%的患者都是BRAF基因V600E这个最常见突变;92%的患者体能评分是0分。
中位的无疾病复发生存时间在安慰剂组是16.6个月,而在联合治疗组远未达到,相比于安慰剂组,联合治疗组降低了53%的复发进展的风险。3年的生存率,安慰剂组是77%,而双药联合组是86%;3年的无疾病复发生存率,安慰剂组是39%,而双药联合组是58%。双药联合治疗方案,将20%的原本要在3年内复发转移的患者,转变成了3年内不复发转移;而且这种降低,主要是局部复发率的大幅度降低。安慰剂组有25%的患者局部复发,而双药联合组只有12%。这也就说明,dabrafenib与曲美替尼的治疗效果非常理想。那dabrafenib有没有耐药性?
答案是有,耐药性无可避免。临床研究显示,dabrafenib的部分有效率约达91%,5个月内极少出现耐药,5月后患者明显感觉症状加重,应考虑耐药。患者服用dabrafenib一段时间,明显感觉症状加重,复查出现转移,说明dabrafenib耐药。 达拉非尼耐药后,可选其他免疫治疗药物,如:纳武单抗或派姆单抗单药治疗或纳武单抗+伊匹单抗联合治疗