阿糖胞苷为一种抗嘧啶类抗代谢药,主要作用于S期的周期特异性药。在细胞内由磷酸激酶活化,形成三磷酸阿糖胞苷(Ara-CTP)等抑制DNA多聚酶,从而影响DNA合成;也可掺入DNA干扰其复制,使细胞死亡。但对RNA和蛋白质的合成无显著作用。属于一作用于S期的周期特异性药物,并对G1/S及S/G2转换期也有作用。
1、阿糖胞苷被磷酸化为三磷酸盐形式(Ara-CTP),涉及脱氧胞苷激酶(dCK),其与dCTP竞争结合到DNA中,然后通过抑制DNA和RNA聚合酶的功能阻断DNA合成。与其他急性髓性白血病(AML)细胞相比,阿糖胞苷对野生型CCRF-CEM细胞显示出更高的生长抑制活性,IC50为16 nM 。
2、阿糖胞苷明显诱导大鼠交感神经元凋亡10μM,其中100μM显示最高毒性,并在84小时内杀死超过80%的神经元,包括线粒体细胞色素c的释放和caspase-3的激活,以及通过p53敲低可以减弱毒性,并通过bax缺失延迟。
3、体内研究 阿糖胞苷(250 mg / kg)也会导致胎盘生长迟缓,并增加胎盘迷路细胞凋亡,在孕期Slc:Wistar大鼠的胎盘迷路区,从治疗后3小时开始增加,并在恢复到对照水平前6小时达到峰值。 48小时,p53蛋白显着增强,p53转录靶基因如p21,cyclinG1和fas和caspase-3活性。
4、阿糖胞苷对急性白血病非常有效,导致阿糖胞苷的G1 / S阻滞和同步化,并以弱剂量相关的方式增加白血病布朗挪威大鼠的存活时间,表明使用更高剂量的阿糖胞苷无助于它对人体的抗白血病作用。