帕尼单抗Panitumumab是第一个完全人源化单克隆抗体,其靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)。EGFR在正常情况下可帮助调节人体内细胞的生长,但其也会刺激癌细胞生长。EGFR存在于癌细胞的表面,当体内出现蛋白质与EGFR相结合时,EGFR会被激活,如表皮生长因子(EGF)或转化生长因子a(TGF-alpha)。结合改变了EGFR的形态,刺激肿瘤细胞的生长。帕尼单抗Panitumumab的适应症是EGFR表达阳性且在进行含氟尿嘧啶、奥沙利铂,伊立替康的化疗方案之后病情仍然进展的、转移的结直肠癌。
帕尼单抗Panitumumab治疗转移性结直肠癌的效果如何?
研究结果在以一次研究中的数据为准,本试验根据肿瘤KRAS状况,比较帕尼单抗Panitumumab-FOLFIRI和FOLFIRI方案对初始失败mCRC患者的疗效和安全性。
患者和方法:mCRC患者,先前接受过一种化疗,ECOG PS评分 0-2,患者肿瘤组织生物标记物检测后按1:1比例随机分组,接受帕尼单抗Panitumumab(6.0 mg/kg)-FOLFOX4或FOLFOX4两周方案治疗。根据KRAS状况,综合研究终点PFS和总生存(OS)分别进行评估和前瞻性分析。
从2006年6月到2008年3月,1186例患者按1:1比例随机分组。91%患者检测得到KRAS状况;其中597例(55%)为野生型(WT) KRAS肿瘤,486例(45%)为突变型 (MT) KRAS肿瘤。在WT KRAS亚组中,化疗加入帕尼单抗显著改善PFS(HR = 0.73; 95% CI, 0.59 -0.90; P = .004)。帕尼单抗Panitumumab-FOLFOX4和FOLFOX4方案中位PFS分别为5.9和3.9个月;OS也有改善,但不明显,分别为14.5和12.5 个月(HR = 0.85, 95% CI, 0.70-1.04; P = .12)。化疗加入帕尼单抗Panitumumab有效率从10%提高到35%。MT KRAS患者,化疗加入帕尼单抗Panitumumab疗效无明显改变。除了已知的抗EGFR治疗相关毒性外,两方案不良反应发生率基本相当。
用于野生型(WT)KRAS mCRC患者二线治疗,帕尼单抗Panitumumab-FOLFIRI方案显著改善PFS,且耐受良好。