Panitumumab说明书

医学编辑小温

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2019-11-27 11:16

Panitumumab说明书

通用名：帕尼单抗

商品名称：Vectibix

全部名称：帕尼单抗，Panitumumab，Vectibix

Panitumumab说明书

适应症：

（1）Panitumumab是一种表皮生长因子受体拮抗剂适用于单药治疗用或氟嘧啶[fluoropyrimidine]，奥沙利铂[oxaliplatin]，和伊立替康[irinotecan]化疗方案后疾病进展的转移结肠癌。批准是根据无进展生存；没有资料证实用Panitumumab改善疾病相关症状或增加生存。（2）转移结肠癌试验的回顾性子组分析对在密码子12或13内有KRAS突变肿瘤患者未曾显示治疗效益，有这些突变结肠直肠癌的治疗不建议使用Vectibix。

用法用量：

（1）每14天给予6 mg/kg，60分钟静脉输注(≤ 1000 mg)或90分钟(> 1000 mg)。（2）输注反应：对轻度反应减慢输注速率50%；对严重输注反应终止输注。依赖于反应的严重性和/或持久性，永远终止Vectibix。（3）皮肤学毒性：对严重或不能耐受毒性不给药；如毒性改善可用半量恢复。

注意事项：

（1）皮肤学毒性：不用或终止Panitumumab和监视严重皮肤学毒性患者炎症或感染后遗症。限制暴露阳光。

（2）输注反应：对严重输注反应停止输注。

（3）与化疗联用增加毒性：Panitumumab不适用与化疗联用。

（4）肺纤维化：在发生间质性肺疾病，肺炎，或肺浸润患者中终止Panitumumab。

（5）电解质耗竭/监视：Panitumumab治疗期间和完成后共8周监测电解质和开始适当治疗。

（6）眼毒性：监查角膜炎或溃疡性角膜炎的证据。对急性或恶化角膜炎中断或终止Panitumumab。

不良反应：

最常见不良反应(≥ 20%)是皮肤毒性(即，红斑，痤疮样皮炎，瘙痒，表皮剥脱，皮疹，和裂纹)，甲沟炎，低镁血症，疲乏，腹痛，腹泻，和便秘。

药理毒性：

EGFR是一种穿越膜糖蛋白是I型受体酪氨酸激酶子家族的成员，包括EGFR，HER2，HER3，和HER4。EGFR是在正常表皮组织，包括皮肤和毛发囊中构成性表达。在某些人癌中EGFR过表达，包括结肠和直肠癌。EGFR与其正常配基相互作用(如，EGF, 转化生长因子-α)导致磷酸化和激活一系列细胞内蛋白，转而调节涉及细胞生长和生存，运动，和增殖基因的转录。通过EGFR导致激活野生型KRAS蛋白信号传导。但是，在有激活KRAS体细胞突变的细胞中，突变体KRAS蛋白继续活化和似乎与EGFR调节无关。帕尼单抗与正常和肿瘤细胞二者上的EGFR特异性结合，和竞争性抑制对EGFR配基的结合。非临床研究显示帕尼单抗与EGFR的结合阻止配基-诱导的受体自身磷酸化和受体-伴随激酶的激活，导致细胞生长的抑制，诱导凋亡，减低促炎性细胞因子和血管生长因子生成，和EGFR的内化作用。体外分析和体内动物研究显示帕尼单抗抑制表达EGFR选择性人肿瘤细胞株生长和生存。

药动学：

帕尼单抗单剂量给药时呈非线性动力学的特征。单剂量1h静脉输注后，药时曲线下面积（AUC）的增加大于剂量比例，剂量高于2mg·kg-1时，其AUC与剂量成比例增加。当剂量从0.75到9mg·kg-1时，清除率从30.6下降到4.6mL·kg-1·d-1。按照推荐的用法6mg·kg-1静脉输注1h，每2周1次，至少3次给药后，药物在体内达到稳态，药物峰谷浓度分别为（213±59）和（39±14）mg·L-1，AUC为（1306±374）mg·d·mL-1，机体的总清除率为（4.9±1.4）mL·kg-1·d-1，消除半衰期为7.5d(3.6～10.9d)不等。特殊人群的药动学：群体药动学研究表明，15％的21～88岁男性非白种人，轻度到中度的肝肾功能不全及在肿瘤细胞中EGFR膜染色强度为1+，2+，3+者，其药动学参数无明显变化。帕尼单抗未进行对肝肾功能异常病人的药动学研究，也缺乏对儿童的药动学研究。

贮藏：

贮存小瓶在原始盒内，放在冰箱在2°至8°C(36°至46°F)。避免直接阳光保护。不要冻结。

孕妇及哺乳用药：

（1）妊娠：根据动物资料，可能致胎儿危害。（2）哺乳母亲：终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。

禁忌：

已知对帕尼单抗Panitumumab有严重超敏反应(3级或4级)的患者禁用本品。