醋酸格拉替雷:多发性硬化症患者的安全用药指南

导读：格拉替雷通过多种机制显著降低多发性硬化症(MS)患者的复发率和疾病活动性，延缓残疾进展，并具有良好的长期安全性和耐受性。格拉替雷对治疗复发型多发性硬化症具有显著的疗效，能够降低复发率、延缓残疾进展、减少MRI病灶数，并改善患者的生活质量。同时，其长期安全性和耐受性良好，适用于包括育龄期女性在内的广泛患者群体。作用机制格拉替雷是一种合成的多肽，其氨基酸序列与中枢神经系统中的髓鞘碱性蛋白相似，这种相似性可能使得醋酸格拉替雷在与T淋巴细胞结合时与髓鞘竞争，从而可能改善疾病的进程，格拉替雷可以杀死攻击大脑和脊髓神经周围涂层（髓磷脂）的免疫细胞。疗效在一项为期 12 个月、双盲、安慰剂对照的跨国研究中，多发性硬化症患者被随机接受每周3次格拉替雷40mg/mL(n=943)治疗或安慰剂治疗(n=461)。主要终点是确认的复发总数。研究显示，每周3次格拉替雷40mg/mL显著减少1年复发率。每周3次格拉替雷40mg/mL1年时显著减少T1病变，也显著减少了1年时新发或扩大的T2病变的数量。注意事项1、注射后立即反应：包括潮红、胸痛、心悸、心动过速、焦虑、呼吸困难、喉咙狭窄、荨麻疹等。一般来说，这些症状在开始治疗后几个月出现，尽管它们可能出现得更早，并且特定患者可能会经历一次或几次这些症状的发作。通常，症状是短暂的、自限性的，不需要治疗2、胸痛：虽然一些胸痛发作是在上述注射后立即反应的情况下发生的，但许多胸痛却没有发生。这种胸痛与注射的时间关系并不总是已知。疼痛通常是短暂的，通常与其他症状无关，并且似乎没有临床后遗症。有些患者经历过1次以上的此类发作，并且发作通常在开始治疗后至少1个月开始。3、脂肪萎缩和皮肤坏死：在注射部位，可能会发生局部脂肪萎缩，极少数情况下，可能会发生注射部位皮肤坏死。脂肪萎缩可能在治疗开始后的不同时间发生，并且被认为是永久性的。4、对免疫反应的潜在影响：格拉替雷可以改变免疫反应，可能会干扰免疫功能。

醋酸格拉替雷能延缓脑萎缩，一般用于延缓多发性硬化症或或临床孤立综合征引起的脑萎缩。醋酸格拉替雷可以显著降低多发性硬化症患者的年复发率和MRI活动病灶，同时有效延缓残疾的进展和脑萎缩。在临床确诊的MS或临床孤立综合征中，醋酸格拉替雷可减缓脑萎缩，可能与其独特的抗炎和神经保护作用机制有关。醋酸格拉替雷可延缓脑萎缩醋酸格拉替雷在一些神经炎症和神经退行性疾病中具有共同的神经保护作用，虽然醋酸格拉替雷不直接用于治疗脑萎缩，但该药物对多发性硬化症(MS)的抗炎和免疫调节作用可能间接帮助延缓脑萎缩的进展。MS患者的脑萎缩进程可能与炎症和自身免疫反应有关，因此醋酸格拉替雷可能有助于减缓这些进程。有数据显示，在未接受治疗的患者中，脑萎缩的速度加快，每年约为0.5%-1.35%。早期脑萎缩越严重，长期残疾恶化风险越高。醋酸格拉替雷诱导的免疫细胞到达中枢神经系统并原位分泌抗炎细胞因子，缓解病理过程。除了其免疫调节活性外，醋酸格拉替雷还可促进神经保护性修复过程，如神经营养因子的分泌、髓鞘再生和神经发生，表明中枢神经系统的修复过程可以通过治疗上调。多发性硬化为什么会引起脑萎缩多发性硬化症晚期可能会引起脑萎缩，可能是因为炎症和脱髓鞘导致神经组织损伤，进而引起脑萎缩。此外，疾病引起的长期神经功能障碍也可能与脑萎缩有关。脑萎缩在多发性硬化患者中的发生可能与疾病的严重程度和持续时间有关。国内上市信息2023年06月26日，梯瓦制药的醋酸格拉替雷注射液获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗多发性硬化症。关于醋酸格拉替雷醋酸格拉替雷(Glatiramer acetate)是一种由四种氨基酸(谷氨酸、赖氨酸、丙氨酸和酪氨酸)组成的肽段共聚物混合物，可降低多发性硬化疾病的活动度，并显示出与高剂量β干扰素相当的疗效。作为缓解疾病的单一疗法，持续服用醋酸格拉替雷长达22年的复发缓解型多发性硬化症患者的残疾进展最小。临床疗效在一项试验中，醋酸格拉替雷治疗24个月后的平均复发率显著低于安慰剂，在该试验的一项正在进行的开放性扩展中，醋酸格拉替雷与6年、8年和15年随访的复发率持续降低有关。在另一项试验中，在9个月的治疗后，醋酸格拉替雷组与安慰剂组相比，T1加权MRI图像上钆增强病灶的平均累积数量显著减少。在为期96周或≥2年的两项大型随机、开放标签、多中心III期试验中，醋酸格拉默与皮下干扰素（IFN）-β-1a或IFNβ-1b的疗效大致相似。这些数据得到了一项较小的随机、开放标签IV期试验的支持，该试验利用一种独特的成像方案来评估醋酸格拉替雷与IFNbeta-1b在≥2年内的疗效。在这些试验中，醋酸格拉替雷和IFNbeta接受者在研究结束时的任何临床终点或复发风险方面没有显著差异。此外，在治疗的前12个月内，醋酸格拉替雷和IFNbeta-1b受试者每月MRI扫描的每位患者合并活动性病变的中位数没有显著差异。总的来说，在任何试验中，大多数其他MRI评估的终点都没有显著的组间差异。一项随机、双盲、双模拟、多中心III期试验确定了醋酸格拉替雷对临床孤立综合征（CIS）患者的疗效。在这项研究中，与安慰剂相比，醋酸格拉替雷转化为临床确诊MS的时间明显更长。在临床试验中，醋酸格拉替雷通常耐受性良好，大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，注射部位相关反应和注射后立即全身反应是临床研究中最常观察到的不良事件。总结通过上文可知，醋酸格拉替雷可减缓多发性硬化症或或临床孤立综合征引起的脑萎缩，与其独特的抗炎和神经保护作用机制有关，但是对于其他原因引起的脑萎缩，醋酸格拉替雷通常起不到好的治疗作用，需要在医生指导下选择合适的药物治疗。参考文献：Carter NJ, Keating GM. Glatiramer acetate: a review of its use in relapsing-remitting multiple sclerosis and in delaying the onset of clinically definite multiple sclerosis. Drugs. 2010 Aug 20;70(12):1545-77. doi: 10.2165/11204560-000000000-00000. PMID: 20687620.相关热文推荐：奥普杜拉格(Opdualag)的副作用及处理措施？

格拉替雷具有抗炎、缓解病理的作用，还具有神经保护作用，包括促进神经营养因子的释放及促进髓鞘再生，格拉替雷的常见副作用为注射部位的刺激反应，包括红斑、疼痛、肿胀、瘙痒、水肿、发炎和过敏反应，据了解，梯瓦制药的格拉替雷规格为40mg*12支，参考价格约为17700元左右。关于格拉替雷格拉替雷(glatiramer acetate) 是一种美国FDA 批准用于治疗复发一缓解型多发性硬化(MS)的药物，它能调节先天性和适应性免疫调节系统，包括树突状细胞，单核细胞，B细胞和T调节细胞，从而中断多发性硬化的发病过程。有研究表明格拉替雷诱导的免疫细胞可以进入炎症部位释放抗炎因子，缓解病理过程。除此之外，格拉替雷还具有神经保护作用，包括促进神经营养因子的释放及促进髓鞘再生。格拉替雷的作用格拉替雷治疗MS的主要机制概况如下:1、格拉替雷与MBP竞争性结合抗原提呈细胞，APC上的MHC位点，抑制机体的过度炎症性反应。2、格拉替雷能够激活T细胞，使其由Thl向Th2转变，GA活化的T细胞可以分泌IL-4，IL-5， IL-10， TNF-β ，抑制MS的炎症过程。3、格拉替雷可以促进CD8+T细胞在中枢系统内的表达，诱导CD8+T细胞直接杀伤CD4+T细胞，从而抑制炎症反应。4、格拉替雷可以降低B细胞膜上的协调刺激分子CD80及CD86表达，促进B细胞释放IL-10，抑制其释放IL-10，抑制B细胞释放IL-12及TNF-α。5、格拉替雷还可以促进脑源性神经营养因BDNF的产生，促进神经髓鞘及轴突的修复和保护作用。格拉替雷的功效醋酸格拉替雷在多发性硬化（MS）患者的长期治疗中显示出积极的影响。根据研究，醋酸格拉替雷可以显著降低MS患者的年复发率和MRI活动病灶，同时有效延缓残疾的进展和脑萎缩，降低临床孤立综合征转化为多发性硬化的风险。此外，它还能显著改善患者的认知功能、疲劳和痉挛等临床症状。长期数据和更多的随机对照试验（RCT）研究显示，经过持续治疗，醋酸格拉替雷对MS患者的长期预后有积极的影响。扩展研究表明，在经过15年的醋酸格拉替雷治疗后，57%的患者的EDSS评分保持稳定或改善，未达到EDSS评分4的患者比例为62%，82%的患者仍能独立行走而不需要辅助工具。而在经过27年的醋酸格拉替雷治疗后，有40.3%的患者的EDSS评分始终保持稳定或改善，证实该药物能够持续有效地减缓MS的残疾进展。格拉替雷的副作用格拉替雷的常见副作用为注射部位的刺激反应，包括红斑、疼痛、肿胀、瘙痒、水肿、发炎和过敏反应，对于格拉替雷的常见副作用，如注射部位的刺激反应，可以采取以下处理措施：1、注射部位的刺激反应（1）如果出现注射部位红斑、疼痛、肿胀、瘙痒、水肿、发炎等症状，可以尝试使用冷敷或热敷来缓解不适感。（2）避免搔抓或揉搓注射部位，以防刺激更加严重。（3）如果症状较为严重或持续加重，建议立即告知医生或护士，以便他们评估情况并采取相应措施。2、过敏反应（1）如果出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹、呼吸困难、喉咙肿胀等严重症状，应立即就医或拨打急救电话。（2）如有过去对格拉替雷或类似药物过敏史的患者，在使用之前应告知医生，并遵循医生的建议。格拉替雷的价格据相关资讯了解在美国,格拉替雷的价格较高,一支格拉替雷的药费在600美元至700美元之间,而一瓶格拉替雷的价格则在3,000美元至4,000美元之间，价格相当昂贵，目前该药已经在中国上市，但截止2023年12月底，格拉替雷并没有进入国家医保当中，因此更多人选择使用海外版本的格拉替雷：梯瓦制药的格拉替雷规格为40mg*12支，参考价格约为17700元左右。热文推荐：依拉环素的正确用法用量,药品制备管理以及注意事项？

梯瓦制药格拉替雷(Copaxone)的购买渠道梯瓦制药格的格拉替雷注射液于2023年6月在中国上市，目前购药渠道如下：1、在医院购买格拉替雷，患者可以直接咨询医师或药剂师，了解药物的使用方法、剂量以及可能的副作用。然而，有时医院药房可能面临库存不足的问题，购买过程可能会比较复杂，需要等待。2、凭借医生处方，药店是购买格拉替雷的良好选择。患者可以凭处方前往药店购买所需药物。药店通常会提供详细的说明，帮助患者正确使用药物。但新上市的药物购药缺口较大，不易买到。3、在线咨询国内专业的海外医疗服务机构，可以在他们的帮助下获取药物，可以将药物邮寄到家，省去出行的麻烦，正规有资质的渠道可以保证是正品，价格也实惠，性价比更高，但具体费用和获取流程建议咨询客服人员。梯瓦制药格拉替雷(Copaxone)的价格目前了解到瓦制药格拉替雷(Copaxone)的价格大概是17700元左右一盒，规格是40mg*12，但价格受多种因素影响不固定。格拉替雷(Copaxone)的治疗效果格拉替雷(Copaxone)已在全球 57 个国家/地区获批用于复发缓解型多发性硬化症，暴露时间超过 200 万患者年，临床连续使用超过 20 年，没有出现新的安全问题。格拉替雷(Copaxone)具有总体良好的风险收益特征：年复发率降低 30%，脑病变活动减少。在临床确诊的多发性硬化症或临床孤立综合征中，格拉替雷(Copaxone)可减缓脑萎缩，这可能与其独特的抗炎和神经保护作用机制有关。在临床孤立综合征中，格拉替雷(Copaxone)的早期治疗比晚期治疗更有效地延缓临床确诊MS（复发型多发性硬化症）的发作。格拉替雷(Copaxone)的试验疗效一项前瞻性、开放标签研究评估了格拉替雷(Copaxone)对治疗无效的复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者和曾接受过干扰素-β（IFN-β）-1b治疗的患者的疗效、安全性和耐受性。治疗方法根据研究前IFN-beta-1b的使用情况定义了两个治疗队列。入组时，既往接受过 IFN-beta-1b 治疗的患者（n = 247）比未接受过治疗的患者（n = 558）年龄更大、病程更长、平均失能状况量表（EDSS）评分、复发率和活动指数更高。在长达 3.5 年的时间里，每 3 个月进行一次安全性评估，每 6 个月进行一次 EDSS 评估。试验结果总体而言，247 名治疗无效患者和 107 名既往接受过 IFN-beta-1b 治疗的患者在研究结束前停止了治疗。治疗无效患者和既往接受过 IFN-beta-1b 治疗的患者的中位格拉替雷(Copaxone)治疗持续时间分别为 36 个月和 24 个月。在最后一次观察中，两组患者的年复发率均下降了75%（治疗无效组和既往接受过IFN-beta-1b治疗组的年复发率分别为0.42 +/- 0.84和0.34 +/- 0.71，P = 0.1482）。两组患者在 12 个月和 18 个月以及最后一次观察时的 EDSS 平均变化均小于 0.5，与入组 EDSS 无关。试验结论之前的 IFN-beta-1b 治疗不会对后续 格拉替雷(Copaxone)治疗的疗效、安全性或耐受性产生负面影响。停用 IFN-beta 治疗的患者可以转用格拉替雷。相关热文推荐：孟加拉托法替布(Tofacinix)在哪里能买到?参考文献Zwibel HL; Copolymer-1 Treatment Study Principal Investigators. Glatiramer acetate in treatment-naïve and prior interferon-beta-1b-treated multiple sclerosis patients. Acta Neurol Scand. 2006 Jun;113(6):378-86. doi: 10.1111/j.1600-0404.2006.00627.x. PMID: 16674604.