奥法妥木单抗(kesimpta)

英文名称：ofatumumab

商品名称：kesimpta

中文名称：奥法妥木单抗

全部名称：奥法妥木单抗、kesimpta、ofatumuma

适应症

KESIMPTA（奥法妥木单抗）适用于治疗复发性多发性硬化(ms)，包括成人临床孤立综合征、复发性-缓解性疾病和活动性继发性进行性疾病。

剂型和规格

KESIMPTA（奥法妥木单抗）是一种透明至微乳白色、无色至微棕黄色溶液，可用于以下情况:

1、注射:20 mg/0.4 mL，单剂量预充式Sensoready笔

2、注射:20 mg/0.4 mL，单剂量预充式注射器

用法用量

建议用量

KESIMPTA（奥法妥木单抗）的推荐剂量为:

1、第0、1和2周皮下注射20 mg的初始剂量；

2、随后从第4周开始每月皮下注射一次，每次20 mg。

漏服剂量

如果错过KESIMPTA（奥法妥木单抗）注射，应尽快给药，无需等到下次计划给药。后续剂量应按照建议的间隔时间给药。

不良反应

主要不良反应为：

1、上呼吸道感染（包括:鼻咽炎、上呼吸道感染、流行性感冒、鼻窦炎、咽炎、鼻炎、病毒性上呼吸道感染、扁桃体炎、急性鼻窦炎、咽喉炎、咽炎链球菌、病毒性鼻炎、鼻窦炎细菌性、扁桃体炎细菌性、病毒性咽炎、病毒性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、鼻疱疹、气管炎。）

2、注射相关反应（全身性）、头痛、注射部位反应(局部)

3、尿路感染、悲痛、血免疫球蛋白M降低

注意事项

1、感染

KESIMPTA（奥法妥木单抗）可能增加感染风险，包括严重的细菌、真菌和新的或重新激活的病毒感染；这些感染中的一些在用其它抗CD20抗体治疗的患者中是致命的。在研究1和研究2中[参见临床研究(14)]，KESIMPTA治疗患者的总感染率和严重感染率与特立氟胺治疗患者相似(分别为51.6%对52.7%和2.5%对1.8%)。在随机临床复发性MS (RMS)试验中，KESIMPTA（奥法妥木单抗）治疗的患者报告的最常见感染包括上呼吸道感染(39%)和尿路感染(10%)。在感染活跃的患者中延迟KESIMPTA给药，直至感染消退。

与其他免疫抑制剂相比，免疫抑制剂作用的风险可能增加

当在免疫抑制治疗后开始keimpta或在keimpta后开始免疫抑制治疗时，考虑免疫抑制效应增加的可能性。KESIMPTA尚未与其他MS疗法联合进行研究。

乙型肝炎病毒

再活化

在接受KESIMPTA（奥法妥木单抗）治疗的MS患者中，没有HBV再激活的报告。然而，在接受ofatumumab治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的患者(静脉注射剂量高于MS中的推荐剂量，但治疗时间较短)和接受其他抗CD20抗体治疗的患者中，发生了HBV再激活，在某些情况下会导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。

影响

KESIMPTA（奥法妥木单抗）是活动性乙型肝炎患者的禁用药物。在CLL接受ofatumumab治疗的患者(静脉注射剂量高于MS中的推荐剂量，但治疗持续时间较短)中，曾发生由HBV在既往未感染患者中引起的致死性感染。在开始KESIMPTA（奥法妥木单抗）治疗前，应对所有患者进行HBV筛查。筛选至少应包括乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎核心抗体(HBcAb)检测。根据当地指南，可以用其他适当的标记对其进行补充。对于HBsAg阴性、HB核心抗体[HBcAb+]阳性或HBV病毒[HBsAg+]携带者的患者，在开始使用KESIMPTA（奥法妥木单抗）治疗之前和治疗期间应咨询肝病专家。应按照当地医疗标准对这些患者进行监测和管理，以防止HBV感染或再激活。

进行性多灶性白质脑病

进行性多灶性白质脑病(PML)是一种由JC病毒(JCV)引起的脑机会性病毒感染，通常发生于免疫功能低下的患者，并通常导致死亡或严重残疾。

尽管RMS临床研究中未报告KESIMPTA（奥法妥木单抗）的PML病例，但在CLL接受ofatumumab治疗的患者中发生了PML导致死亡(静脉注射剂量明显高于MS中的推荐剂量，但治疗持续时间较短)。此外，在接受其他抗CD20抗体和其他MS治疗的患者中也观察到导致PML的JCV感染。出现提示PML的第一个体征或症状时，停用KESIMPTA（奥法妥木单抗）并进行适当的诊断评估。磁共振成像(MRI)结果可能在出现临床体征或症状之前就已明显。与PML相关的典型症状多种多样，会在数天至数周内进展，包括身体一侧进行性无力或肢体笨拙、视觉障碍以及思维、记忆和方向的变化，从而导致意识错乱和个性改变。

如果PML确诊，应停用KESIMPTA（奥法妥木单抗）治疗。接种

按照免疫指南进行所有免疫接种，对于活疫苗或减毒活疫苗，至少在keimpta开始前4周进行，对于灭活疫苗，尽可能在keimpta开始前至少2周进行。

KESIMPTA可能会干扰灭活疫苗的效力。

尚未研究KESIMPTA（奥法妥木单抗）治疗后使用活疫苗或减毒活疫苗免疫的安全性。在治疗期间和停药后直至B细胞充盈期间，不建议接种活疫苗或减毒活疫苗。

妊娠期间使用KESIMPTA治疗的母亲所生婴儿的疫苗接种

对于妊娠期间接受KESIMPTA治疗的母亲所生的婴儿，在确认B细胞计数恢复之前，请勿给予活疫苗或减毒活疫苗。这些婴儿的B细胞耗竭可能会增加使用活疫苗或减毒活疫苗的风险。

如所示，在从B细胞耗竭中恢复之前，可给予灭活疫苗，但应考虑对疫苗免疫应答的评估，包括咨询合格的专科医生，以确定是否产生了保护性免疫应答。

2、注射相关反应

在研究1和研究2中，分别有21%和11%接受KESIMPTA治疗的患者报告了全身和局部注射反应，相比之下，分别有15%和6%接受特立氟胺治疗的患者接受了匹配的安慰剂注射[参见“不良反应”]。

临床研究中观察到的具有全身症状的注射相关反应最常见于首次注射后24小时内发生，但在以后的注射中也观察到。观察到的症状包括发热、头痛、肌痛、寒战和疲劳，主要(99.8%)为轻度至中度。RMS临床研究中未出现危及生命的注射反应。

临床研究中观察到的局部注射部位反应症状包括红斑、肿胀、瘙痒和疼痛。

在RMS临床研究中，仅观察到使用皮质类固醇、抗组胺药或对乙酰氨基酚进行术前用药的有限益处。KESIMPTA的首次注射应在经过适当培训的医疗保健专业人员的指导下进行。如果发生注射相关反应，建议采用对症治疗。

3、免疫球蛋白减少

与任何B细胞耗竭治疗的预期一样，观察到免疫球蛋白水平下降。在RMS临床试验中，7.7%接受KESIMPTA（奥法妥木单抗）治疗的患者报告免疫球蛋白M (IgM)降低，而接受特立氟胺治疗的患者为3.1%[参见“不良反应”]。3.4%的KESIMPTA治疗患者和0.8%的特立氟胺治疗患者因免疫球蛋白降低而中止治疗。研究结束时，未观察到免疫球蛋白G (IgG)下降。在治疗期间，特别是在机会性或复发性感染患者中，以及在停止治疗直至B细胞充盈后，监测定量血清免疫球蛋白的水平。如果患者的低免疫球蛋白引起严重的机会性感染或复发性感染，或如果持续的低γ球蛋白血症需要用静脉注射免疫球蛋白治疗。

4、胎儿风险

根据动物数据，keimpta可因B细胞淋巴细胞减少症对胎儿造成伤害，并可降低子宫内keimpta暴露后代的抗体反应。在妊娠期间暴露于其他抗CD20 B细胞耗竭抗体的母亲所生婴儿中，曾报告过暂时性外周B细胞耗竭和淋巴细胞减少。告知有生殖潜力的雌性在接受KESIMPTA治疗和末次给药后至少6个月内使用有效避孕方法[参见“特定人群中的使用”]。

特殊人群用药

1、怀孕

没有关于孕妇使用KESIMPTA（奥法妥木单抗）相关发育风险的充分数据。根据动物研究的发现，Ofatumumab可能穿过胎盘并导致胎儿B细胞耗竭。

在妊娠期间暴露于其他抗CD20抗体的母亲所生婴儿中，曾报告过暂时性外周B细胞耗竭和淋巴细胞减少。尚未在临床试验中研究母体暴露于KESIMPTA后婴儿的b细胞水平。在子宫内暴露于ofatumumab的婴儿中，B细胞耗竭的潜在持续时间以及B细胞耗竭对疫苗安全性和有效性的影响尚不清楚。在B细胞恢复之前，避免对子宫内接触KESIMPTA的新生儿和婴儿给予活疫苗[参见“警告和注意事项”]。

2、哺乳

没有关于人乳中ofatumumab的存在、对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的数据。人IgG通过人乳排泄，尚不清楚吸收ofatumumab导致婴儿B细胞耗竭的可能性。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对keimpta的临床需求以及keimpta或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、具有生殖潜力的男性和女性

避孕

有生育潜力的女性应在接受keimpta治疗期间和keimpta最后一次治疗后6个月内使用有效避孕方法[参见“警告和注意事项”]。

4、儿科使用

儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

5、老年用药

KESIMPTA的临床研究未包括足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与较年轻的受试者不同。

禁忌症

无。

药物相互作用

免疫抑制或免疫调节疗法

KESIMPTA（奥法妥木单抗）与全身性皮质类固醇等免疫抑制药物联合使用可能会增加感染风险。当与KESIMPTA联合服用免疫抑制治疗药物时，考虑附加免疫系统效应的风险。

当从具有免疫效应的治疗方案转换时，应考虑这些治疗方案的作用持续时间和作用机制，因为在开始KESIMPTA治疗时可能会产生相加的免疫抑制效应。

成分

活性成分：ofatumumab

非活性成分：精氨酸、依地酸二钠、聚山梨酯80、三水醋酸钠、氯化钠和注射用水

性状

一种透明至微乳白色、无色至微棕黄色溶液。

贮存方法

1、KESIMPTA Sensoready笔和预充式注射器必须在2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏。在使用之前，请将本产品保存在原纸箱中，以避免光线照射。

2、不要冷冻。

3、为避免起泡，请勿摇晃。

4、如有必要，KESIMPTA（奥法妥木单抗）可在室温下储存7天，储存温度不超过30°C(86°F)。在纸箱标签上的空白处写下从冰箱中取出的日期。

5、如果储存在30°C(86°F)以下，未使用的KESIMPTA可能会被放回冰箱，必须在接下来的7天内使用或在7天后丢弃。

生产厂家

美国诺华制药