atogepant治疗偏头痛的试验数据

Qulipta适应症Qulipta是一种选择性口服小分子降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂，已被批准用于偏头痛的预防性治疗。药理作用Qulipta是一种降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂，CGRP是一种参与血管舒张和脑血管调节的神经肽。CGRP是脑血管三叉神经系统中最有效的血管活性成分，并在偏头痛中起关键作用。Qulipta通过非竞争性阻断CGRP受体来发挥作用，从而减少神经源性炎症和疼痛敏化。功效Qulipta每日给药1次，能显著降低受试者的平均每月偏头痛天数，且耐受性好。一项为期12周临床试验结果显示，与安慰药比较，患者对所有3个剂量组：10、30、60mg，每日口服1次，每月平均偏头痛天数与基线水平比较显著降低。次要终点，与安慰药相比，有更高比例的患者每月平均偏头痛发作天数减少≥50%。剂型和规格（1）10mg：Qulipta10mg为白色至类白色、圆形双凸片剂，一面凹刻“a”和“10”。（2）30mg：Qulipta30mg为白色至类白色椭圆形双凸片剂，一面凹刻“A30”。（3）60mg：Qulipta60mg为白色至类白色椭圆形双凸片剂，一面凹刻“A60”。用法用量1、口服：Qulipta为片剂，共有10mg、30mg和60mg三种剂量，每天口服一次。2、服药时间：患者应在每天大概相同的时间服用Qulipta，能够维持体内的血药浓度，进而使药效充分发挥。3、是否伴随食物：食物不影响Qulipta的吸收，因此Qulipta可与或不与食物同服。4、剂量调整：（1）强效CYP3A4抑制剂：10mg，每日一次。（2）强效和中效CYP3A4诱导剂：30mg或60mg每日一次。（3）OATP抑制剂：10mg或30mg，每日一次。不良反应Qulipta最常见的不良反应为恶心、便秘和疲乏。患者可通过注意休息、调节饮食、适当增加饮水量、适当运动等方法缓解副作用。临床疗效分析背景和目的：口服降钙素基因相关肽受体拮抗剂Qulipta适用于发作性偏头痛的预防性治疗。评估了成人偏头痛患者使用阿托格潘后患者报告结果的变化。方法：在这个3期、12周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验(ADVANCE)中，每月有4-14天偏头痛的成年人每天接受一次Qulipta(10、30或60mg)或安慰剂。次要终点包括在第12周时偏头痛特异性生活质量问卷(MSQ)2.1版角色功能限制性(RFR)域与基线相比的变化，以及在整个12周治疗期间偏头痛日记(AIM-D)日常活动表现(PDA)和身体损伤(PI)域的平均每月活动损伤。结果：在随机分组的910名受试者中，873名包括改良的意向性治疗人群(Qulipta：10mg[n=214]；30毫克[n=223]；和60毫克[n=222]；安慰剂[n=214])。在MSQ RFR，所有Qulipta组与安慰剂组相比均表现出显著更大的改善，在第12周超过了最小临床有意义的组间差异(3.2分)(最小均方差[LSMD]与安慰剂组:10mg[9.9]；30毫克[10.1]；60毫克[10.8])。在12周的治疗期内，Qulipta30组的每月AIM-D PDA和PI评分的LSMDs显著改善和60毫克组，但对于10毫克组则不然。在探索性分析中，在最早的时间点(第4周)和整个12周治疗期间，Qulipta30和60mg与MSQRFP和EF领域、其他AIM-D结果和HIT-6评分的名义改善相关。10mgQulipta的结果各不相同。Qulipta30和60mg在关键的患者报告结果方面产生了显著的改善，包括MSQ-RFR评分和两个AIM-D域。其他MSQ域和HIT-6也出现了名义上的改善，加强了Qulipta作为一种预防偏头痛的新疗法的有益效果。药物相互作用1、CYP3A4抑制剂：Qulipta与强效CYP3A4抑制剂伊曲康唑等联合给药，可导致健康受试者的暴露量显著增加。因此Qulipta与强效CYP3A4抑制剂合用时推荐剂量为10mg。2、CYP3A4诱导剂：Qulipta与CYP3A4强效诱导剂利福平联合给药导致健康受试者的暴露量显著降低，两者合并使用的推荐剂量为30mg或60mg。3、OATP抑制剂：在健康受试者中，Qulipta与单剂量利福平联合给药可导致Qulipta得暴露量增加，合并使用的推荐剂量为10mg或30mg。4、其他药物相互作用：Qulipta与口服避孕药成分炔雌醇和法莫替丁、左炔诺孕酮、埃索美拉唑、萘普生或舒马普坦、对乙酰氨基酚联合给药，未导致对乙酰氨基酚、或联合给药的显著药代动力学相互作用。药物价格Qulipta10mg*30片、30mg*30片、60mg*30片的参考价格均为1550美金，折合为人民币价格约为11096元。相关热文推荐：依利格鲁司(eliglustat)的作用与功效是什么？

新药Qulipta(atogepant)预防性治疗偏头痛效果十分不错。研究表明在治疗12周期间，使用Qulipta的两种方案（60mg每日一次[60mg QD]和30mg每日两次[30mg BID]）相对于安慰剂可以显著减少偏头痛的发作天数。此外，这两种Qulipta方案在全部次要终点上也表现出统计学意义的显著改善。 关于新药Qulipta(atogepant) Atogepant(商品名:奎利塔，Qulipta)是由艾伯维( AbbVie) 公司研发的降钙素基因相关肽( CGRP) 受体拮抗剂,于2021年9月28日经美国食品药品监督管理局( FDA) 批准上市,用于预防发作性偏头痛。Qulipta为片剂,共有10 mg.30 mg和60 mg三种剂量,每日口服一次。 Qulipta(atogepant)IIb/III期试验 一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb/III期试验(NCT02848326)研究了atogepant 的疗效和安全 性[1]。该研究包括为期4周的基线期、12周的治疗期以及4周的随访期。试验结果显示，所有治疗组均达到了主要终点。12周的治疗期间，与安慰剂组相比,5个治疗组受试者平均每月偏头痛天数较基线明显减少:Atogepant10mg每日1次-4.0(0.3;P =0.024) ,30 mg每日1次-3.8 (0.2; P=0.039),60mg每日1次-3.6(0.2;P=0.039)，30mg每日2次-4. 2(0.4;P=0.003)，以及60mg每日2次-4.1(0.3;P=0.003) ;安慰剂-2.9(0.2)。 次要结果指标也显示，在12周的治疗期间，随机分配到所有治疗组的受试者平均每月头疼天数显著减少) ;每日2次治疗组平均每月偏头痛天数至少减少50%的受试者比例以及平均每月急性药物使用天数较基线的变化与安慰剂组存在显著差异。 Qulipta(atogepant)III期实验 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组III期试验对atogepant预防偏头痛的有效性、安全性和耐受性进行了评估。试验共有910名患者被随机分为4个治疗组，分别为3种剂量( 10 mg、30 mg、60 mg) atogepant 和安慰剂组,每日口服一次。 研究数据显示:在12周治疗期间,与安慰剂相比,所有剂量( 10 mg、30 mg、60 mg) atogepant将每月平均偏头痛天数从基线水平在统计学上显著降。此外,2种高剂量( 30 mg、60 mg)在全部6个次要终点方面均显示统计学上的显著改善。 总结 QULIPTA以其每日口服的便捷性、迅速且良好的疗效、安全性和耐受性以及患者的高反应率，成为预防性偏头痛治疗的一个里程碑。 参考文献 [1]杨建伟.偏头痛治疗新药atogepant的药理作用与临床评价[J].中国临床药理学杂志,2022,38(16):1950-1953.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.16.024. 相关热文推荐：Qulipta(atogepant)的适应证,用法用量及药物相互作用？ https://www.1blv.com/newsDetail/121437.html

Qulipta(atogepant)适用于偏头痛，推荐剂量为10 mg、30 mg或60 mg，每日一次口服给药，与其他药物联合用药时需有针对性的调整剂量或者停用。 关于Qulipta(atogepant) Qulipta(atogepant)是爱尔兰Allergan公司开发的另一种CGRP受体拮抗剂,结构与其他CGRP受体拮抗剂不同,是目前唯一一种用于预防偏头痛的CGRP受体拮抗剂,与Ubrogepant 相似,但具有较Ubrogepant更高的效力和更长的半衰期,使其更适用于预防性治疗。 在体外实验中, Atogepant能特异性抑制人类CGRP依赖性的颅内动脉血管舒张反应，且具有不引起人类冠状动脉血管收缩的特性。 Qulipta(atogepant)适应证 Qulipta(atogepant)是一种口服的小分子降钙素基因相关肽受体拮抗药。2021年9月，atogepant在美国被批准用于成人发作性偏头痛的预防性治疗。Atogepant每日给药1次，能显著降低受试者的平均每月偏头痛天数,且耐受性好。 Qulipta(atogepant)的用法用量 Qulipta(atogepant)的推荐剂量为10 mg、30 mg或60 mg，每日一次口服给药，与或不与食物同服皆可。 Qulipta(atogepant)药物相互作用 1、CYP3A4 抑制剂 QULIPTA 与强效 CYP3A4 抑制剂伊曲康唑联合给药导致健康受试者的 atogepant 暴露量显著增加 。QULIPTA与强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）合并使用的推荐剂量为 10 mg 每日一次。与中效或弱效 CYP3A4 抑制剂伴随使用时，无需调整 QULIPTA 的剂量。 2、CYP3A4 诱导剂 QULIPTA 与 CYP3A4 强效诱导剂利福平（稳态）联合给药导致健康受试者的 atogepant 暴露量显著降低。QULIPTA与 CYP3A4 中度诱导剂合并给药也可导致 atogepant 的暴露量降低。QULIPTA与强效或中效 CYP3A4 诱导剂（例如，利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草、依法韦仑、依曲韦林）合并使用的推荐剂量为 30 mg 或 60 mg 每日一次。与弱 CYP3A4 诱导剂合并使用时，无需调整 QULIPTA 的剂量。 3、OATP 抑制剂 在健康受试者中，QULIPTA与单剂量利福平（一种 OATP 抑制剂）联合给药导致 atogepant 的暴露量显著增加。QULIPTA与 OATP 抑制剂（例如，环孢素）合并使用的推荐剂量为 10 mg 或30 mg，每日一次。 Qulipta(atogepant)治疗效果 一项II/III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验( NCT02848326)评估了口服Atogepant预防发作性偏头痛的疗效、安全性和耐受性。 该试验共纳入795例患者,研究的Atogepant剂量范围很广，从10mg每日1次到60mg每日2次。在12周治疗期结束后,与安慰剂组相比,所有Atogepant治疗组在主要终点每月偏头痛或可能偏头痛天数相对于基线均显著减少,且连续12周每日服用Atogepant未显示出明显的肝毒性。 Atogepant 耐受性好,最常见的不良反应为恶心、疲劳、便秘、鼻咽炎和尿路感染,然而多个治疗组不良反应发生率高于5% ,且高于安慰剂组。 总结 Qulipta(atogepant)是第一个口服用于预防性治疗偏头痛的CGRP受体拮抗药。目前的临床试验结果显示能有效减少受试者平均每月偏头痛天数,最常见药物不良反应是恶心和便秘，无明显肝不良反应和药物相互作用，患者需严格按照医嘱进行用药，切勿自行更改药物剂量以及用药时间。 相关热文推荐：妥布霉素吸入溶液的作用功效及副作用？ https://www.1blv.com/newsDetail/121434.html

Qulipta(atogepant)适用于成人发作性偏头痛的预防性治疗。 Qulipta(atogepant)是一种口服降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂，是首个也是唯一一个被批准用于预防发作性和慢性偏头痛的此类药物。 Qulipta(atogepant)的功效与作用 Qulipta的功效是与CGRP受体结合，阻止CGRP与受体结合，从而减少偏头痛的发生，帮助预防偏头痛，对于使用其他预防药物无效的偏头痛患者，Qulipta可以显著减少平均每月偏头痛发作天数。 Qulipta(atogepant)的治疗效果 在NCT03777059的研究中，910例患者以1:1:1:1的比例随机接受Qulipta10mg(n=222)、Qulipta30mg(n=230)、Qulipta60mg(n=235) 或安慰剂 (n=223)，每日1次，共12周。 主要疗效终点是12周治疗期间平均每月偏头痛天数 (MMD) 较基线的变化,次要终点包括平均每月头痛天数较基线的变化、平均每月急性药物使用天数较基线的变化、12周治疗期间平均MMD（平均3个月）较基线降低至少50%的患者比例等。 基线时偏头痛的平均频率约为每月8天，治疗组间相似，共有805例 (88%) 患者完成了12周双盲研究期。在12周治疗期间，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受 Qulipta治疗的患者 MMD 较基线的平均降低更大。 Qulipta治疗组在12周内≥50%MMD缓解者比例分别为56%、59%、61%，安慰剂组仅为29%。在MMD较基线的平均变化范围内，观察到所有剂量Qulipta的治疗获益均优于安慰剂。 Qulipta(atogepant)的副作用和处理措施 1、最常见的不良反应：发生率至少为4%且大于安慰剂组为恶心、便秘和疲乏。 2、 处理措施： (1)恶心：建议在饭后服用药物，可以减轻药物对胃肠黏膜的刺激，服药后也可以多饮用温开水，可以减少药物对胃部的刺激，改善用药后恶心。对于症状严重的患者，可以在医生的指导下适当使用止吐类药物进行治疗，如甲氧氯普胺或者是维生素B等。日常饮食上可以多食用一些养胃的食物，例如山药粥、小米粥等。 (2)便秘：平时可以适当多喝水，进食粗纤维食物，如燕麦、杂粮玉米等补充膳食纤维，膳食纤维有利于促进肠道蠕动，促进排便。也可以多吃新鲜的蔬菜、水果，能够缓解便秘。进食后可以件适量运动，如快走、慢跑等，运动可以促进肠蠕动，也有利于排便。如果一般治疗无效，可在医生指导下使用一些润肠通便的药物，比如乳果糖口服液等。 (3)疲乏：建议注意休息，避免劳累，避免进行重体力劳动和剧烈运动，如果一段时间后疲乏症状没有改善，或者症状无法忍受，应及时就医。 Qulipta已被批准用于成人预防性治疗发作性偏头痛，除了预防偏头痛外，Qulipta还可能有助于预防性治疗其他疾病，其他的适应症仍在进一步研究中。 相关热文推荐：Qulipta(atogepant)减少偏头痛发作天数多吗？