靶向组织因子（TF）的在研ADC药物Tivdak，将细胞毒制剂MMAE（单甲基奥瑞他汀E）直接递送至癌细胞内，可靶向癌细胞上的TF抗原。Tivdak由 Seagen 的 ADC 技术和 Genmab 的针对组织因子 (TF) 的人单克隆抗体组成，今天咱们来详细的了解一下宫颈癌新药靶向抗体偶联药物Tivdak。 Genmab 首席执行官 Jan van de Winkel 博士说：“ Tivdak在美国被批准作为单一疗法对于在化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌女性来说是一个重要的里程碑！”Tivdak是宫颈癌的第一个也是目前唯一一个获批的抗体药物偶联物（ADC）。全球女性癌症死亡的主要原因之一宫颈癌，宫颈癌起源于子宫颈内壁的细胞，每年有311000多名此类病例死亡。经过治疗的复发或转移性宫颈癌患者在后续治疗时客观缓解率有限，通常低于15％，中位总生存期为6.0~9.4个月。而Tivdak改变了这一事实。 在101例复发性或转移性宫颈癌患者中开展的innovaTV 204，是一项正在进行的单臂、全球性、多中心研究，结果显示，Tivdak治疗的患者中位随访10个月，中位DOR为8.3个月。Tivdak治疗的ORR为24%，其中完全缓解率（CR）为7%（7例）、部分缓解率（PR）为17%（17例）。Tivdak在这一难以治疗的宫颈癌患者群体中具有可控和可耐受的安全性，并且诱导了具有临床意义的持久缓解。各亚组间的缓解率总体上是一致的，中位OS为12.1个月、6个月OS率为79%。中位PFS为4.2个月、6个月PFS率为30%。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：转移性宫颈癌首个抗体偶联药物Tivdak获批上市

在2021年9月份，Seagen以及Genmab公司宣布，美国食品药品监督管理局已经加速审批Tivdak，目前已审批通过，正式进入美国市场，适用于治疗既往接受过化疗或者化疗后出现转移与复发的宫颈癌成人患者。Tivdak的成功问世，对于治疗无望的患者而言，可以说是救命的希望，这在宫颈癌领域中，又是一个重要的里程牌。那么，Tivdak治疗宫颈癌的效果到底好不好呢？我们一起看看吧！ Tivdak治疗宫颈癌的效果 这是一项名为innovaTV 204的多中心、全局、单臂的临床研究，用于复发或转移性宫颈癌患者，其中有101位患者接受了该实验的研究。本次实验的主要终点为根据独立实体评估评估的《实体瘤缓解评估标准》确认的客观缓解率。主要的次要终点包括反应持续时间，无进展生存期，总体生存期，安全性和耐受性。 实验得出的结果ORR为24%，中位随访10个月后，DOR为8.3个月。亚组分析显示，无论肿瘤组织学、既往治疗路线、既往全身方案的反应以及贝伐单抗作为一线治疗的双重化疗，亚组间的反应基本一致。总的来说，中位PFS为4.2个月，6个月PFS率为30%，中位OS为12.1个月，6个月OS率为79%。 所以，通过该实验的临床数据我们就能看出，Tivdak治疗宫颈癌的效果是非常不错的，值得患者放心使用。

Tivdak用于治疗在化疗期间或之后疾病仍进展的复发性/转移性宫颈癌成年患者，可延长患者的生存期，提高患者的生活质量。Tivdak是一种抗体药物偶联物（ADC），能够扰乱分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞死亡。Tivdak于2021年9月获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准上市，用于宫颈癌。 FDA的此次批准是基于代号为innovaTV 204 临床试验的积极数据。共有101名复发或转移性宫颈癌患者接受Tivdak（tisotumab vedotin）治疗，这些患者之前接受了不超过两种的系统性治疗方案，包括至少一种基于铂类化疗方案。结果显示，客观缓解率(ORR) 为 24%（95% CI；15.9-33.3）。中位缓解持续时间 (DOR) 为 8.3 个月（95% CI；4.2 -未达到）。这证实了Tivdak在难以治疗的宫颈癌患者群体中诱导了具有临床意义的持久缓解，而且该药安全性可耐受。 Tivdak通过静脉输注给药，推荐剂量为2 mg/kg（最大剂量为200 mg），每3周1次，输注时需要超过30分钟，并且每次输注时需在患者眼上敷上冰袋。疲倦、恶心、脱发、流鼻血、红细胞和白细胞计数减少、肾功能血液检测发生变化、干眼症、凝血试验结果异常、腹泻、皮疹等是Tivdak比较常见的副作用。患者在接受Tivdak治疗期间如果发生了比较严重的副作用，要立即到医院就诊，由专业的医生进行正规治疗。建议患者遵医嘱用药，对症治疗。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：Tivdak是什么药？哪里能买到Tivdak？

FDA已加速批准新型抗癌药Tivdak（Tisotumab vedotin-tftv用于治疗化疗中或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者，该药品是首个也是唯一一个被批准用于该适应症的抗体药物结合物。那Tivdak治疗宫颈癌效果如何？长期治疗有哪些副作用？ Tivdak治疗效果 innovaTV 204试验是一项单臂、全球、多中心的研究，研究对象是复发性或宫颈癌患者，这些患者在使用贝伐珠单抗(Avastin)进行双联化疗期间或之后出现了进展，因此使用Tivdak（Tisotumab vedotin-tftv）。 试验结果显示：中位DOR为8.3个月，中位TTR为1.4个月，在前两个治疗周期内观察到活动。有客观反应率(ORR)的患者比例为24%，完全反应率为7%，部分反应率为17%。在10个月的中位随访后，49%的患者病情稳定，24%的患者病情进展。 79%的患者在至少一次基线后扫描后，靶病变减少。结合以上试验结果可知，Tivdak（Tisotumab vedotin-tftv）治疗宫颈癌效果显著，它能提高缓解率，延长生存时间，改善宫颈癌患者的疾病进展状况及生活质量，对患者的病情能产生积极左右。 Tivdak副作用 在接受Tivdak（Tisotumab vedotin-tftv）治疗期间也会产生一些副作用，其副作用包括有：结膜炎、疲劳、干眼症、气喘、关节痛、脱发、鼻衄、恶心、肌痛、贫血、食欲下降、角膜、瘙痒症等等。Tivdak的副作用不会全部发生，根据患者对药物耐受程度的不同，疾病进展及身体状况的不同，接受治疗后产生的副作用也就不一样。患者在Tivdak治疗期间要严格按照医生的诊疗建议用药，以免产生其他不良反应。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 热文推荐：阿片哌酮的作用功效是什么？用多久能看到效果

宫颈癌靶向药tivdak治疗效果 靶向药tivdak用于治疗在化疗期间或之后疾病仍进展的复发性/转移性宫颈癌成年患者，Tivdak的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白酶水解释放MMAE，进而杀死癌细胞。tivdak可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。 一项多中心、开放标签、单臂、2期研究（NCT03438396），包括18岁或18岁以上的复发或转移性鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞状宫颈癌症患者；贝伐单抗双重化疗时或之后的疾病进展（如果符合当地标准）；曾接受过两次或更少的复发性或转移性疾病系统治疗的患者；具有基于实体瘤反应评估标准（RECIST；1.1版）的可测量疾病。 患者每3周静脉注射一次2.0 mg/kg（最高200 mg）的tivdak，直到疾病进展（由独立审查委员会确定）或出现不可接受的毒性。主要终点是根据独立审查委员会评估的RECIST（1.1版）确定的客观有效率。对至少服用一剂该药物的患者进行了活性和安全性分析。 研究结果：共有102名患者入选；101名患者接受了至少一剂tivdak。分析时的中位随访时间为10.0个月（IQR为6/1-13.0）。确认的客观应答率为24%（95%CI 16-33），其中7（7%）为完全应答，17（17%）为部分应答。 结论：tivdak在既往接受过复发或转移性宫颈癌症治疗的女性中显示出临床意义和持久的抗肿瘤活性，具有可控制和可耐受的安全性。 上述试验中tivdak最常见的治疗相关不良事件包括脱发（101例患者中有38例[38%]）、鼻出血（30例[30%]）、恶心（27例[27%]）、结膜炎（26例[26%]）、疲劳（26例-26%]）和干眼症（23例[23%]）。 28名（28%）患者报告了3级或更严重的治疗相关不良事件，包括中性粒细胞减少症（3名[3%]患者）、疲劳症（2名[2%]）、溃疡性角膜炎（2名[2%]）和周围神经病变（2名[2%]，分别伴有感觉、运动、感觉运动和周围神经神经病）。13名（13%）患者发生了严重的治疗相关不良事件，其中最常见的包括外周感觉运动神经病变（2名[2%]患者）和发热（2名[2%]患者）。 相关热文推荐：帕妥珠单抗和曲妥珠单抗区别是什么 参考文献 Coleman RL, Lorusso D, Gennigens C, González-Martín A, Randall L, Cibula D, Lund B, Woelber L, Pignata S, Forget F, Redondo A, Vindeløv SD, Chen M, Harris JR, Smith M, Nicacio LV, Teng MSL, Laenen A, Rangwala R, Manso L, Mirza M, Monk BJ, Vergote I; innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6 Collaborators. Efficacy and safety of tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer (innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):609-619. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00056-5. Epub 2021 Apr 9. PMID: 33845034.

Tivdak是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首款治疗宫颈癌的抗体偶联药物,也是全球首个获批靶向组织因子的抗体偶联药物,为复发或转移性宫颈癌患者提供了新的治疗选择。 关于Tivdak 2021年9月20日,由Seagen和Genmab公司联合开发的ADC-Tivdak获FDA批准上市,用于治疗化疗期间或化疗结束后疾病进展的复发或转移性宫颈癌，商品名为Tivdak,剂型为注射剂,规格为40mg。 Tivdak作用 Tivdak是通过可裂解的连接子将靶向组织因子(TF)的全人源化IgG1-kappa单克隆抗体与微管阻断剂甲基澳瑞他汀E(MMAE)进行偶联而成。Tivdak可通过多种机制发挥抗肿瘤作用: 1、首先,Tivdak与TF结合，产生的复合物内化并被转运到溶酶体,连接子被酶切，释放MMAE到靶细胞中，随后,MMAE与微管蛋白结合并干扰微管聚合,导致G2/M细胞周期阻滞和细胞凋亡;同时,MMAE可扩散至肿瘤微环境,发挥旁观者效应; 2、Tivdak通过激活肿瘤微环境中的巨噬细胞和树突状细胞启动先天性和适应性免疫反应,最终发挥抗肿瘤作用; 3、Tivdak还可与自然杀伤细胞和巨噬细胞表面的FcγR Ia结合,对表达TF的肿瘤细胞产生抗体依赖性细胞毒性作用和吞噬作用; 4、Tivdak还可抑制由FVIa引起的TF相关信号通路激活,进一步增强抗肿瘤效果。 Tivdak单药治疗效果 InnovaTV 204[1]是一项II期临床研究(NCT-03438396),旨在评估Tivdak在复发或转移性宫颈癌患者中的疗效和安全性。结果表明,接受Tivdak治疗的患者ORR为24%,其中7%获得完全缓解(CR),17%获得部分缓解(PR) ,疾病控制率(DCR )为72%, 79%的患者病变较基线减少,mDOR为8.3个月(高于目前单药化疗的2~6个月),中位反应时间(mTTR)为1.4个月,mPFS为4.2个月,mOS为12.1个月。 正是基于以上研究结果,FDA加速批准了Tivdak的上市,将其用于治疗化疗期间或之后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。 Tivdak联合用药治疗效果 InnovaTV 205是一项全球、多中心、开放的I /II期临床研究(NCT03786081)，旨在评估TV单药或与贝伐珠单抗、帕博利珠单抗、卡铂联合对未治疗和既往治疗过的复发或转移性宫颈癌患者的安全性和抗肿瘤活性。 2021 年欧洲肿瘤内科学会.上, 研究者公布了其中两个队列的中期数据: 1、在队列D(Tivdak+卡铂)中,33例既往未进行全身治疗的复发或转移性宫颈癌患者接受了Tivdak(2 mg·kg-1,每3周1次,iv)和卡铂(AUC=5,每3周1次,iv)联合治疗，中位随访4.8个月时,ORR为55%(n=18) ,包括2例CR和16例PR, mDOR为5.6个月,mTTR为1.4个月,mPFS为6.9个月。 2、在队列F(Tivdak+帕博利珠单抗)中,35例既往接受1 ~2次全身治疗期间或之后发生疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者接受了Tivdak(2 mg·kg-1 ,每3周1次，iv )和帕博利珠单抗(200 mg,每3周1次,iv)联合治疗，其中,81.5%的患者PD-L1阳性,并且74.3%的患者既往接受过一线治疗,51.4%接受过贝伐珠单抗治疗,在中位随访10.2个月时,ORR为35%,包括2例CR和10例PR,mTTR为1.4个月, mPFS为5.6个月。 综上,Tivdak联合卡铂作为既往未接受过全身治疗的复发或转移性宫颈癌患者的一线治疗方案,以及Tivdak联合帕博利珠单抗作为复发或转移性宫颈癌患者的二线或三线疗法,皆具有令人鼓舞且持久的抗肿瘤活性。 总结 Tivdak是首个且唯一获得FDA批准的二线治疗复发或转移性宫颈癌患者的ADC,也是全球首款靶向TF的ADC,它的成功上市不仅可改变晚期宫颈癌患者的治疗结局,同时也将为Seagen等公司创造巨大的商业价值。目前,除复发或转移性宫颈癌外,Tivdak单药或与其他药物的组合策略也正在多种实体瘤中积极开展临床试验,这无疑将为众多肿瘤患者的生存获益带来新的选择和希望。 参考文献 [1]黄佳,王浩,钟薇等.治疗复发或转移性宫颈癌的抗体偶联药物：Tisotumab Vedotin-tftv[J].肿瘤药学,2022,12(04):428-432. 相关热文推荐：伊鲁阿克片是治什么病的？ https://www.1blv.com/newsDetail/121099.html

Tivdak在复发或转移性宫颈癌患者中展现出了显著的治疗效果。研究显示，Tivdak可以显著降低患者的死亡风险，延长无进展生存期，使肿瘤大幅缩小或消失，并提高患者的生存期。 相较于传统的化疗方案，Tivdak具有更高的疗效和更低的毒副作用，为复发或转移性宫颈癌患者提供了一种新的治疗选择。 Tivdak Tivdak(Tisotumab vedotin-tftv)是一种针对组织因子的抗体和微管抑制剂缀合物，用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌的成年患者。 Tivdak的功效与作用 在一项针对复发或转移性宫颈癌患者的临床试验中，Tivdak显示出了一定的抗肿瘤活性。研究结果显示，治疗组中有一部分患者出现了肿瘤缩小或持续稳定的情况。其中，某些患者还达到了部分或完全缓解的状态。 Tivdak治疗复发或转移性宫颈癌的临床效果 在一项开放标签、多中心、单组试验中，纳入了101名复发或转移宫颈癌患者，这些患者在复发或转移背景下接受了不超过两个既往全身方案，包括至少一个既往铂类化疗方案。患者每3周静脉注射Tivdak2mg/kg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 研究显示，患者的完全响应率为7%，部分响应率为17%，反应持续时间中位数为8.3个月。 在全球3期临床研究中，与单独化疗相比，接受Tivdak治疗的患者在总生存期、无进展生存期和客观缓解率方面显示出显著的改善。研究数据显示，Tivdak 治疗组的患者总生存期明显延长，具有显著的统计学意义和临床意义。 Tivdak的用法用量 TIVDAK推荐剂量为2mg/kg，每3周30分钟静脉输注一次。 Tivdak仅用于静脉注射，不可静脉推注或推注给药，不要与其他药物混合或作为输液使用。 Tivdak术前用药和所需的眼部护理 1、眼科检查：包括用药钱的视力和裂隙灯检查，每次给药前，根据临床指征进行检查。 2、局部皮质类固醇滴眼液：皮质类固醇药物仅在用裂隙灯检查后使用，每次输液前，在每只眼睛中滴入第一滴滴眼液，随后在每次输液后的72小时内继续按处方在每只眼睛中滴眼药水。 3、局部眼部血管收缩滴剂：每次输注前立即在每只眼睛中滴入。 4、冰袋：在输注Tivdak时使用冷却眼罩。 5、局部润滑眼药水：需要在治疗期间和最后一次Tivdak后30天内使用。 6、隐形眼镜：建议患者避免佩戴隐形眼镜。 总结 Tivdak作为一种新型抗肿瘤药物，在治疗复发或转移性宫颈癌方面具有明显的效果，为患者带来了更好的生存获益。为确保患者的安全和疗效，应严格在医生的建议下进行治疗。 相关热文推荐：多塔利单抗(dostarlimab)长期用药的副作用和改善措施？

替索单抗主要是通过干扰肿瘤细胞的DNA合成和RNA合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散，主要用于治疗复发或转移性宫颈癌、卵巢癌。上市信息2021年09月20日，Genmab和Seagen宣布美国FDA加速批准替索单抗(Tivdak)上市，用于治疗化疗期间或化疗后复发或转移性宫颈癌。截至2024年1月，替索单抗还没有在中国正式批准上市。关于替索单抗替索单抗/Tisotumab vedotin (Tivdak)是一种抗体-药物缀合物，包含与单甲基auristatin E (MMAE)缀合的组织因子特异性全人单克隆抗体(TF-011 )，该单甲基auristatin E已被设计为靶向表达组织因子的肿瘤。根据II期试验的结果，替索单抗已在美国获得加速批准，用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。功效与作用1、抑制肿瘤细胞增殖：替索单抗通过抑制肿瘤细胞的DNA和RNA合成，阻止肿瘤细胞的增殖和分裂，从而起到抗肿瘤的作用。2、促进肿瘤细胞凋亡：替索单抗能够诱导肿瘤细胞发生凋亡，即程序性死亡，从而消除肿瘤细胞。3、抑制肿瘤血管生成：替索单抗通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤细胞的营养供应，使肿瘤细胞失去生存的环境，进而起到抑制肿瘤细胞的增殖和扩散的作用。副作用1、全身疾病：疲劳、发热、瘙痒。2、胃肠疾病：恶心、腹泻、便秘、腹痛、呕吐。3、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、秃头。4、血管疾病：鼻出血、出血。5、眼部疾病：结膜不良反应、干眼症、角膜不良反应、眶周不良反应。6、肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛、关节痛。7、新陈代谢和营养失调疾病：食欲下降。8、血液系统疾病：血红蛋白下降、淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少。副作用处理措施1、疲劳：注意休息，避免劳累，避免进行重体力劳动。2、发热：如果体温没有超过38.5摄氏度，可进行物理降温，比如温水擦拭、贴退热贴等，如果体温已经超过38.5摄氏度，可遵医嘱使用退热药物治疗，比如布洛芬、对乙酰氨基酚等。3、瘙痒或皮疹：保持皮肤清洁、卫生，避免过度搔抓，避免使用刺激性的洗浴用品，穿着宽松、舒适的义务，以减少皮肤摩擦。4、干眼症：注意用药卫生，避免长时间疲劳用眼，可通过热敷等方法缓解眼睛疲劳，用眼一段时间后眺望远处。5、肌痛或关节痛：可通过热敷、按摩、推拿等方法缓解疼痛。替索单抗的疗效结果研究背景对于复发或转移性宫颈癌的妇女，几乎没有有效的二线治疗，评估替索单抗在该患者群体中的疗效和安全性。研究方法在一项多中心、开放性、单组、2期研究种，纳入102名符合条件的患者，每3周静脉注射一次20mg/kg(最高达200 mg)的t替索单抗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。研究结果分析时的平均随访时间为10个月，确认的客观缓解率为24%，其中7%的患者完全缓解，17%的患者部分缓解。研究结论102名在既往接受过复发或转移性宫颈癌治疗的妇女中显示出具有临床意义和持久的抗肿瘤活性，且具有可管理和可耐受的安全性。价格和购药渠道替索单抗的价格比较昂贵，40mg/vial的参考售价大约是91770元。如果想要购买替索单抗，可出国前往已经上市的国家购买，比如美国。另外，也可通过国内的海外医疗服务机构获取，通常需要提前预定购药，能够节省时间，尽快获得药物。参考文献：Coleman RL, Lorusso D, Gennigens C, González-Martín A, Randall L, Cibula D, Lund B, Woelber L, Pignata S, Forget F, Redondo A, Vindeløv SD, Chen M, Harris JR, Smith M, Nicacio LV, Teng MSL, Laenen A, Rangwala R, Manso L, Mirza M, Monk BJ, Vergote I; innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6 Collaborators. Efficacy and safety of tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer (innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):609-619. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00056-5. Epub 2021 Apr 9. PMID: 33845034.相关热文推荐：美替拉酮的副作用和处理措施？