伊匹单抗国内上市了吗

纳武利尤单抗联合伊匹单抗可用于治疗肾癌、肝癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、恶性胸膜间皮瘤，治疗效果明显，能够延长患者的生存期，缓解不适症状，并提高患者的生活质量。纳武利尤单抗联合伊匹单抗适应症1、肾细胞癌：纳武单抗与伊匹单抗联合适用于治疗中度或低风险、先前未经治疗的晚期肾细胞癌。2、结直肠癌：伊匹单抗与纳武单抗联合适用于治疗患有微卫星不稳定性（高或错配修复缺陷）的成人和十二岁及以上青少年的转移性结直肠癌，这些癌症在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后病情进展。2、肝癌：伊匹单抗与纳武单抗联合适用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。3、非小细胞肺癌：伊匹单抗与纳武单抗联合适用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC) 成人患者的一线治疗，根据FDA批准的检测，其肿瘤表达 PD-L1 (≥1%)。4、恶性胸膜间皮瘤：2020年10月，美国FDA批准伊匹单抗与纳武单抗联合用于一线治疗无法手术切除的成人恶性胸膜间皮瘤。这是十六年来第一个被批准用于间皮瘤的药物治疗方案，也是FDA批准的第二个用于间皮瘤的全身疗法。伊匹单抗联合纳武利尤单抗治疗肾癌的效果一项研究显示，伊匹单抗联合纳武利尤单抗给肾癌患者带来持久生存和持久反应的机会。伊匹单抗联合纳武利尤单抗在前所未有的8年随访中显示出持久的总体生存率和0.69的风险比。中位随访99.1个月时的中位总生存期：伊匹单抗联合纳武利尤单抗为46.7个月，而舒尼替尼为26.0个月。在主要分析中，预先指定的伊匹单抗联合纳武利尤单抗12个月总生存率为80%，而舒尼替尼为72%。中位随访时间为 25.2 个月。伊匹单抗联合纳武利尤单抗治疗肝癌的效果晚期不可切除肝细胞癌（HCC）的系统治疗取得了进展。2020年3月，伊匹单抗联合纳武利尤单抗的组合被FDA批准用于治疗先前接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者。这是基于I/II期CheckMate-040队列4试验的结果，该试验显示了有希望的总体缓解率和令人鼓舞的总体生存率以及可控的安全性。根据RECIST ，伊匹单抗联合纳武利尤单抗的客观缓解率为22%，客观缓解与无进展生存期和总生存期的改善相关。该研究表明，伊匹单抗联合纳武利尤单抗对既往接受过抗PD-（L）1治疗的HCC患者有效，这表明对既往PD-（L）1阻断治疗无效不应排除伊匹单抗联合纳武利尤单抗补救治疗。伊匹单抗联合纳武利尤单抗治疗结肠癌的效果背景：在II期多短效CheckMate 142研究中，伊匹单抗联合纳武利尤单抗在既往接受过治疗的微卫星不稳定性高/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）患者中，在13.4个月和25.4个月的中位随访中，提供了稳健和持久的临床获益，且安全性可控临床肿瘤学杂志。结果共治疗119例患者，76%的患者既往接受过≥2种治疗。中位随访时间为50.9个月。治疗的中位持续时间为24.9个月。研究者评估的ORR从13.4个月时的55%增加到50.9个月时的65%，疾病控制率为81%，完全缓解率从13.4个月的3%增加到50.9个月的13%。在52%的患者中观察到部分反应，21%的患者病情稳定，12%的患者病情进展。中位缓解时间为2.8个月，中位缓解持续时间未达到。结果证实了伊匹单抗联合纳武利尤单抗对既往接受MSI-H/dMMR mCRC治疗的患者的长期益处。伊匹单抗联合纳武利尤单抗治疗非小细胞肺癌的效果背景：在一项涉及晚期非小细胞肺癌患者的早期研究中，评价了伊匹单抗联合纳武利尤单抗治疗的效果。结果显示，在PD-L1表达水平≥1%的患者中，伊匹单抗联合纳武利尤单抗治疗的中位总生存期为17.1个月，化疗治疗的中位总生存期为14.9个月，2年总生存率分别为40.0%和32.8%。伊匹单抗联合纳武利尤单抗治疗的中位缓解持续时间为23.2个月，化疗为6.2个月。在PD-L1表达水平低于1%的患者中也观察到了总体生存获益，伊匹单抗联合纳武利尤单抗治疗的中位持续时间为17.2个月，化疗的中位持续时间为12.2个月。在试验的所有患者中，伊匹单抗联合纳武利尤单抗治疗的中位总生存期为17.1个月，化疗的中位总生存期为13.9个月。结论：在非小细胞肺癌患者中，与化疗相比，伊匹单抗联合纳武利尤单抗一线治疗的总生存期更长，与PD-L1表达水平无关。相关热文推荐：首次使用康奈非尼时的注意事项是什么？

伊匹单抗(YERVOY)适应症包括黑色素瘤、肝癌、结直肠癌、肺癌、恶性胸膜间皮瘤以及食管癌，针对不同的病症该药的用法用量并不相同，据了解，百时美施贵宝的伊匹单抗土耳其版规格为50mg ，参考价格约为12900元左右。伊匹单抗适应症1、不可切除或转移性黑色素瘤：YERVOY作为单药或与nivolumab联合使用，适用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的不可切除或转移性黑色素瘤。2、黑色素瘤的辅助治疗：YERVOY适用于皮肤黑色素瘤的成年患者的辅助治疗，这些患者的局部淋巴结病理累及超过1 mm，且已接受完全切除，包括全淋巴结切除。3、晚期肾细胞癌：YERVOY联合nivolumab适用于中度或低度风险晚期肾细胞癌(RCC)成年患者的一线治疗。4、微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷转移性结直肠癌：YERVOY与nivolumab联合用于治疗12岁及以上患有微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)的成人和儿童患者，这些患者在接受氟喀啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现进展。5、肝细胞性肝癌：YERVOY 与nivolumab联合用于治疗之前接受过索拉非尼治疗的成年肝细胞癌患者(HCC)。6、转移性非小细胞肺癌：YERVOY联合nivolumab适用于转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)成年患者的一线治疗。7、恶性胸膜间皮瘤：YERVOY联合nivolumab适用于不能切除的恶性胸膜间皮瘤成年患者的一线治疗。8、食管癌：YERVOY联合nivolumab适用于不能切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)成年患者的一线治疗。伊匹单抗用法用量1、单药用量（1）不可切除或转移性黑色素瘤：伊匹单抗推荐剂量为每3周3毫克/千克，最多4剂。（2）黑色素瘤的辅助治疗：每3周10毫克/千克，然后每12周10毫克/千克(90分钟静脉输液)，每3周最多4剂，每12周一次，最多持续3年。2、联合用药（1）不可切除或转移性黑色素瘤：每3周3毫克/千克，nivolumab1毫克/千克，与nivolumab联合用药，最多4剂或直到出现不可接受的毒性，以较早发生者为准。在完成4剂联合治疗后，将nivolumab作为单药给药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。（2）晚期肾细胞癌：每3周1毫克/千克，使用nivolumab3毫克/千克，与nivolumab联合使用，最多4剂。在完成4剂联合治疗后，将nivolumab作为单药给药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。（3）微卫星不稳定性-高(MSI-H)或错配修复缺转移性结肠直肠癌：每3周1毫克/千克，使用尼伏单抗3毫克/千克，在完成4剂联合治疗后，将nivolumab作为单药给药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。（4）肝细胞癌：每3周3毫克/千克，nivolumab1毫克/千克，与nivolumab联合用药4剂。在完成4剂联合治疗后，将nivolumab作为单药给药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。（5）表达PD-L1的转移性非小细胞肺癌：每6周1毫克/千克，每3周服用nivolumab 360 mg与nivolumab联合用药，直至疾病进展、不可接受的毒性，或在无疾病进展的患者中长达2年。（6）转移性或复发性非小细胞肺癌：每6周1毫克/千克，每3周使用nivolumab 360mg；每3周使用基于组织学的铂类双重化疗，与nivolumab联合用药，直至疾病进展、不可接受的毒性，或在无疾病进展的患者中长达2年，2个周期基于组织学的铂类双重化疗（7）恶性胸膜间皮瘤 ：每6周1毫克/千克，每3周服用nivolumab 360毫克 与nivolumab联合用药，直至疾病进展、不可接受的毒性，或在无疾病进展的患者中长达2年。（8）食管鳞状细胞癌：每6周1mg/kg(30分钟静脉输注)，每2周3 mg/kg或每3周360mg(30分钟静脉输注)，与nivolumab联合用药，直至疾病进展、毒性不可接受或长达2年伊匹单抗的价格据了解，百时美施贵宝伊匹单抗土耳其版规格为50mg，参考价格约为12900元左右，截止2024年1月，伊匹单抗并未在中国上市，因此患者只能选择自己出国购买或者寻找海外医疗服务机构的帮助，较为靠谱一些。热文推荐：奥普杜拉格(Opdualag)治疗黑色素瘤的效果如何？

伊匹木单抗在治疗肾癌和黑色素瘤方面都有一定的疗效，在治疗肾癌方面，伊匹木单抗联合免疫治疗方案能够延长患者的生存期，并提高患者患者在治疗期间的生活质量得到提升。在治疗黑色素瘤方面，伊匹木单抗能够激活T细胞，促使它们主动攻击并杀死黑色素瘤细胞。多项临床试验结果显示，伊匹木单抗可延长黑色素瘤患者的生存期，提高治疗成功率。伊匹木单抗治疗肾癌的疗效研究背景在一项初步研究中，纳武单抗联合伊匹木单抗对晚期肾细胞癌患者产生了客观反应。该3期试验比较了纳武单抗加伊匹木单抗与舒尼替尼治疗先前未治疗的晚期肾透明细胞癌的疗效。研究方法共有1096例患者被随机分配接受纳武单抗加伊匹木单抗(n=550)或舒尼替尼(n=546)，共同的主要终点是中度或不良预后风险患者的总生存率、客观缓解率和无进展生存率。研究结果经过25.2个月的中位随访，纳武单抗加伊匹木单抗组的18个月总生存率为75%，舒尼替尼组为60%，与舒尼替尼组的26个月相比，纳武单抗加伊匹木单抗组未达到中位总生存期。纳武单抗加伊匹木单抗组的客观缓解率为42%，舒尼替尼组为27%，纳武单抗加伊匹木单抗组的完全缓解率为9%，舒尼替尼组为1%。纳武单抗加伊匹木单抗组的中位无进展生存期为11.6个月，舒尼替尼组为8.4个月。研究结论在先前未经治疗的晚期肾细胞癌中低危患者中，纳武单抗联合伊匹木单抗治疗的总生存率和客观缓解率明显高于舒尼替尼治疗。伊匹木单抗治疗黑色素瘤的疗效研究背景纳武单抗和伊匹木单抗是免疫检查点抑制剂，已被批准用于治疗晚期黑色素瘤。在美国，伊匹木单抗也被批准作为黑色素瘤的辅助治疗，其无复发率和总生存率高于3期试验中的安慰剂组。研究目的想确定纳武单抗与伊匹木单抗在晚期黑色素瘤切除患者辅助治疗中的疗效。研究方法在一项随机、双盲、3期试验中将906例接受IIIB期、IIIC期或IV期黑色素瘤完全切除术的患者随机分配接受纳武单抗(n=453)或伊匹木单抗(n=453)。研究结果在至少18个月的随访中，纳武单抗组的12个月无复发生存率为70.5%，伊匹木单抗组为60.8%。纳武单抗组14.4%的患者和伊匹木单抗组45.9%的患者报告了治疗相关的3级或4级不良事件；分别有9.7%和42.6%的患者因任何不良事件而停止治疗。研究结论在接受IIIB期、IIIC期或IV期黑色素瘤切除术的患者中，纳武单抗辅助治疗比伊匹木单抗辅助治疗导致更长的无复发生存期和更低的3级或4级不良事件发生率。总结伊匹木单抗治疗肾癌和黑色素瘤的疗效确切，但是还需要在有治疗经验的医师指导下进行治疗，医生会综合具体情况制定合理的治疗方案。参考文献：1、MotzerRJ,TannirNM,McDermottDF,ArénFronteraO,MelicharB,ChoueiriTK,PlimackER,BarthélémyP,PortaC,GeorgeS,PowlesT,DonskovF,NeimanV,KollmannsbergerCK,SalmanP,GurneyH,HawkinsR,RavaudA,GrimmMO,BracardaS,BarriosCH,TomitaY,CastellanoD,RiniBI,ChenAC,MekanS,McHenryMB,Wind-RotoloM,DoanJ,SharmaP,HammersHJ,EscudierB;CheckMate214Investigators.NivolumabplusIpilimumabversusSunitinibinAdvancedRenal-CellCarcinoma.NEnglJMed.2018Apr5;378(14):1277-1290.doi:10.1056/NEJMoa1712126.Epub2018Mar21.PMID:29562145;PMCID:PMC5972549.2、WeberJ,MandalaM,DelVecchioM,GogasHJ,AranceAM,CoweyCL,DalleS,SchenkerM,Chiarion-SileniV,Marquez-RodasI,GrobJJ,ButlerMO,MiddletonMR,MaioM,AtkinsonV,QueiroloP,GonzalezR,KudchadkarRR,SmylieM,MeyerN,MortierL,AtkinsMB,LongGV,BhatiaS,LebbéC,RutkowskiP,YokotaK,YamazakiN,KimTM,dePrilV,SabaterJ,QureshiA,LarkinJ,AsciertoPA;CheckMate238Collaborators.AdjuvantNivolumabversusIpilimumabinResectedStageIIIorIVMelanoma.NEnglJMed.2017Nov9;377(19):1824-1835.doi:10.1056/NEJMoa1709030.Epub2017Sep10.PMID:28891423.相关热文推荐：伊匹单抗适应症,功效与作用,用量,疗效,副作用,注意事项,价格

研发和上市信息伊匹单抗/伊匹木单抗(Ipilimumab)由百时美施贵宝（Bristol-MyersSquibb，BMS）研发，2011年3月25日获得美国食品药品管理局批准上市，2011年7月13日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市。适应症1、黑色素瘤：伊匹单抗/伊匹木单抗适用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁或以上的儿童患者。2、肾癌：与纳武单抗联合治疗此前未曾治疗过的中低风险的晚期肾细胞癌患者。3、皮肤黑色素瘤：多用于辅助治疗。4、结直肠癌：与纳武单抗联合治疗在氟嘧啶等药物治疗后进展的微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌的成人和12岁或以上的儿童患者。功效与作用伊匹单抗/伊匹木单抗是一种重组人IgG1免疫球蛋白单克隆抗体，可以与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4结合。CTLA-4是T细胞活化途径的下调因子，阻断CTLA-4可以增强T细胞的活化和增殖。在黑色素瘤中，伊匹木单抗可能间接介导针对肿瘤的T细胞免疫反应。用法用量1、不可切除或转移性黑色素瘤：推荐剂量是3mg/kg，静脉注射超过90分钟以上。2、肾细胞癌：纳武单抗的剂量为3mg/kg，静脉输注30分钟以上，随后输注伊匹单抗1mg/kg，静脉输注30分钟以上。3、辅助黑色素瘤治疗：推荐剂量是10mg/kg，静脉注射超过90分钟以上，每3周注射1次，一共4次，然后改为10mg/kg。4、微卫星不稳定或错配修复缺陷的转移性结直肠癌：推荐剂量为1mg/kg，静脉输注30分钟以上，随后输注纳武单抗3mg/kg，静脉输注30分钟以上。疗效研究数据研究背景对于先前未接受治疗的晚期肾细胞癌患者，卡博替尼联合纳武单抗和伊匹木单抗治疗的有效性和安全性尚不清楚。研究方法在3期双盲试验中，纳入855名了以前未接受过治疗的晚期肾透明细胞癌患者，患者被随机分配接受每日40mg的卡博替尼，外加纳武单抗和伊匹木单抗(实验组)(n=428)或匹配的安慰剂，外加纳武单抗和伊匹木单抗(对照组)(n=427)。研究结果在接受随机分组的前550名患者中，12个月时无进展生存期的概率实验组为0.57，对照组为0.49，实验组中43%的患者和对照组中36%的患者有反应。试验组中79%的患者出现3级或4级不良事件，对照组中为56%。研究结论在先前未经治疗的晚期肾细胞癌患者中，具有中度或不良预后风险的患者中，卡博替尼联合纳武单抗和伊匹木单抗治疗比单独使用纳武单抗和伊匹木单抗治疗的无进展生存期显著延长。副作用1、免疫系统疾病：输液相关反应、超敏反应、实体器官移植排斥。2、内分泌系统疾病：甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、肾上腺功能不全、垂体炎、垂体功能减退、甲状腺炎。3、代谢及营养类疾病：食欲下降。4、肝胆系统疾病：肝炎。5、胃肠系统疾病：腹泻、恶心、便秘、结肠炎、胰腺炎。6、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、瘙痒。7、肾脏及泌尿系统疾病：急性肾损伤、肾功能衰竭。8、各类检查：总胆红素升高、低血糖、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、高钠血症、高镁血症。常见副作用的处理措施1、皮疹：保持皮肤清洁和干燥，避免使用刺激性化妆品和清洁剂，尽量穿宽松、透气、柔软的衣物，避免摩擦患处，并遵医生建议使用外用药物，如抗组胺药、糖皮质激素等。2、疲乏：保证充足的休息时间，增加日常锻炼，如散步、瑜伽等以提高体能，保持良好的作息时间，避免熬夜，3、腹泻：多喝水补充水分，以防脱水，轻度至中度腹泻者可以继续接受伊匹木单抗治疗，建议予以洛派丁胺或补液等进行对症治疗，同时对患者进行密切监测。4、瘙痒：避免过度抓挠，以免加重瘙痒或者是引起感染，使用温和的护肤品保持皮肤湿润，遵循医生建议使用抗组胺药、糖皮质激素等外用药物缓解瘙痒。5、甲状腺功能减退：按照医生的建议使用甲状腺激素替代治疗，同时定期检查甲状腺功能，监测激素水平。6、恶心：饮食以清淡为主，避免油腻、辛辣、刺激性食物，合理安排进食时间，避免空腹或过饱。注意事项1、严重和致命的免疫介导的不良反应：免疫介导的不良反应(IMAR)可发生在任何器官系统或组织中，包括免疫介导的结肠炎、肝炎、皮肤病不良反应、内分泌疾病、肺炎、肾炎伴肾功能不全，可发生在治疗期间或停药后的任何时间。监测可能是IMAR临床表现的症状和体征。评估临床化学，包括基线时和每次给药前的肝酶、肌酐、促肾上腺皮质激素水平和甲状腺功能。对于3级免疫介导的不良反应，应停止使用伊匹木单抗，对于危及生命的4级免疫导的不良反应应永久停药。2、输液相关反应：因严重和危及生命的输液相关反应而停药，出现轻度或中度输液相关反应的患者中断或减慢输液速度。3、胚胎-胎儿毒性：伊匹木单抗可造成胎儿伤害，应告知对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施。价格伊匹木单抗注射液50mg(10ml)规格的参考售价大约是12360元。储存需要保存在2℃-8℃的冰箱内，但是不可冷冻，而且需要存放在原包装内避光贮存。有效期1、未开封：有效期是24个月。2、开封后：一旦开封应立即进行输注或稀释输注。已证明未稀释或稀释后的溶液在25℃和2℃-8℃下保持使用时的化学和物理稳定性的时间为24小时。如果不能立即使用，未稀释或稀释后可在冰箱(2℃-8℃)或室温(20℃-25℃)下储存24小时。临床疗效在一项CheckMate-142研究中报告了纳武单抗加伊匹木单抗队列的疗效和安全性结果，在119名患者中76%的患者既往接受过≥2次全身治疗。在中位数为13.4个月的随访中，研究者评估的ORR为55%，并且≥12周的疾病控制率为80%，大多数应答(94%)在数据截止时仍在进行。无进展生存率分别为76%和71%，各自的总有效率分别为87%、85%。在患者报告的结果中观察到具有统计学意义和临床意义的改善，包括功能、症状和生活质量。纳武单抗联合伊匹木单抗显示出高反应率，鼓励12个月的无进展生存率和OS，可管理的安全性，以及关键患者报告结果的有意义的改善，相对于抗程序性死亡-1单一疗法，联合疗法提供了更好的疗效。参考文献：ChoueiriTK,PowlesT,AlbigesL,BurottoM,SzczylikC,ZurawskiB,YanezRuizE,MaruzzoM,SuarezZaizarA,FeinLE,SchutzFA,HengDYC,WangF,MataveliF,ChangYL,vanKootenLosioM,SuarezC,MotzerRJ;COSMIC-313Investigators.CabozantinibplusNivolumabandIpilimumabinRenal-CellCarcinoma.NEnglJMed.2023May11;388(19):1767-1778.doi:10.1056/NEJMoa2212851.PMID:37163623;PMCID:PMC10257898.相关热文推荐：阿昔替尼(英利达)长期用药副作用和处理措施？