Havalen是一种合成的大田软海绵素B(halichondrin B)类似物,这是一种首创的非紫杉烷、大环酮衍生物类、微管动力学抑制剂,具有新颖的作用机制。Halaven被认为通过抑制微管动力学的生长期,阻止细胞分裂。近期的非临床研究还表明,Halaven与肿瘤核心区域的血管灌注和渗透性的增加有关。此外,Halaven还可改善上皮细胞状态,降低乳腺癌细胞的迁移能力。
美国FDA于2016年1月28日批准一种化疗药Halaven(eribulin mesylate,甲磺酸艾瑞布林),治疗脂肪肉瘤(STS,软组织肉瘤特定类型),无法通过手术(切除)或者晚期(转移性)瘤。Halaven治疗效果如何呢?
这项全球性研究在22个国家的100多个肉瘤中心内招募了患者。452例入组患者因晚期或转移性疾病接受了二线或更多的全身治疗。晚期平滑肌肉瘤或脂肪细胞肉瘤(也称为脂肪肉瘤)患者被随机分配至Havalen组或达卡巴嗪组治疗直至疾病进展。其中228例患者接受了静脉注射的艾日布林治疗(1.4 mg/m2,第1、8天,每21天重复),224例患者接受静脉达卡巴嗪治疗(850、1000或1200 mg/m2,第1天,每21天重复,剂量由研究人员选择)。
这项研究最重要的发现是达到了总生存的主要终点。相比于标准药物卡巴哒嗪11.5个月的总生存期,Havalen的总生存期为13.5个月。其风险比为0.768,P值为0.0169。“这是第一项对比一种新药与一种活性药物对软组织肉瘤患者总体生存获益的Ⅲ期临床试验。”Schöffski博士指出。