Cytarabine简写Ara-C,为主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物,通过抑制细胞DNA的合成,干扰细胞的增殖。本品为细胞周期特异性药物,对处于S期增殖期细胞的作用最敏感,对抑制RNA及蛋白质合成的作用较弱。
Cytarabine分子式为C9H13N3O5,分子量243.217。Ara-C为白色粉末,可溶于水、乙醇和氯仿,在水溶液中尚稳定。水溶解度为0.4g/mL Ara-C的活动型是Cytarabine三磷酸(Ara-CTP)。Ara-C通过主动转运机制进入细胞后,在脱氧胞苷激酶(deoxvcytidinekinase)的作用下磷酸化为Cytarabine一磷酸(Ara-CMP),再进一步磷酸化为Cytarabine二磷酸(Ara-CDP),最后变成活动型Ara-CTP。它可抑制DNA聚合酶(DNApolymerase)活力而抑制DNA的合成,Ara-CTP亦可掺入DNA从而抑制DNA的起步,并抑制多核苷酸键的延长,干扰DNA的生理功能。
Ara-C还可抑制核苷酸还原酶的活性,由此可影响DNA的合成;Ara-C还可抑制膜糖脂及膜糖蛋白的合成,影响膜功能。此外,有少量Ara-C可掺入RNA,干扰其生理功能。
实验证明Ara-C的抗肿瘤作用强度,取决于瘤细胞内脱氧胞苷激酶和脱氧胞苷脱氨酶(deoxycytidinedeaminase)活力的比率,这两种酶系统的作用完全相反,前者可使Ara-C活化为Ara-CTP,后者则脱氨形成阿拉伯糖尿苷(Uridinearabinoside,ara-U)而失效,高激酶及低脱氨酶有利于Cytarabine的抗肿瘤作用,低激酶及高脱氨酶则不利于其抗肿瘤作用。