阿糖胞苷除有强大的抗肿瘤作用外,小剂量还有促分化作用。于0.1μmol/L浓度时阿糖胞苷可诱导HL-60细胞(早幼粒白血病细胞)向单核细胞系统分化,表现为分化的HL-60细胞出现吞噬功能及趋化性,呈硝基蓝四氮唑(NBT)反应阳性,丧失了在软琼脂培养基中形成集落及在裸鼠体内移植成活的能力;阿糖腺苷(Ara-A)也可诱导HL-60细胞分化。进一步研究证明,在1×10 mol/L低浓度下与白血病细胞株HL-60及U-937细胞作用3d,阿糖胞苷在U-937细胞可完全消除C-myC的表达,对HL-60细胞可明显抑制C-myc的表达,而c-fos的表达则明显增强。癌基因的表达与细胞增殖及分化有密切关系,c-myc的高表达可妨碍造血细胞进入终末分化。包括阿糖胞苷在内的各种分化诱导剂(如TPA、DMSO、维甲酸等),在体外诱导白血病细胞分化时,C-myc的表达迅速降低。C-fos的表达与血细胞沿单核/巨噬细胞系统分化有密切关系,小剂量阿糖胞苷在停止或降低HL-60细胞C-myC表达的同时,c-fos表达则明显增加,这可解释小剂量阿糖胞苷促分化的作用机制。
阿糖胞苷研究结果显示
1、中位完全缓解期为13.5(3-167)个月,中位DFS为17.5(3-167)个月,中位总生存率(OS)为22.5(7-169)个月。
2、3年和5年的DFS分别为55%和51%,3年和5年0S分别为68%和54%。
3、阿糖胞苷骨髓抑制较为明显,非造血系统副反应轻微,在采用相应的辅助措施后得到改善。结论 HDAr a-C用于AML的缓解后巩固治疗,可望缩短化疗时间,提高无病生存率,改善生活质量,且患者能耐受治疗中所出现的不良反应。AML缓解后应用HDAr a-C作巩固治疗安全而有效。