靶向HER2阳性恶性肿瘤的新型癌症疫苗研发已经从小鼠试验进入到早期人体试验阶段,研究结果很有前景。该疫苗可使患者缓解或疾病稳定,并且耐受性良好。
HER2阳性的肿瘤细胞表面HER2蛋白过表达。HER2蛋白是生长因子,正常水平的表达可以调节细胞生长。然而,蛋白过表达可以导致肿瘤细胞快速增殖和转移。这使得HER2阳性乳腺癌相比HER2阴性侵袭性更强。
美国国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心疫苗研究处的主管Jay A.Berzofsky博士等研究人员分别在实验开始时、第4、8、16和24周给受试者注射疫苗。6名患者接种了低剂量疫苗(一次输入500万个树突状细胞);11名患者一次输入1000万或2000万个树突状细胞。
在11名可评估患者中,6名患者(54%)临床获益(包括完全缓解和部分缓解),4名患者病情稳定。低剂量组的患者未能获益。疫苗并没有引发任何的不良事件需要接受治疗。
Berzofsky博士表示:“我们的研究结果显示,这一疫苗在HER2过表达的肿瘤中表现出有前景的疗效。基于目前的安全性和临床疗效数据,疫苗的剂量将会增加至每次注射4000万个树突状细胞,下一步试验将入组所有既往接受过抗HER2靶向治疗的转移性乳腺癌和胃癌患者。期望有一天这一疫苗能够为HER2阳性的患者带来新的治疗选择。”
他说:“展望未来,我们想研究是否可以通过将其与检测点抑制剂疗法相结合来增加受益于疫苗治疗的人群比例。”
研究人员指出,该疫苗可以将肿瘤从“冷”状态转化到“热”状态,这样更适合接受检查点抑制剂治疗。
对于晚期乳腺癌患者,化疗、靶向治疗及内分泌治疗是主要治疗方法。哌柏西利(palbociclib、Palbonix、Ibrance、帕博西尼、帕博西林)通过抑制CDK4和CDK6酶的活性来靶向肿瘤细胞,CDK4和CDK6酶可推动细胞分裂使癌细胞激增。哌柏西利是首个获批的用于治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂。
哌柏西利(Palbonix)的适应症:
(1)与来曲唑联合,用于治疗绝经后ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌患者。
(2)与氟维司群联合,用于内分泌治疗后进展的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。
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