新型多激酶抑制剂多纳非尼的正确用法及其注意事项概述

导读：多纳非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物， 2021年6月，多纳非尼在中国首次获得批准，用于治疗既往未接受过全身治疗的不可切除的肝细胞癌患者。同时，多纳非尼也被纳入国家医保目录，享受医保报销，减轻了患者的经济负担。适应症多纳非尼(Donafenib)是索拉非尼的氘衍生物，是多种受体激酶的口服小分子多激酶抑制剂，包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、血小板源性生长因子受体 (PDGFR) 和 Raf 激酶。多纳非尼由苏州泽璟生物制药有限公司（Zelgen）开发，用于治疗多种癌症，包括肝细胞癌、结直肠癌和甲状腺癌。作用机制1、抑制受体酪氨酸激酶活性：多纳非尼可以同时抑制VEGFR（血管内皮生长因子受体）、PDGFR（血小板衍生生长因子受体）等多种受体酪氨酸激酶的活性，这些受体在肿瘤血管生成中起到关键作用。2、直接抑制Raf激酶：除了抑制受体酪氨酸激酶外，多纳非尼还能直接抑制各种Raf激酶，进而抑制Raf/MEK/ERK信号传导通路，这一通路在肿瘤细胞的增殖和生存中扮演重要角色。3、抗肿瘤作用：多纳非尼能够抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。疗效在一项开放标签、随机、平行对照、多中心II-III期试验中纳入了668名无法切除或转移性 HCC、Child-Pugh 评分≤ 7、且既往未接受全身治疗的患者，患者随机分配接受每日两次口服多纳非尼(n=328)或索拉非尼(n=331)治疗，直至出现无法耐受的毒性或疾病进展。研究显示，多纳非尼治疗的患者中位OS明显长于索拉非尼治疗，分别是12.1个月、10.3个月。在意向治疗人群中，多纳非尼组患者的中位无进展生存期为3.7个月，索拉非尼组为3.6个月，多纳非尼组的客观缓解率为4.6%，索拉非尼组为2.7%，疾病控制率为30.8%、28.7% 。多纳非尼在改善OS方面表现出优于索拉非尼的优势，并且在中国晚期HCC患者中具有良好的安全性和耐受性，显示出作为这些患者的潜在一线单一疗法的前景。

导读：多纳非尼（Donafenib）是一种口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，由中国自主研制，主要用于既往未曾接受过全身系统性抗肿瘤治疗，且不可手术切除的晚期肝癌患者，作为一线治疗药物。这篇文章主要讲了多纳非尼的作用功效、上市及医保情况、特殊人群用药和安全性等内容。作用功效多纳非尼通过抑制肿瘤生长所需的生长因子活性从而阻断肿瘤细胞的增殖。多纳非尼还能直接抑制肿瘤的信号传导通路，避免癌细胞增殖和癌细胞血管生成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。多纳非尼在肝细胞癌的治疗中表现尤为突出。相比之前的一线治疗靶向药物，多纳非尼能够延长中国肝癌患者的总生存时间，并显示出更好的疗效和安全性。上市及医保情况2021年6月9日，多纳非尼在中国正式获批上市，同年12月3日，多纳非尼被纳入国家医保目录，减轻了患者的经济负担。特殊人群用药对于轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A级），无需根据肝功能调整起始剂量。中度肝功能不全患者（Child-Pugh B级）需在医生指导下慎用，并严密监测肝功能。重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者不建议使用多纳非尼。轻度肾功能损害的患者无需调整剂量。由于缺乏中、重度肾功能损害患者的临床数据，这些患者应谨慎使用，并密切监测。目前尚无妊娠期妇女使用多纳非尼的临床数据。对于年龄超过75岁的患者，由于研究数据有限，建议在医师指导下慎用和调整用药剂量。目前尚无多纳非尼用于18岁以下患者的临床数据。安全性和耐受性多纳非尼的不良反应发生率较低，且安全性和耐受性良好，常见不良反应包括血小板计数降低、高血压、手足皮肤反应、腹泻、天门冬氨酸氨基转移酶升高、脱发、皮疹和蛋白尿等。多纳非尼作为一种新型的抗肿瘤药物，通过其独特的作用机制，在治疗晚期肝细胞癌方面展现出显著的疗效和良好的安全性，为肝癌患者提供了新的治疗选择，并得到了医保报销和赠药政策的支持，显著提高了患者的用药可及性和依从性。

导读：多纳非尼与索拉非尼都是用于治疗肝癌的一线治疗药物，但研究表明，多纳非尼还表现出比索拉非尼更好的安全性和耐受性。并且多纳非尼在不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗中比索拉非尼改善了总生存期。因此，在肝细胞癌的治疗方面，多纳非尼有望成为潜在一线单一疗法。多纳非尼与索拉非尼在总生存期方面的对比一项研究比较了多纳非尼与索拉非尼作为晚期肝细胞癌(HCC)一线治疗的疗效。患者被随机分配(1:1)接受多纳非尼或索拉非尼治疗。主要终点是总生存期(OS)结果发现多纳非尼治疗组的中位OS明显长于索拉非尼治疗组，在意向治疗人群中，多纳非尼还表现出优于索拉非尼的 OS 结局。中位无进展生存期分别为3.7个月和3.6个月。客观缓解率为4.6%vs2.7%，疾病控制率为30.8%vs28.7%。由此可见，多纳非尼在改善OS方面优于索拉非尼。治疗安全性对比分析多纳非尼表现出比索拉非尼更好的安全性和耐受性，这与多纳非尼的早期临床研究一致。多纳非尼发生3级不良事件的频率较低，有助于提高患者依从性并降低药物中断和停药水平。PFS(无疾病进展期)和ORR(客观缓解率)对比与索拉非尼相比，除了在OS方面表现出优越性外，多纳非尼还表现出PFS和ORR的改善。从长远来看，多纳非尼相对于索拉非尼的生存获益更为明显，这可能不仅归因于促进反应和疾病控制，而且还改善了耐受性。与接受一线索拉非尼的患者相比，接受一线多纳非尼的患者可能继续表现出生存获益的趋势，无论他们是否接受后期全身治疗或接受的类型。基于这些结果，多纳非尼是晚期HCC一线治疗的一种有前景的替代方案，很可能成为中国晚期HCC患者的新一线标准。

导读：多纳非尼是是索拉非尼的氘衍生物，临床用于治疗多种癌症，包括肝细胞癌、结直肠癌和甲状腺癌。但是其治疗过程中可能会引起黄疸等不良反应，通常与肝毒性、胆汁淤积等原因有关，患者可在医生的指导下通过调整生活方式、药物治疗、调整剂量等方法处理。多纳非尼的临床应用2021年6月，多纳非尼在中国首次获得批准，用于治疗既往未接受过全身治疗的不可切除的肝细胞癌患者。多纳非尼是一种类似于索拉非尼的新型化合物，是多种受体激酶的口服小分子多激酶抑制剂，具有多激酶抑制剂的作用。多纳非尼由苏州泽璟生物制药有限公司开发，用于治疗多种癌症，包括肝细胞癌、结直肠癌和甲状腺癌。多纳非尼引起黄疸的原因1、药物肝毒性：多纳非尼作为一种抗肿瘤药物，尽管具有一定的选择性，但仍然可能对正常肝细胞产生一定影响。在某些患者中，药物可能直接引起肝细胞损伤、炎症或坏死，导致肝功能异常。肝细胞损伤会影响胆红素的正常代谢，使得血液中未结合胆红素和结合胆红素水平升高，表现为黄疸。2、胆汁淤积：多纳非尼可能干扰胆汁的生成、分泌或排泄过程，导致胆汁淤积在肝内或胆道系统中。胆汁淤积可直接引起胆红素排泄受阻，升高血清胆红素水平，形成黄疸。多纳非尼引起黄疸的处理措施1、调整生活方式：使用多纳非尼治疗期间建议患者均衡营养，饮食清淡，避免进食过多油腻的食物，多补充富含维生素的食物，例如苹果、蔬菜等，避免熬夜。2、药物治疗：如果黄疸症状严重，患者也可遵医嘱使用保肝药物，例如熊去氧胆酸等，有助于改善胆汁淤积和促进肝细胞修复。对于药物性肝损伤，可能需要使用糖皮质激素等免疫调节药物进行治疗。3、调整剂量或者换药治疗：如果多纳非尼引起的黄疸比较严重，持续不缓解，甚至加重，此时患者可及时线下就医，在医生的评估下明确黄疸的严重程度，以及是否能够继续用药治疗，必要时可减小服药剂量，或者换用其他药物治疗。多纳非尼疗效观察一项研究观察了多纳非尼与索拉非尼治疗晚期肝细胞癌患者的治疗效果，27例符合条件的晚期肝细胞癌患者入组试验。他们被随机分为200mg和300mgbid组，并接受口服剂量的多纳非尼。结果发现，多纳非尼在两组中均安全且耐受性良好，大多数不良事件为1级或2级。该治疗使2名患者获得部分缓解，17名患者疾病状态稳定，两组患者的中位疾病进展时间均为120天。实验结果表明多纳非尼治疗晚期肝细胞癌具有良好的安全性和显著的抗癌功效。与索拉非尼相比，较低剂量的多纳非尼具有相当或更好的安全性和疗效。