导读:多纳非尼是是索拉非尼的氘衍生物,临床用于治疗多种癌症,包括肝细胞癌、结直肠癌和甲状腺癌。但是其治疗过程中可能会引起黄疸等不良反应,通常与肝毒性、胆汁淤积等原因有关,患者可在医生的指导下通过调整生活方式、药物治疗、调整剂量等方法处理。
2021年6月,多纳非尼在中国首次获得批准,用于治疗既往未接受过全身治疗的不可切除的肝细胞癌患者。多纳非尼是一种类似于索拉非尼的新型化合物,是多种受体激酶的口服小分子多激酶抑制剂,具有多激酶抑制剂的作用。多纳非尼由苏州泽璟生物制药有限公司开发,用于治疗多种癌症,包括肝细胞癌、结直肠癌和甲状腺癌。
1、药物肝毒性:多纳非尼作为一种抗肿瘤药物,尽管具有一定的选择性,但仍然可能对正常肝细胞产生一定影响。在某些患者中,药物可能直接引起肝细胞损伤、炎症或坏死,导致肝功能异常。肝细胞损伤会影响胆红素的正常代谢,使得血液中未结合胆红素和结合胆红素水平升高,表现为黄疸。
2、胆汁淤积:多纳非尼可能干扰胆汁的生成、分泌或排泄过程,导致胆汁淤积在肝内或胆道系统中。胆汁淤积可直接引起胆红素排泄受阻,升高血清胆红素水平,形成黄疸。
1、调整生活方式:使用多纳非尼治疗期间建议患者均衡营养,饮食清淡,避免进食过多油腻的食物,多补充富含维生素的食物,例如苹果、蔬菜等,避免熬夜。
2、药物治疗:如果黄疸症状严重,患者也可遵医嘱使用保肝药物,例如熊去氧胆酸等,有助于改善胆汁淤积和促进肝细胞修复。对于药物性肝损伤,可能需要使用糖皮质激素等免疫调节药物进行治疗。
3、调整剂量或者换药治疗:如果多纳非尼引起的黄疸比较严重,持续不缓解,甚至加重,此时患者可及时线下就医,在医生的评估下明确黄疸的严重程度,以及是否能够继续用药治疗,必要时可减小服药剂量,或者换用其他药物治疗。
一项研究观察了多纳非尼与索拉非尼治疗晚期肝细胞癌患者的治疗效果,27例符合条件的晚期肝细胞癌患者入组试验。他们被随机分为200mg和300mgbid组,并接受口服剂量的多纳非尼。结果发现,多纳非尼在两组中均安全且耐受性良好,大多数不良事件为1级或2级。该治疗使2名患者获得部分缓解,17名患者疾病状态稳定,两组患者的中位疾病进展时间均为120天。实验结果表明多纳非尼治疗晚期肝细胞癌具有良好的安全性和显著的抗癌功效。与索拉非尼相比,较低剂量的多纳非尼具有相当或更好的安全性和疗效。