索特西普(Sotatercept)的功效与作用及副作用？

索特西普(Sotatercept)的功效与作用主要包括靶向逆转肺血管重构作用、改善运动能力和生存率、提高生活质量等，最常见的副作用为头痛、鼻出血、皮疹、毛细血管扩张、腹泻、头晕和红斑。

索特西普上市情况

2024年03月26日，默克公司宣布美国FDA已批准索特西普(Sotatercept)上市，用于治疗患有肺动脉高压(PAH)的成人患者，以增加运动能力，提高WHO功能分级，并降低患肺动脉高压的风险临床恶化事件。

索特西普的功效与作用

1、靶向逆转肺血管重构作用：肺动脉高压的特征之一是肺血管重构，这导致肺动脉管腔进行性闭塞和肺血管阻力升高。索特西普通过重新平衡BMPR-II信号转导，靶向逆转PAH特征性肺血管重构。它是First-in-class激活素受体IIA-Fc型（ActRIIA Fc）融合蛋白，可以选择性结合TGF-β家族配体，恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖信号通路之间的平衡，起到抑制细胞增殖、逆转血管重构和畅通血管的效果。

2、改善运动能力和生存率：在关键的III期临床研究STELLAR中，在接受多药联合背景治疗且病情达到稳态的基础上加用索特西普，主要研究终点6分钟步行距离（6MWD）在治疗24周后得到明显改善。此外，9个次要研究终点中有8个达到统计学显著差异，中位随访32.7周时，临床恶化或死亡风险显著降低84%。

3、提高生活质量：索特西普的治疗效果不仅体现在生理指标上，还包括对患者生活质量的提升。使用PAH-SYMPACT问卷的患者报告结局中，与安慰剂相比，接受索特西普治疗的患者的身体影响和心肺症状的平均得分显著降低。

索特西普的治疗效果

在一项临床试验中将索特西普(n=163)与安慰剂(n=160)进行比较，两者均结合成人 PAH 患者（WHO 第 1 组 FC II 或 III 组）护理治疗的背景标准。结果显示，在第24周，将索特西普添加到背景治疗中，使六分钟步行距离从基线增加了41 米，并且显著改善了多项重要的次要结局指标，包括减少与单独背景治疗相比，全因死亡或PAH临床恶化事件的风险降低84%。

索特西普的总体安全性与之前的研究基本一致，总体耐受性较好。

索特西普的副作用和具体处理措施

1、出血事件：包括轻微出血，如鼻出血和牙龈出血。

处理措施：用药期间监测患者的凝血功能和血小板计数，必要时调整剂量或暂停治疗，对于轻微出血，可以采取局部压迫止血措施。

2、毛细血管扩张：可能导致皮肤出现红斑或潮红。

处理措施：通常无需特殊处理，但如果症状严重，可以考虑使用抗组胺药物缓解症状。

3、头晕：可能与血压变化有关。

处理措施：建议患者缓慢改变体位，避免突然站立，以减少头晕发生的风险，必要时可以调整治疗方案。

4、血小板减少：可能导致出血倾向增加。

处理措施：定期监测血小板计数，必要时调整剂量或暂停治疗。对于严重血小板减少，可能需要输血或其他医疗干预。

5、血红蛋白水平升高：可能与红细胞生成增加有关。

处理措施：监测血红蛋白水平，必要时进行血液稀释治疗。

6、血压升高：可能导致高血压。

处理措施：监测血压，必要时使用抗高血压药物控制血压。

7、其他潜在副作用：比如肌肉疼痛、关节痛、乏力等。

处理措施：根据症状的严重程度，可以考虑使用非处方止痛药或调整治疗方案。

索特西普(Sotatercept)的用法用量

需要根据患者体重，每3周皮下注射一次，起始剂量为0.3mg/kg。根据患者体重计算起始剂量的注射体积公式如下：

(注：以上用量和给药参考来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医嘱为准)

总结

索特西普作为一种新型的生物制剂，为PAH的治疗带来了新的希望。在处理索特西普的副作用时，医生会根据患者的具体情况和副作用的严重程度来制定个性化的处理方案。患者应遵循医生的指导，并定期进行医学检查，以确保药物的安全性和有效性。

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