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融合蛋白索特西普治疗肺动脉高压的效果

作者
医学编辑赵丽君
阅读量:41
2024-04-07 11:44

导读:肺动脉高压是一种进行性疾病,涉及肺血管的增殖性重塑。尽管治疗取得了进展,但与疾病相关的发病率和死亡率仍然很高。索特西普是一种融合蛋白,治疗效果显著,可捕获与肺动脉高压有关的激活素和生长分化因子,改善患者的呼吸和总体表现。

索特西普药物简介

肺动脉高压是一种进行性血管疾病,其特征是小肺动脉狭窄和肺循环血压升高。几种物质已被批准用于治疗,索特西普可能是新型物质的第一个代表。索特西普是一种激活素受体IIA-Fc型的融合蛋白,它与激活素和生长分化因子结合,可能恢复生长促进或生长抑制信号通路之间的平衡。

索特西普

肺动脉高压症状

在肺动脉高压中,小肺动脉狭窄,右心必须更加努力地泵血才能将血液输送到肺部,出现毛细血管前肺动脉高压和肺血管阻力增加,症状包括呼吸急促、疲劳、脚肿胀和胸痛。患者在使用索特西普治疗期间应注意保持生活环境的安静、整洁,室内常通风。避免前往海拔高、氧气稀薄的地区,以防缺氧加重病情。

治疗效果

在一项国际随机、安慰剂对照、双盲 3 期研究中,将索特西普与安慰剂的有效性和安全性进行了比较。主要终点是第24周6分钟步行测试中的步行距离。在索特西普组中,步行距离中位数增加了34.3m,安慰剂组中位数增加了1.0m。与安慰剂相比,24周后,心肌生物标志物NT-proBNP也显着改善。STELLAR研究表明,接受24周索特西普治疗后,PAH患者的身体机能和血流动力学参数显着改善,被认为是治疗动脉性肺动脉高压的非常有前途的发展。

药理作用

索特西普为肺动脉高压提供了一种全新的方法,可以对病理性肺动脉高压的发展产生直接影响。索特西普具有新的药理作用原理,该融合蛋白拦截增殖和分化刺激蛋白激活素以及GDF8和-11,从而抵消内皮细胞形成的增加。临床前模型已显示,索特西普不仅可以调节血管细胞的增殖,甚至可以逆转血管和右心室的重塑。 

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导读:索特西普(sotatercept)是一种用于治疗肺动脉高压(PAH)的创新药物,用于治疗成人PAH(WHO第1组),旨在增加运动能力,改善WHO功能等级(FC),并降低临床恶化事件的风险。这篇文章主要讲了索特西普的上市时间、作用效果、研究疗效、不良反应与警告等内容。上市时间2024年3月26日,默沙东宣布索特西普治疗肺动脉高压(PAH)的上市申请获得FDA批准,商品名为Winrevair。默克公司估计,索特西普将于4月底在美国的部分专业药店上市。该药物每三周注射一次,以单瓶或双瓶试剂盒形式分发。但截止到2024年4月16日还没有在中国大陆地区上市。作用效果索特西普是一种“first-in-class”的融合蛋白,其作用机制是通过结合activins和GDFs(生长分化因子)来起到配体陷阱的作用,从而恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖BMP(骨形态发生蛋白)信号通路之间的平衡。这种独特的作用机制有助于抑制细胞增殖、逆转血管重构和畅通血管,对抗肺动脉高压(PAH)的特征性肺血管重构。研究疗效在临床效果方面,索特西普在3期STELLAR试验中显示出显著的疗效。该试验在20个国家招募了323名PAH患者,尽管这些患者已经使用了三种药物进行了最大限度的治疗,但仍有60%的患者出现严重症状。试验结果显示,与安慰剂相比,索特西普显著降低了死亡或至少经历了一次临床恶化事件的风险(降低了84%)。索特西普治疗的患者在呼吸短促和疲劳等症状以及进行家务等活动的能力方面有统计学上的显著改善,而安慰剂治疗的患者则没有改善。索特西普组的肺动脉压或肺血压下降,比安慰剂组大13.9mmHg,这表明索特西普在降低肺血管阻力方面也显示出了积极的效果。索特西普通过其独特的作用机制,在临床试验中显示出了改善PAH患者症状和肺功能、降低临床事件风险的潜力,为PAH治疗领域带来了新的希望。不良反应与警告索特西普在治疗过程中可能引起一系列的不良反应和潜在风险。其中包括红细胞增多症和严重血小板减少症,这两种病症可能分别增加血栓栓塞事件和高黏滞综合征的风险,以及出血风险。因此,在使用索特西普的过程中,患者需要定期监测血红蛋白和血小板计数,以确保用药安全。尽管索特西普可能带来这些潜在的风险和不良反应,但其在治疗肺动脉高压方面的疗效也是显著的。在使用索特西普时,需要权衡利弊,并根据患者的具体情况和医生的建议来制定治疗方案。
已帮助人数41人
2024-04-16 14:26
一文解读索特西普的正确用法用量
导读:患者需根据体重,每3周皮下注射一次索特西普,起始剂量为0.3 mg/kg。在首次使用前,务必进行血红蛋白和血小板计数检查,以评估患者的血液状况。这一步骤至关重要,有助于确保药物的安全性和有效性。遵循医嘱,按时注射索特西普,同时密切关注身体反应,特别是与血液相关的任何变化。药理作用Sotatercept作为一种激活素信号抑制剂,通过选择性抑制转化生长因子β(TGF-β)家族配体,有效恢复肺动脉壁和右心室重构相关信号通路的平衡。这一机制有助于缓解肺动脉高压(PAH)患者的病理过程,改善其运动能力和肺功能,降低临床事件风险。Sotatercept的独特作用机制使其成为PAH治疗领域的一大突破。索特西普推荐的剂量推荐的索特西普起始剂量为0.3 mg/kg,通过皮下注射给药。随着治疗的进行,推荐的目标剂量为每3周皮下注射0.7 mg/kg,以达到最佳治疗效果。然而,治疗过程中可能会因血红蛋白水平升高或血小板计数减少而需要调整剂量。因此,在前5次给药前,建议检查患者的血红蛋白和血小板计数。如果数值不稳定,可能需要更长时间的监测。之后,也应定期进行血液指标的监测,以确保患者的安全和药物的有效性。遵循医嘱,合理调整剂量,是确保索特西普治疗效果的关键。索特西普漏服处理若患者不慎错过索特西普的剂量,应立即补服。但请注意,若错过剂量已超过预定日期后的3天,则需调整给药方案,确保维持每3周一次的给药间隔。务必遵循医嘱,按时服药,以保证治疗效果。同时,若有任何疑问或不适,应及时咨询医生,避免自行调整剂量或给药方案。
已帮助人数47人
2024-04-15 16:05
美国食品药品监督管理局批准PAH药物索特西普
导读:MSD公司的索特西普(sotatercept),品牌名为Winrevair,是FDA批准的首个针对肺动脉高压(PAH)潜在机制的创新药物。作为一流的激活素受体II a型Fc融合蛋白,索特西普在改善PAH患者运动能力、提升肺功能方面展现出显著效果,同时能有效降低PAH临床事件风险,为这一难以治疗的疾病带来了新的希望。肺动脉高压PAH是一种罕见的疾病,由肺部小血管狭窄和瘢痕引起,导致心脏泵血困难,肺部血压升高。其潜在结构变化与生长介质的失衡有关。PAH多见于30至60岁女性,部分患者有家族史。由于症状与常见心肺疾病相似,PAH的诊断常被延误。因此,及早识别症状并就医是关键,以确保患者得到及时的治疗和关怀。索特西普的治疗效果在2期PULSAR试验中,与安慰剂相比,索特西普改善了肺血管阻力(PVR)和 6 分钟步行距离 (6MWD)。在最初的24周内得到改善,并在持续治疗的24个月内保持不变。在关键的3期STELLE研究中,尽管纳入了接受了批准的PAH药物治疗,但PVR为5 Wood单位或更高的WHO功能II级或III级PAH的患者,索特西普改善了6MWD,以及分级测试的9个次级疗效终点中的8个,包括WHO功能级别、NT-proBNP、PVR、PAH-SYMPACT(疾病特有的生活质量工具)的三个领域中的两个,以及死亡或临床恶化的时间(与安慰剂相比,相对风险降低了84%。安全性索特西普在治疗中展现出良好的安全性和耐受性。患者服用后,最常见的轻微不良反应为鼻出血和牙龈出血。部分患者可能出现皮肤毛细血管扩张症,表现为胸部和面部的红点。此外,血红蛋白水平上升和血小板计数下降也需关注,因血小板减少可能影响凝血功能,增加出血风险。但总体而言,索特西普仍为肺动脉高压患者提供了有效且相对安全的治疗选择。
已帮助人数46人
2024-04-11 17:40
索特西普:针对成人肺动脉高压的一流治疗药物
导读:索特西普是由默克公司研发的一种激活素受体型IIA-Fc融合蛋白,可通过选择性捕获激活素和生长分化因子来改善肺动脉高压患者的心肺功能,这是一种针对成人肺动脉高压的新型疗法。与单独的治疗相比,添加索特西普显著改善了患者的运动能力和多项重要的次要结果指标。索特西普药物概述美国FDA已批准索特西普(注射用,45mg、60mg),用于治疗患有肺动脉高压的成人h患者,以增加运动能力,提高WHO功能分级,并降低患肺动脉高压的风险临床恶化事件。 索特西普是FDA批准的首个针对肺动脉高压的激活素信号抑制剂疗法,代表了一类新型疗法,通过改善促增殖信号和抗增殖信号之间的平衡来调节肺动脉高压潜在的血管细胞增殖。功效与作用肺动脉高压是一种罕见的、进行性的、最终危及生命的疾病,肺部血管变厚和狭窄,对心脏造成严重压力,患者会出现呼吸短促和疲劳等限制性症状。索特西普可改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡,以调节血管增殖。在临床前模型中,索特西普诱导细胞变化,这些变化与血管壁变薄、右心室重塑部分逆转和血流动力学改善相关。根据3期试验,将索特西普添加到肺动脉高压治疗中,与单独治疗相比较,显示出具有显著的临床益处。治疗肺动脉高压的优势一项实验的主要疗效终点是第24周时6分钟步行距离相对于基线的变化。研究显示,安慰剂调整后6分钟步行距离中位增加为41米。此外,与安慰剂相比,添加索特西普的患者在多个次要终点上有统计学上显着的改善,例如用索特西普治疗导致第24周时29%的患者FC较基线有所改善,而安慰剂治疗患者的这一比例为14%。与安慰剂相比,索特西普治疗导致死亡或肺动脉高压临床恶化事件的发生率降低84%。注意事项索特西普治疗可能会增加血红蛋白并可能导致红细胞增多看,还可能会降低血小板计数并导致严重的血小板减少症,这可能会增加出血的风险。在同时接受前列环素输注的患者中,血小板减少症的发生率更高。因此建议患者治疗期间监测血小板计数等指标。此外,孕妇使用索特西普可能会对胎儿造成伤害,因此不建议孕妇使用此药。
已帮助人数48人
2024-04-07 11:44
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吉妥单抗导致的不良反应怎么治疗?
吉妥单抗临床可用于治疗某些类型的癌症,例如头颈部鳞状细胞癌和转移性结直肠癌。但是治疗期间可能会引起一些不良反应,例如皮疹、肝毒性、出血、输液相关反应等,患者可在医生的指导下通过药物干预、调整治疗方案等方法进行治疗。吉妥单抗的不良反应吉妥单抗作为一种治疗癌症的单克隆抗体药物,对于治疗急性髓系白血病效果显著,但是治疗期间也可能引起一些不良反应,例如皮肤反应、输液反应、消化系统反应等。1、皮肤反应:例如痤疮样皮疹、干燥、红斑、瘙痒、脱屑和指甲变化,最常见的不良反应之一。2、输液反应:首次输注吉妥单抗时,部分患者可能出现输液反应,表现为发热、寒战、低血压、呼吸困难、胸闷或过敏反应,如荨麻疹和过敏性休克。3、消化系统反应:例如腹泻、恶心、呕吐、腹痛等,腹泻有时可能严重到足以引起脱水和电解质失衡。4、低镁血症和电解质紊乱:吉妥单抗使用过程中,患者可能会出现低镁血症,有时伴有低钙血症和低钾血症,需要定期检查电解质水平并适当补充。5、肺部反应:少数患者可能出现间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征等严重肺部并发症,表现为呼吸困难、咳嗽和发热,需要立即医疗干预。6、其他不良反应:例如高血压、心肌缺血、干眼症和角膜炎、甲状腺功能异常、疲乏等。由于每个患者的药物蓄积量不同、身体体质不同等,因此对于不良反应的表现也有所差异。建议患者在接受吉妥单抗治疗时密切关注自身身体状况,及时向医生报告任何新出现的症状,在医生的建议下根据不良反应的严重程度调整剂量、暂时停药或采取其他治疗措施来管理这些反应。不良反应处理措施1、皮肤反应:建议患者保持皮肤清洁,避免使用刺激性肥皂或化妆品,使用温和的皮肤保湿品和防晒霜。必要时在医生指导下使用局部或口服抗生素治疗痤疮样皮疹。对于严重反应,医生可能会考虑暂停或调整吉妥单抗剂量。2、输液反应:建议在输液前给予预防性药物,如抗组胺药、解热镇痛药或皮质类固醇。缓慢滴注并在监控下进行,必要时暂停或减慢输液速度。对于严重反应,立即给予支持性治疗,包括肾上腺素等。3、低镁血症:吉妥单抗可能导致电解质失衡,特别是低镁血症,建议患者定期监测电解质水平,根据医嘱补充镁剂,维持正常血镁水平。4、腹泻:轻微腹泻时,增加流质和电解质摄入。严重腹泻时,需要立即就医,可能需要住院治疗,包括静脉补液、电解质补充及可能的抗生素治疗。5、肺部问题:极少数情况下,吉妥单抗可能导致间质性肺炎。若出现呼吸困难、咳嗽或发热,应立即就医,可能需要停止吉妥单抗治疗,并接受相应的呼吸支持和治疗。总之,在处理吉妥单抗引起的不良反应时,最重要的是及时咨询医生,并在医生的指导下进行管理和治疗,医生会根据每个患者不良反应的严重程度调整剂量、暂时停药,或采取其他治疗措施来进行处理,切不可私自调整剂量或者停药。
已帮助人数5人
2024-05-09 17:58
西多福韦在中国上市了吗?好购买吗?
西多福韦是一种可注射的抗病毒药物,主要用于治疗艾滋病患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎(视网膜感染)。目前西多福韦已经在中国部分地区上市,例如中国香港,但由于该药物在中国大陆地区没有正式的批准和销售,因此在中国购买西多福韦可能会面临一些困难。西多福韦中国上市信息1、国内上市情况:西多福韦于2022年3月2号在中国香港地区上市,但是截至目前2024年5月9日,西多福韦还没有在中国大陆、中国台湾上市。尽管西多福韦在国际上已用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者和巨细胞病毒(CMV)感染,但该药物在中国部分地区的上市之路经历了漫长的审批流程。2、药物价格:据了解,美国吉利德生产的西多福韦,规格为375mg一盒的药物,售价在7980元左右。西多福韦的购买渠道西多福韦还没有在中国大陆地区上市,因此患者无法通过国内正规渠道直接购买到这种药物,可通过出国就医、专业的海外医疗服务机构等方法购买。1、出国就医:目前西多福韦已经在美国、加拿大、法国、德国等地区上市,因此对于经济条件较好的患者来说,可以通过出国就医获取药物,医生开出处方后可从当地医院或者药房购买。在出国就医购买西多福韦时,患者需要考虑以下几点:a、处方:西多福韦是处方药物,因此需要医生的处方。b、法律和规定:遵守当地关于药品购买和携带回国的法律和规定。c、价格:不同国家和地区的价格可能不同,需要提前了解。d、运输和储存:确保药物在运输和储存过程中符合要求,避免影响药效。2、医院药房:患者也可以前往中国香港地区的医院、药房等医疗机构购买。3、线上药店:一些线上药店可能提供西多福韦的购买服务,但患者需要确保这些药店的合法性和药品的真实性4、互联网医药平台:某些互联网医药平台可能提供西多福韦的购买服务,但患者需要选择知名度高、信誉良好的平台,并注意核对药品的批号和有效期等信息,确保购买到正规的药物。在选择购买渠道时,患者需特别谨慎,优先考虑药品的安全性和合法性,同时咨询专业医生的意见。此外,由于西多福韦是一种处方药物,患者在使用前应获得医生的处方和指导,严格遵医嘱用药。
已帮助人数5人
2024-05-09 17:58
西多福韦导致的不良反应怎么治疗?
西多福韦治疗期间可能会导致患者出现恶心、腹泻、呕吐等不良反应,患者可在医生的指导下通过调整生活方式、药物治疗、调整治疗方案等方法缓解,切不可私自停药或者减小药量,以免加重不适,或影响治疗效果。西多福韦会引起哪些不良反应,是否严重西多福韦是一种具有抗病毒活性的无环核苷磷酸衍生物,主要用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。但西多福韦治疗期间可能会出现一些不良反应,例如胃肠道不良反应、血液系统不良反应等,由于每个患者存在个体差异,因此不良反应的严重程度也有所差异。1、胃肠道:患者治疗中可能出现恶心、呕吐和腹泻等不良反应。2、血液系统:西多福韦可能会引起可逆性的中性粒细胞减少,但这与剂量无相关性。3、中枢神经系统:可能会出现周围神经病变、乏力、神志错乱、惊厥、异常步态、嗜睡和头痛等现象。4、内分泌系统及肾毒性:例如代谢性酸中毒、肾功能不全等。5、皮肤反应:治疗中可能引起患者出现 皮疹、皮肤瘙痒、皮肤糜烂和溃疡等异常现象。6、眼部:治疗中可能有虹膜炎、眼内压改变、视力丧失和葡萄膜炎等情况。此外,由于个体差异性,患者还可能出现其他不良反应。建议治疗期间患者在医生的指导下密切监测肾功能和其他可能受影响的系统,并遵循医生的指导,及时报告任何不良反应。不良反应怎样处理西多福韦治疗过程中可能出现的不良反应需要根据其类型和严重程度在医生的指导下妥善处理。1、胃肠道不适:建议患者调整服药时间,如饭后服用可能减轻胃部不适。如果呕吐、恶心等症状严重,可遵遵医嘱使用抗恶心药物或止泻药物。同时保持良好的水分补充,以防脱水。2、神经系统异常:患者应注意休息,避免驾驶或操作重型机械直到症状消退。3、皮肤过敏反应:处理措施包括停止使用西多福韦并在医生的指导下使用抗组胺药物减轻瘙痒和红肿。若出现严重过敏反应,如呼吸困难、面部或喉部肿胀,需紧急就医。4、肾功能损害:西多福韦可能引起肾功能不全,需密切监测肾功能指标,进行水化治疗,在给药前后给予大量液体,有时还会加入碳酸氢钠以碱化尿液,减少肾脏毒性。必要时调整剂量或暂时中断治疗,依据肾功能检测结果决定。使用西多福韦治疗期间,建议患者严格遵医嘱治疗,出现不良反应后及时咨询医生并处理。在未经医生同意的情况下,不应擅自更改药物剂量或停止治疗。
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2024-05-09 17:42
吉妥单抗仿制版也能有效治病吗?
吉妥单抗是一种抗体导向抗肿瘤药,临床用于治疗急性髓样白血病。目前市场上吉妥单抗并没有仿制药,但是仿制药也能有效治疗疾病,与原研药的效果相似。吉妥单抗的版本及价格目前来说吉妥单抗只有一种版本,也就是原研药,售价在33000元左右。1、吉妥单抗的版本:截至目前2024年5月份,市场上没有明确信息表明存在吉妥单抗的仿制药。吉妥单抗是一种抗体药物偶联物(ADC),由辉瑞公司生产,用于治疗新确诊的CD33阳性急性髓性白血病(AML)的成人患者,以及患有复发或难治性CD33阳性AML的成人和2岁及以上儿童。通常情况下,生物制品(包括抗体药物偶联物)由于其结构的复杂性,很难被精确复制,因此它们的仿制药被称为“生物类似药”。但是目前并未查到有关吉妥单抗的生物类似药或仿制药的信息。2、药物价格:吉妥单抗在市场上主要流通的版本是土耳其版,规格为5mg/瓶,价格大约为32160元人民币一盒。对于此价格是否昂贵,这主要取决于个人的经济状况和药物上市等情况。吉妥单抗在中国尚未上市,患者在选择购买时,应根据自身的经济状况、治疗需求以及医生的建议进行综合考虑,并注意选择正规渠道购买,慎重分辨药物的真伪。虽然吉妥单抗没有仿制版,但即使某些药物存在仿制药或生物类似药,也需要经过严格的监管审批流程,以确保其安全性、有效性与原研药相当,因此仿制版药物也能有效治疗疾病。仿制版药物是否能有效治疗疾病1、仿制药的生产:生物类似药是仿制原研药的产品,它们在原研药专利保护到期之后可以获得审批,并且在质量、安全性和有效性方面与原研药具有相似性。生物类似药的引入可以显著降低医疗成本,并且已有多个生物类似药获得批准上市。2、仿制药的效果:虽然吉妥单抗没有仿制版,但根据生物类似药的一般情况,如果一个药物的仿制版或生物类似药获得了监管机构的批准,那么它们应当与原研药在治疗效果上是相似的。不管是原研药还是仿制药,患者都应该在医生的指导下使用,并通过正规渠道获取,注意药物的副作用和相互作用,定期复查,监测药物不良反应。如果患者对吉妥单抗原研药或者仿制版的有效性有疑问,可以咨询专业医生了解详细信息。
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2024-05-09 17:42
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