索特西普(Sotatercept)

通用名称：Sotatercept

商品名称：Winrevair

英文名称：Sotatercept

中文名称：索特西普

全部名称：索特西普、Sotatercept、Winrevair

适应症

索特西普(Sotatercept)适用于治疗成人肺动脉高压(PAH，世界卫生组织 [WHO] 第 1 组)患者，以提高运动能力，改善 WHO 功能分级 (FC)，并降低临床恶化事件的风险。

剂型和规格

1、注射用:45毫克，单剂量小瓶装，外观为白色至类白色冻干饼状或粉末状。

2、注射用:60毫克，单剂量小瓶装，外观为白色至类白色冻干饼状或粉末状。

用法用量

1、推荐开始剂量

根据患者体重，每3周皮下注射一次索特西普(Sotatercept)。索特西普(Sotatercept)的起始剂量为0.3毫克/千克。

在第一次服用索特西普(Sotatercept)之前，获取血红蛋白(Hgb)和血小板计数。如果血小板计数< 50000/立方毫米(<50 x 10⁹/升)，请勿开始治疗。

起始剂量的注射量根据患者体重计算如下：

图:根据患者体重计算起始注射量

注射剂量应四舍五入至最接近的 0.1 毫升。

例如：（70 千克 x 0.3 毫克/千克）÷ 50 毫克/毫升 = 0.42 毫升，四舍五入至 0.4 毫升。

根据计算出的起始剂量注射量选择合适的试剂盒，参见下表。

表:基于 0.3 毫克/千克剂量注射量的试剂盒类型

2、推荐目标剂量

在确认血红蛋白和血小板计数合格后，增加至目标剂量 0.7毫克/千克。除非需要调整剂量，否则继续以每 3 周 0.7毫克/千克 的剂量进行治疗。

目标剂量的注射量根据患者体重计算如下:

图:根据患者体重计算目标注射量

注射剂量应四舍五入至最接近的0.1毫升。

例如:(70 千克 x 0.7毫克/千克)÷50毫克/毫升 = 0.98毫升，四舍五入为1毫升

根据计算出的目标剂量注射量选择合适的试剂盒，参见下表。

表:基于0.7毫克/千克剂量注射量的试剂盒类型

漏服、多服和少服

如果漏服索特西普(Sotatercept)，应尽快给药。如果错过的索特西普(Sotatercept)剂量未在预定日期后 3 天内给药，则应调整给药计划，保持 3 周的给药间隔。如果用药过量，应监测红细胞增多症。

3、因血红蛋白增加或血小板计数减少而进行的剂量调整

在最初 5 次给药期间，每次给药前检查血红蛋白和血小板计数，如果数值不稳定，可延长给药时间。 此后，定期监测血红蛋白和血小板计数。

如果出现以下情况，应推迟治疗至少 3 周：

a.血红蛋白比上一次剂量增加 >2.0克/分升，且高于 ULN。

b.血红蛋白比基线增加 >4.0 克/分升。

c.血红蛋白比 ULN高2.0克/分升。

d.血小板计数降至 <50000/立方毫米(<50 x 10⁹/升)。

重新开始治疗前，重新检查Hgb和血小板计数。对于持续> 9周的治疗延迟，以0.3毫克/千克的剂量重新开始治疗，并在验证可接受的Hgb和血小板计数后升至0.7毫克/千克。

4、制备和给药

以监测血红蛋白和血小板计数为准进行给药。

索特西普(Sotatercept)适用于在医疗保健专业人员的指导下使用。当患者和护理人员接受医疗服务提供者(HCP)关于如何重建、制备、测量和注射索特西普(Sotatercept)的培训和随访时，他们可以在认为合适的时候服用索特西普(Sotatercept)。

在后续访视中确认患者和/或照护者能够正确准备和使用索特西普(Sotatercept)，特别是在剂量发生变化或患者需要不同试剂盒的情况下。

有关正确配制和服用索特西普(Sotatercept)的详细说明，请参阅使用说明 (IFU)。

选择合适的产品套件

如果患者的体重需要使用两瓶 45 毫克或两瓶 60 毫克的冻干产品，请使用 2 瓶试剂盒，而不是两个单独的 1 瓶试剂盒。2 瓶试剂盒中包含将两个小瓶中的内容物混合在一起的说明，这有助于测量适当的剂量，并且无需多次注射。

1)重构说明

a.从冰箱中取出注射套件，并等待15分钟，使预充式注射器和药品在制备前达到室温。

b.将药瓶适配器连接到药瓶上。

c.目视检查预填充的注射器是否有任何损坏或泄漏，以及内部的注射用无菌水，以确保无可见颗粒。

d.折断预充式注射器的盖子，并将注射器连接到药瓶适配器上。

e.将随附注射器中的所有注射用无菌水注入装有冻干粉的小瓶中。这将提供50毫克/毫升的最终浓度。

f.轻轻摇晃药瓶以重新配制药物。请勿摇晃或剧烈搅动。

g.将小瓶静置3分钟，使气泡消失。

h.在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。

i.当正确混合时，索特西普(Sotatercept)应清澈至乳白色，无色至略带棕黄色，且无团块或粉末。

j.如果开了两小瓶的处方，重复本节中的步骤制备第二小瓶。

k.尽快使用重构溶液，但不得迟于重构后4小时。丢弃未使用的重构溶液。

2)准备注射器

a.将注射器和小瓶倒置，根据患者的体重抽取适当体积进行注射。

如果剂量需要使用两个药瓶，则取出第一个药瓶中的所有内容物，然后将所有内容物慢慢倒入第二个药瓶。

倒置注射器和药瓶，并取出所需量的药品。

如有必要，取出多余的药品。

b.如有必要，清除注射器中的多余空气。

3)管理说明

索特西普(Sotatercept)适用于皮下注射。

a.选择腹部(距肚脐至少2英寸)、大腿上部或上臂的注射部位，并用酒精擦拭物擦拭。为每次注射选择一个无疤痕、无压痛或无瘀伤的新部位。

由患者或护理人员给药时，仅可使用腹部和大腿上部(参见IFU)。

b.进行皮下注射。

不良反应

1、严重副作用

1)红细胞增多症

2)严重血小板减少症

3)严重出血

4)胚胎-胎儿毒性

5)生育力受损

2、常见副作用

1)头痛、鼻子出血、腹泻、头昏眼花、皮疹、发红

2)皮肤上看起来像粉红色或红色线条的微小血管(蜘蛛网状静脉)

注意事项

1、红细胞增多症

索特西普(Sotatercept)可能会增加血红蛋白。严重红细胞增多症可能增加血栓栓塞事件或高粘滞综合征的风险。在临床研究中，15%服用索特西普(Sotatercept)的患者出现Hgb中度升高(> 2克/分升，高于ULN)，但未观察到高于ULN≥4克/分升的升高。前5剂每次给药前监测Hgb，如果值不稳定则监测更长时间，此后定期监测，以确定是否需要调整剂量。

2、严重血小板减少症

索特西普(Sotatercept)可能会降低血小板计数。严重血小板减少症可能会增加出血风险。临床研究中，3%服用索特西普(Sotatercept)的患者出现严重血小板减少症(血小板计数< 50000/立方毫米 [<50 x 10⁹/升])。血小板减少症在同时接受前列环素输注的患者中发生频率更高。

如果血小板计数< 50000/立方毫米，请勿开始治疗。

前5剂每次给药前监测血小板，如果值不稳定则监测更长时间，此后定期监测，以确定是否需要调整剂量。

3、严重出血

在临床研究中，4%服用索特西普(Sotatercept)的患者和1%服用安慰剂的患者报告有严重出血(如胃肠道出血、颅内出血)。出血严重的患者更可能接受前列环素背景治疗和/或使用抗血栓药物，或血小板计数低。告知患者失血的体征和症状。评估并相应治疗出血。如果患者出现严重出血，请勿服用索特西普(Sotatercept)。

4、胚胎-胎儿毒性

根据动物生殖研究的结果，对孕妇使用索特西普(Sotatercept)可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，器官形成期间对妊娠动物给予索特西普(Sotatercept)导致了不良发育结局，包括胚胎-胎儿死亡率增加、生长改变以及暴露量分别是最大推荐人剂量(MRHD)下暴露量的4倍和0.6倍(基于曲线下面积[AUC])时的结构变化。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用索特西普(Sotatercept)治疗期间和最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕方法。

5、生育能力受损

根据动物研究结果，索特西普(Sotatercept)可能会损害女性和男性的生育能力。告知患者对生育的潜在影响。

特殊人群用药

1、妊娠期

根据动物生殖研究结果，孕妇服用索特西普(Sotatercept)可能会对胎儿造成伤害。妊娠期肺动脉高压会给母亲和胎儿带来风险。目前尚无关于孕妇使用索特西普(Sotatercept)的数据，可提供与药物相关的重大先天缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险信息。

在动物生殖研究中，在器官发生期间对妊娠动物给予索特西普(Sotatercept)导致了不良发育结局，包括胚胎-胎儿死亡率、生长变化和暴露量分别比最大推荐人剂量(MRHD)高4倍和0.6倍(基于曲线[AUC]下的面积)(见数据)。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

在肺动脉高压患者中，妊娠与母体和胎儿发病率和死亡率的增加有关，包括自然流产、宫内生长受限和早产。

2、哺乳期

尚无关于人乳中是否含有索特西普(Sotatercept)、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，建议患者在使用索特西普(Sotatercept)治疗期间以及最后一次用药后的 4 个月内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

索特西普(Sotatercept)在对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。

建议对有生殖潜力的女性在开始索特西普(Sotatercept)治疗前进行妊娠测试。

告知有生殖潜力的女性患者在使用索特西普(Sotatercept)治疗期间以及如果停止治疗则在最后一次给药后至少4个月内使用有效避孕方法。

根据动物的研究结果，索特西普(Sotatercept)可能会损害女性和男性的生育力。在雄性动物中，尽管生殖器官的不良组织学变化在13周后不可逆，但功能性生育力表现出可逆性。

4、儿童使用

尚未确定索特西普(Sotatercept)在18岁以下患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

共有 81 名年龄≥65 岁的患者参与了 PAH 临床研究，其中 52 人(16%)接受了索特西普(Sotatercept)治疗。索特西普(Sotatercept)的疗效在＜65岁和≥65岁亚组间未见差异。

除出血事件(一组临床关注的不良事件)外，＜65 岁亚组和≥65 岁亚组间的安全性没有差异。年龄较大的索特西普(Sotatercept)亚组更常发生出血事件，但各年龄亚组之间在任何特定出血事件上都没有失衡。

索特西普(Sotatercept)的临床研究没有包括足够数量的 75 岁及以上的患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。

药物过量

在健康志愿者中，索特西普(Sotatercept)剂量为 1毫克/千克，会导致血红蛋白增加和高血压；经抽血检查后，血红蛋白和高血压均有所改善。如果用药过量，应密切监测血红蛋白和血压是否升高，并酌情提供支持性护理。索特西普(Sotatercept)不能透析。

成分

活性成分:sotatercept-csrk

非活性成分:一水柠檬酸、聚山梨酯80、柠檬酸钠和蔗糖。

性状

粉针剂

贮存方法

1、将索特西普(Sotatercept)小瓶冷藏在2°C至8°C的原纸箱中，以避光保存。不要冷冻。

2、试剂盒应保存在冰箱中，直至可以使用。未使用的套件可在冰箱外保存(最高25°C)24小时。

3、将索特西普(Sotatercept)和所有药物放在儿童和宠物接触不到的地方。

生产厂家

默沙东