阿基仑赛注射需要几个疗程?

导读：阿基仑赛适用于治疗一线化学免疫治疗难治或一线化学免疫治疗后12个月内复发的大B细胞淋巴瘤成人患者，不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。阿基仑赛注射液作为一种CAR-T细胞疗法，为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了一种新的治疗选择，并显示出较好的疗效和生存优势。适应症1、用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。2、新增二线适应症为一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤。功效与作用阿基仑赛主要通过采集患者外周血并提取T细胞，这些T细胞在体外经过基因改造表达靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR），之后回输给患者。改造后的T细胞能够特异性识别并杀死表达CD19的肿瘤细胞，从而对淋巴瘤进行治疗。阿基仑赛中含有患者自己的T细胞（一种白细胞），这些细胞在实验室经过基因改造，可以产生一种称为嵌合抗原受体 (CAR) 的蛋白质。 CAR可以附着在癌细胞表面的另一种称为CD19的蛋白质上。当阿基仑赛给予患者时，经过修饰的 T 细胞会附着在癌细胞上并杀死它们，从而帮助清除体内的癌症。用药指南阿基仑赛使用患者自身的白细胞进行制备，这些白细胞从血液中提取，在实验室进行基因改造，然后回输给患者。阿基仑赛以单次静脉输注（滴注）的方式给予，并且只能给予使用其细胞制造该药物的患者。在接受阿基仑赛之前，患者应接受短期化疗以清除现有的白细胞，在输注前应给予扑热息痛和抗组胺药物，以降低输注反应的风险。必须准备好一种称为托珠单抗的药物（如果由于短缺而无法获得，则可以使用合适的替代品）和应急设备，以防患者出现称为细胞因子释放综合征的潜在严重副作用。治疗后10天应密切监测患者的副作用，并建议治疗后至少4周内到专科医院就诊。

截至2024年3月，阿基仑赛已经在国内上市了，但目前尚未有消息称其进入国家医保，患者可以直接在国内购买，但尚不能使用医保报销。据了解，阿基仑赛注射液的价格为120万元/针，患者可以自己购买，也可以求助海外医疗服务机构来帮助自己购买。关于阿基仑赛阿基仑赛注射液于2017年10月18日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，是第1个治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者(包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤)。更多关于阿基仑赛的资讯可以参考：阿基仑赛适合什么癌症？该篇文章详细介绍了阿基仑赛的适应症以及治疗效果。阿基仑赛的作用阿基仑赛是一种CAR-T细胞疗法，具体作用机制如下：1、引入抗CD19CAR基因：在制备阿基仑赛时，T细胞会被基因工程技术引入抗CD19CAR基因，这使得T细胞表面表达了针对CD19抗原的CAR（嵌合抗原受体）。CD19是一种在B细胞表面广泛表达的抗原。2、长时间表达CAR分子：CAR-T细胞内的抗CD19CAR基因会使T细胞长时间地表达这种CAR分子。CAR结合了抗体的高亲和力和T细胞的杀伤力，使得CAR-T细胞能够更好地识别并攻击CD19阳性的白血病和淋巴瘤细胞。3、CD3ζ/CD28共刺激：阿基仑赛中的CAR-T细胞通过CD3ζ/CD28共刺激，激活了下游信号通路，从而使T细胞得以活化、增殖，并分泌炎性因子和趋化因子。4、杀伤肿瘤细胞：CAR-T细胞在被激活后，能够通过与CD19阳性的B细胞结合，释放细胞毒素，激活免疫细胞，最终达到杀伤肿瘤细胞的目的。总体来说，阿基仑赛通过CAR-T细胞的基因工程引入、长时间表达CAR分子以及CD3ζ/CD28共刺激等机制，使得CAR-T细胞具有更强的杀伤力和对肿瘤细胞的靶向作用，是一种针对CD19阳性肿瘤的有效治疗方法。阿基仑赛的购买渠道1、自己在国内购买：患者可以选择在国内购买阿基仑赛，但需要自费购买，因为一般情况下在国内这类特殊药物并不能被医保报销。2、寻找海外医疗服务机构帮助购药：另一种选择是通过海外医疗服务机构获取阿基仑赛。这样的机构通常会提供相关的帮助和服务，包括购买、运输、安排治疗等。患者可以通过这些机构获得更多支持与指导。海外医疗服务机构购药优点1、获取更专业的服务：海外医疗服务机构通常有更多经验和专业知识，能够为患者提供更全面的服务和支持。2、顾问指导：这些机构会有专业的顾问团队，能够为患者提供相关建议和指导，帮助患者更好地了解药物及治疗方案。3、安排治疗流程：海外医疗服务机构可以帮助患者安排购药、治疗等流程，协助患者更顺利地进行CAR-T细胞治疗。海外医疗服务机构购药大体流程1、咨询：患者通过海外医疗服务机构进行咨询，了解相关购药流程和费用。2、购买：确认购买意向后，机构会帮助患者购买阿基仑赛，并协助安排相关手续。3、物流运输：海外医疗服务机构会安排药物的运输，保证药物的安全送达患者手中。4、治疗安排：一旦药物送达，机构会协助患者安排具体的治疗流程，包括CAR-T细胞治疗等。热文推荐：度维利塞胶囊疗效如何？

使用阿基仑赛(Yescarta)治疗后，出现了致命或危及生命的神经毒性(包括ICANS)，在多项研究中，接受YESCARTA治疗的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，78% (330/422)发生神经毒性，其中≥3级的病例占25%。关于阿基仑赛2022年4月1日,美国Kite（吉利德科学旗下公司）宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Kite公司的CAR-T细胞治疗药品Yescarta用于一线化疗免疫疗法难治或一线化疗免疫疗法后12个月内复发的大B细胞淋巴瘤(LBCL）成年患者。阿基仑赛的神经毒性在ZUMA-1 研究中，87% (94/108)的LBCL病患者发生神经毒性，其中≥3级病例占31%，74% (124/168)的ZUMA-7患者发生神经毒性，其中≥3级病例占25%。ZUMA LBCL病患者的中位发病时间为4天(范围:1至43天)，中位持续时间为17天-1。ZUMA LBCL患者神经毒性的中位发病时间为5天(范围:1至133天)，中位持续时间为15天-7。77% (112/146)的iNHL患者出现神经毒性，其中≥3级的占21%。中位发病时间为6天(范围:1至79天)，中位持续时间为16天。LBCL患者98%的所有神经系统毒性和iNHL患者99%的所有神经系统毒性发生在YESCARTA输注的前8周内。87%的LBCL病受影响患者和74%的iNHL受影响患者在输注YESCARTA的前7天内出现神经毒性。阿基仑赛神经毒性的表现所有患者合并的最常见神经系统毒性(≥ 10%)包括脑病(50%)、头痛(43%)、震颤(29%)、头晕(21%)、失语(17%)、谵妄(15%)和失眠(10%)。发现脑病持续时间延长，长达173天。YESCARTA出现失语症、白质脑病、构音障碍、嗜睡和癫痫等严重不良事件。在接受YESCARTA治疗的患者中，出现了脑水肿和脑病(包括迟发性脑病)的致死性和严重病例。阿基仑赛神经毒性的处理方式1、1级神经毒性（1）并发细胞因子释放综合征(CRS)：按照规定服用妥昔单抗，以治疗1级CRS。此外，静脉注射一剂地塞米松10 mg。如果2天后仍无改善，则重复静脉注射地塞米松10 mg，考虑将左乙拉西坦用于癫痫预防。（2）无并发CRS：静脉注射一剂地塞米松10 mg。如果2天后仍无改善，则重复静脉注射地塞米松10 mg。2、2级神经毒性（1）并发CRS：按规定服用妥昔单抗治疗2级CRS。此外，每天四次静脉注射地塞米松10 mg。如果好转，继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或更低，然后根据临床情况迅速减量，如果没有改善，在适当的级别以下管理。考虑将左乙拉西坦用于癫痫预防。（2）无并发CRS：每日四次，每次10 mg，静脉注射地塞米松。如果好转，继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或更低，然后根据临床情况迅速减量。如果没有改善，在适当的级别以下管理。3、3级神经毒性（1）并发CRS：按照规定服用妥昔单抗治疗2级CRS。此外，每日一次，静脉注射甲基强的松龙1000 mg。如果病情好转，可酌情进行分级以上管理，并继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或以下，然后根据临床情况逐渐减少。如果没有改善，管理为4级。考虑将左乙拉西坦用于癫痫预防。（2）无并发CRS：甲基强的松龙1000 mg静脉注射，每日一次。如果病情好转，可酌情进行分级以上管理，并继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或以下，然后根据临床情况逐渐减少。如果没有改善，管理为4级。4、4级神经毒性（1）并发CRS：按照规定服用妥昔单抗治疗2级CRS。此外，每日两次静脉注射甲基强的松龙1000 mg。如果病情好转，可酌情进行分级以上管理，并继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或以下，然后根据临床情况逐渐减少。如果没有改善，则考虑每天3次，每次1000 mg甲基强的松龙静脉注射或交替治疗，考虑将左乙拉西坦用于癫痫预防。（2）无并发CRS：每日两次，静脉注射甲基强的松龙1000 mg。如果病情好转，可酌情进行分级以上管理，并继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或以下，然后根据临床情况逐渐减少。如果没有改善，则考虑每天3次，每次1000 mg甲基强的松龙静脉注射或交替治疗。相关热文推荐：阿基仑赛(Yescarta)注射液用法用量及制备管理流程？

阿基仑赛(Yescarta)注射液的目标剂量为每千克体重2×106个CAR阳性活T细胞，最多2×108个CAR阳性活T细胞，在药品制备以及管理方面上，患者需要格外注意。关于阿基仑赛阿基仑赛(Yescarta)于2018年8月23日被批准用于成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)的三线或以上治疗。2023年6月，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准复星凯特生物技术有限公司申报的阿基仑赛注射液上市。阿基仑赛注射液用法用量每个YESCARTA单次输液袋中含有约68 mL的嵌合抗原受体(CAR)阳性T细胞悬液。目标剂量为每千克体重2×10^6个CAR阳性活T细胞，最多2 × 10^8个CAR阳性活T细胞。患者准备接受Yescarta输注前开始淋巴耗竭治疗方案前，确认YESCARTA的可用性。1、预处理在输注YESCARTA前第五、第四和第三天，静脉注射环磷酰胺500 mg/m2和氟达拉滨30 mg/m2，进行淋巴耗竭化疗。2、术前用药法（1）在YESCARTA输注前约1小时，静脉注射对乙酰氨基酚650 mg PO和苯海拉明12.5 mg或PO。（2）在权衡潜在益处和风险后，考虑在患者中使用预防性皮质类固醇。阿基仑赛药品制备1、协调YESCARTA解冻和输注的时间。提前确认输注时间，并调整YESCARTA解冻的开始时间，以便在患者准备好时可用于输注。2、确认患者身份:在制备YESCARTA前，将患者身份与YESCARTA盒上的患者识别码进行匹配。3、如果患者特异性标签上的信息与预期患者不匹配，请勿从药盒中取出YESCARTA产品袋。4、确认患者身份后，从药盒中取出YESCARTA产品袋，并检查药盒标签上的患者信息与袋标签是否匹配。5、解冻前，检查产品袋是否存在任何破坏容器完整性的情况，如破损或裂缝。如果袋子受损，请遵循当地指南。根据当地指南，将输液袋放入第二个无菌袋中。6、使用水浴或干法解冻方法在约37°C下解冻YESCARTA，直至输液袋中没有可见的冰。轻轻混合袋中的内容物，以分散成块的细胞物质。如果仍有可见的细胞团块，继续轻轻混合袋中的内容物。小块的细胞物质应通过温和的手动混合来分散。输注前，不要在新介质中清洗、降速和/或重新悬浮YESCARTA。7、解冻后，YESCARTA可在室温(20°C至25°C)下储存3小时。监测1、在经认证的医疗机构服用YESCARTA。2、输注后，在认证的医疗机构至少每天监测患者7天，以了解CRS的体征和症状以及神经毒性。3、患者在输液后保持在认证医疗机构附近至少4周。热文推荐：吉瑞替尼(Gilteritinib)的作用用法,剂量调整以及禁忌？