朗妥昔单抗(Zynlonta)的功效与作用及副作用,注意事项？

朗妥昔单抗(Zynlonta)的注意事项1、接受朗妥昔单抗(Zynlonta)治疗的患者出现了严重的积液和水肿。监测患者是否出现新的或恶化的水肿或渗出。对于2级或更高级别的水肿或积液，停用朗妥昔单抗(Zynlonta)，直到毒性消退。考虑对出现胸腔积液或心包积液症状的患者进行影像诊断，如新的或恶化的呼吸困难、胸痛和/或腹水，如腹部肿胀和腹胀。对水肿或积液进行适当的医疗处理。2、使用朗妥昔单抗(Zynlonta)治疗会导致严重或严重的骨髓抑制，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。在整个治疗过程中监测全血细胞计数。血细胞减少症可能需要中断、减少剂量或停用朗妥昔单抗(Zynlonta)。考虑预防性应用粒细胞集落刺激因子。3、接受朗妥昔单抗(Zynlonta)治疗的患者出现了致命和严重感染，包括机会性感染。最常见的≥3级感染包括败血症和肺炎。监测与感染相符的任何新的或恶化的迹象或症状。对于3级或4级感染，停用朗妥昔单抗(Zynlonta)，直到感染消退。4、接受朗妥昔单抗(Zynlonta)治疗的患者出现了严重的皮肤反应。3级皮肤反应发生率为4%，包括光敏反应、皮疹(包括剥脱性和斑丘疹)和红斑。监测患者新的或恶化的皮肤反应，包括光敏反应。指导患者通过穿防晒衣和/或使用防晒产品来保护皮肤免受阳光照射。如果出现皮肤反应或皮疹，应考虑皮肤科咨询。5、朗妥昔单抗(Zynlonta)在给孕妇使用时会导致胚胎-胎儿损伤，告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用朗妥昔单抗(Zynlonta)治疗期间以及最后一次给药后的10个月内使用有效的避孕措施。朗妥昔单抗(Zynlonta)的保存方法1、在2°C至8°C(36°F至46°F)温度下冷藏在原纸箱中，以避光保存。2、请勿超过纸箱上注明的有效期使用。3、不要冷冻朗妥昔单抗(Zynlonta)。4、不要摇晃朗妥昔单抗(Zynlonta)。朗妥昔单抗(Zynlonta)特殊人群用药1、由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用朗妥昔单抗(Zynlonta)治疗期间以及最后一次给药后的3个月内不要进行母乳喂养。2、在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。3、在临床试验中接受朗妥昔单抗(Zynlonta)治疗的145例大B细胞淋巴瘤患者中，55%年龄在65岁及以上，14%年龄在75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。4、对于轻度肝功能损害(总胆红素≤正常值上限[ULN]和天冬氨酸转氨酶(AST) > ULN或总胆红素> 1至1.5 × ULN和任何AST)的患者，不建议调整剂量。监测轻度肝功能损害患者的潜在不良反应发生率，并在出现不良反应时调整朗妥昔单抗(Zynlonta)剂量。尚未对中度或重度肝功能损害(总胆红素> 1.5 × ULN和任何AST)的患者进行朗妥昔单抗(Zynlonta)研究。相关热文推荐：达沙替尼(施达赛)仿制版2024年的价格是多少钱?

朗妥昔单抗（Zynlonta）2024年的价格目前了解到朗妥昔单抗（Zynlonta）2024年德国版的价格大概是214344元左右，规格是10mg，但价格受多种因素影响不固定。朗妥昔单抗（Zynlonta）的作用功效及注意事项朗妥昔单抗由与CD19结合的人源化单克隆抗体与吡咯苯二氮平（PBD）二聚体毒素偶联构成 ，朗妥昔单抗与B细胞表面上的CD19结合后，然后通过蛋白水解裂解释放SG3199。释放的SG3199与DNA小沟结合，并形成高度细胞毒性的DNA链间交联，从而破坏复制等必要的DNA代谢过程，进而诱导细胞死亡。朗妥昔单抗（Zynlonta）的注意事项如下：1、避免或限制阳光照射：在使用朗妥昔单抗（Zynlonta）治疗期间，应避免阳光直接照射，暴露在阳光下可能导致皮肤反应或皮疹。为了保护皮肤，应采取防晒措施，如果需要晒太阳，应穿宽松的衣服以保护皮肤。2、监测副作用：在治疗期间，应定期进行全血细胞计数和其他相关检查，以监测朗妥昔单抗（Zynlonta）的副作用。如果出现严重的副作用，如血细胞减少、感染等，可能需要中断治疗、减少剂量或停用朗妥昔单抗（Zynlonta）。3、预防感染：使用朗妥昔单抗（Zynlonta）治疗的患者容易发生感染，包括机会性感染。因此，在治疗期间，应保持良好的卫生习惯，避免与感染源接触，并密切监测任何感染症状的出现。对于严重的感染，应立即停止朗妥昔单抗（Zynlonta）的使用，并给予相应的抗感染治疗。4、避免自我注射：朗妥昔单抗（Zynlonta）是处方药，应在医生的指导下使用。患者不应自行注射朗妥昔单抗（Zynlonta），以免发生不良反应或无效治疗。5、其他注意事项：在使用朗妥昔单抗（Zynlonta）期间，应保持饮食均衡，避免食用影响免疫系统的食物和药物。同时，保持良好的生活习惯，如充足的睡眠和适度的运动。朗妥昔单抗（Zynlonta）的治疗效果在R/R B-NHL（复发或难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL））患者中进行的1期剂量递增和剂量扩大研究（NCT02669017）的最终结果。总计183名患者接受了朗妥昔单抗(Zynlonta)治疗，3+3剂量递增为15至200微克/千克，剂量扩展为120和150微克/千克。4名患者出现剂量限制性毒性反应（均为血液学反应）。虽然 200 µg/kg 剂量的累积毒性较高，但未达到 MTD（最大耐受剂量）。可评估患者的总体反应率（ORR）为45.6%，包括26.7%的完全反应（CR）。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤患者的ORR分别为42.3%、46.7%和78.6%。所有患者的中位应答持续时间为5.4个月，DLBCL（剂量≥120 µg/kg）患者的中位应答持续时间未达到CR。朗妥昔单抗(Zynlonta)在血清中的稳定性良好，抗肿瘤活性显著，安全性可接受，值得在B-NHL中继续研究。第二阶段的推荐剂量被确定为每3周150微克/千克，连用2次，然后每3周75微克/千克。相关热文推荐：利妥昔单抗注射液2024年多少钱一盒? 参考文献Hamadani M, Radford J, Carlo-Stella C, Caimi PF, Reid E, O'Connor OA, Feingold JM, Ardeshna KM, Townsend W, Solh M, Heffner LT, Ungar D, Wang L, Boni J, Havenith K, Qin Y, Kahl BS. Final results of a phase 1 study of loncastuximab tesirine in relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2021 May 13;137(19):2634-2645. doi: 10.1182/blood.2020007512. PMID: 33211842; PMCID: PMC8138546.

朗妥昔单抗是全球首款靶向CD19的抗体偶联药物，于2021年4月23日获美国食品和药物管理局加速批准上市，治疗至少接受过两种全身性疗法的复发难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤成人患者，包括低级别淋巴瘤引起的弥漫大B细胞淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤，及非特定类型的弥漫大B细胞淋巴瘤。临床试验表明，LT在R/R弥漫大B细胞淋巴瘤患者中具有良好的疗效，且安全性较高，其常见的≥3级治疗期出现的不良事件包括血小板减少、中性粒细胞减少和γ-谷氨酰转移酶升高。朗妥昔单抗弥漫性大 B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种恶性程度极高的非霍奇金淋巴瘤，化疗和免疫疗法虽能显著改善患者预后，但复发率仍较高。朗妥昔单抗是一种与烷基化吡咯并苯二氮卓类药物(SG3199)结合的新型抗CD19抗体，已被批准用于治疗复发性/难治性(r/r) DLBCL。用法用量1、建议用量在每一个治疗周期的第一天，朗妥昔单抗应静脉注射30min （每3周1次）。按如下方式进行静脉输注：每3周0.15 mg/kg，2个周期，后续周期每3周0.075毫克/千克。2、推荐的术前用药除非有禁忌症，在使用朗妥昔单抗的前一天，每天2次，共3天，口服或者静脉给药4毫克地塞米松。如果在使用朗妥昔单抗的前一天还没有开始使用地塞米松，那么应该在使用朗妥昔单抗之前的2个小时内使用。如果患者使用朗妥昔单抗期间出现不良反应，应在医生的指导下调整剂量。例如患者血小板计数低于50000/mcL，应停用朗妥昔单抗，直到血小板计数回到50000/mcL或更高。给药说明静脉输注前，应重新溶解并进一步稀释朗妥昔单抗。1、剂量计算应根据患者体重和处方剂量计算所需的总剂量(mg)。对于体重指数(身体质量指数)≥35 kg/m2的患者，根据调整后的体重(ABW)计算剂量如下：以千克为单位的ABw = 35千克/平方米X(以米为单位的高度)2。可能需要一个以上的小瓶来达到计算的剂量。使用5mg/mL将计算的剂量(mg)转换为体积，这是朗妥昔单抗复溶后的浓度。2、冻干朗妥昔单抗的复溶无菌注射用水(USP)复溶每个朗妥昔单抗小瓶，使水流朝向小瓶内壁，以获得5mg/mL的最终浓度。应注意轻轻旋转小瓶，直到粉末完全溶解，不要摇晃，不要暴露在阳光直射下。检查复溶溶液是否有颗粒物质和变色，溶液应该是透明至微乳白色，无色至微黄色。如果重新配制的溶液变色、混浊或含有可见颗粒，则应避免使用。立即使用重组的朗妥昔单抗，如果不立即使用，在2°C至8°C(36°F至46°F)或室温20°C至25°C(68°F至77°F)下冷藏条件下，将复溶溶液储存在小瓶中长达4 小时，不要冻结。朗妥昔单抗不含防腐剂，如果超过建议的储存时间，请在复溶后丢弃未使用的小瓶。3、输液袋中的稀释液使用无菌注射器从朗妥昔单抗小瓶中抽取所需体积的复溶溶液。将计算好剂量体积的朗妥昔单抗溶液加入50毫升输液袋中5%葡萄糖注射液。慢慢翻转静脉注射袋，轻轻混合，不要摇晃。如果不立即使用稀释的朗妥昔单抗输注液在2°C至8°C(36°F至46°F)下可冷藏24小时，或在室温20°C至25°C(68°F至77F)下冷藏8小时。如果储存时间超过这些限制，则应避免使用。临床疗效研究1、朗妥昔单抗治疗淋巴瘤的缓解率：复发或难治性(R/R) B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者的预后仍然很差，需要替代目前的挽救疗法。朗妥昔单抗是一种抗体-药物缀合物，包含与吡咯并苯并二氮杂二聚体毒素缀合的人源化抗CD19单克隆抗体。对R/R B-NHL患者进行的1期剂量递增和剂量扩大研究的最终结果。目的是确定最大耐受剂量(MTD)和扩张的推荐剂量，并评估朗妥昔单抗的安全性、临床活性、药代动力学和免疫原性。总体而言，183名患者接受了朗妥昔单抗，3 + 3剂量递增为15至200g/kg，剂量扩大为120和150 g/kg。4名患者报告了剂量限制性毒性(全部为血液学毒性)。虽然累积毒性在200微克/千克时更高，但未达到最大允许日。血液治疗中出现的不良事件最为常见，其次是疲劳、恶心、水肿和肝酶异常。可评估患者的总体缓解率(ORR)为45.6%，包括26.7%的完全缓解(CRs)。弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者的or分别为42.3%、46.7%和78.6%。2、中位无进展生存期：所有患者的中位缓解持续时间为5.4个月，DLBCL(剂量≥120g/kg)患者未达到缓解持续时间。由此可见，朗妥昔单抗具有良好的血清稳定性、显著的抗肿瘤活性和可接受的安全性。注意事项1、水肿：朗妥昔单抗的外渗与刺激、肿胀、疼痛或组织损伤有关，这可能是严重的。因此在给药过程中，应监测输注部位是否有皮下渗透。不要将朗妥昔单抗与其他药物混合或作为输液给药。2、感染：接受朗妥昔单抗治疗的患者出现了致命和严重感染，包括机会性感染。最常见的≥3 级感染包括败血症和肺炎。患者使用过程中应监测与感染相符的任何新的或恶化的迹象或症状。对于3级或4级感染，停用朗妥昔单抗，直到感染消退。3、骨髓移植：朗妥昔单抗可引起严重或严重的骨髓抑制，如中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症等。治疗过程中需要监测患者的全血细胞计数。血细胞减少的患者可能需要停药、减量或停药，同时需要对粒细胞集落刺激剂进行预防性应用。4、皮肤反应：接受朗妥昔单抗治疗的患者出现了严重的皮肤反应，包括皮疹(包括剥脱性和斑丘疹)和红斑、光敏反应。监测患者新的或恶化的皮肤反应，包括光敏反应，严重(3级)皮肤反应停用朗妥昔单抗用药期间建议患者注意遮阳，尽量减少或避免直接暴露在自然或人工日光下。可通过穿防晒衣、打防晒伞，或使用防晒产品来保护皮肤免受阳光照射。5、胚胎-胎儿毒性：由于朗妥昔单抗含有遗传毒性化合物(SG3199)并影响活跃分裂的细胞，在给孕妇使用时会导致胚胎-胎儿损伤，因此不建议孕妇使用。建议有生育能力的妇女在服用朗妥昔单抗的过程中和末次用药10个月之内都要进行有效的避孕。具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者，在使用朗妥昔单抗期间及最后一次给药后的7个月内使用有效的避孕措施。参考文献Hamadani M, Radford J, Carlo-Stella C, CaimiPF, Reid E, O'Connor OA, Feingold JM, Ardeshna KM, Townsend W, Solh M,Heffner LT, Ungar D, Wang L, Boni J, Havenith K, Qin Y, Kahl BS. Finalresults of a phase 1 study of loncastuximab tesirine inrelapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2021 May13;137(19):2634-2645. doi: 10.1182/blood.2020007512. PMID: 33211842;PMCID: PMC8138546.相关热文推荐：伊沙佐米和硼替佐米哪个效果更佳？

朗妥昔单抗长期用药的副作用主要包括血小板减少症、γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞减少症、贫血、高血糖、转氨酶升高、疲劳、低白蛋白血症、皮疹、水肿、恶心和肌肉骨骼疼痛，可根据不同的症状和体征进行针对性的处理。 朗妥昔单抗 朗妥昔单抗(Zynlonta)是由ADC Therapeutics SA开发的用于治疗B细胞淋巴瘤的抗体-药物缀合物。在美国被批准用于治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，并正在开发用于治疗套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。 朗妥昔单抗长期用药的副作用 1、胃肠疾病：恶心、呕吐、腹泻、腹部疼痛、便秘。 2、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、瘙痒、光敏反应。 3、全身疾病：疲劳、乏力、嗜睡。 4、肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛。 5、代谢和营养障碍疾病：食欲减退。 6、呼吸系统疾病：呼吸困难、胸腔积液。 7、血液和淋巴系统疾病：发热性中性粒细胞减少症、血小板减少症。 朗妥昔单抗长期用药副作用的处理措施 1、恶心和呕吐： 保持清淡饮食，避免进食油腻、辛辣和刺激性食物，如肥肉、辣椒等，避免空腹或暴饮暴食，保持室内通风，减轻异味刺激。 2、腹泻： 注意补充水分，避免脱水，可饮用淡盐水或葡萄糖水，避免食用不易消化的食物，如油腻、辛辣、高纤维食物，可适当进食易消化的食物，如粥、面条、鸡肉、蔬菜等。 3、腹痛： 避免进食过冷过热的食物，适当休息，避免剧烈运动。如果疼痛持续或加重，及时就医检查。 4、便秘： 增加膳食纤维摄入，如水果、蔬菜、全谷类食物等，增加水分摄入，保持肠道湿润，适当进行运动促进肠道蠕动。 5、瘙痒： 保持皮肤清洁，勤洗澡、换洗衣物，选择温和的护肤品，避免使用刺激性化学品，避免抓挠瘙痒处，以免加重症状。 6、乏力： 保证充足睡眠，避免熬夜、劳累，适当增加运动，如散步、瑜伽等，保持心情愉悦，减轻压力。 朗妥昔单抗的临床疗效研究数据 研究背景 复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者在补救治疗后无反应或病情进展，预后不良。朗妥昔单抗是一种CD19导向的抗体-药物缀合物，在非霍奇金淋巴瘤中具有令人鼓舞的1期单药抗肿瘤活性和可接受的安全性。评估在复发或难治性DLBCL患者中应用朗妥昔单抗的抗肿瘤活性和安全性。 研究方法 进行了一项多中心、开放性、单组、2期临床试验，纳入145名复发或难治性DLBCL患者，这些患者接受了两次或更多次多药物全身治疗，符合条件的患者在每个21天周期的第1天接受静脉注射朗妥昔单抗，剂量为150μg/kg，持续两个周期后为75μg/kg 研究结果 145名患者中有70名患者完全或部分缓解，总缓解率为48.3%，35例完全缓解，35例部分缓解。最常见的3级或更高级治疗中出现的不良事件为中性粒细胞减少症、血小板减少症、γ-谷氨酰转移酶升高。 研究结论 朗妥昔单抗具有显著的单药抗肿瘤活性，并产生具有可接受的安全性的持久反应，可能为复发或难治性DLBCL的重度预处理患者提供一种新的治疗选择。 总结 朗妥昔单抗长期用药的副作用因人而异，建议患者在用药期间密切关注自身不适症状，出现不适症状后立即告知医生，并进行相应的处理。 参考文献： Caimi PF, Ai W, Alderuccio JP, Ardeshna KM, Hamadani M, Hess B, Kahl BS, Radford J, Solh M, Stathis A, Zinzani PL, Havenith K, Feingold J, He S, Qin Y, Ungar D, Zhang X, Carlo-Stella C. Loncastuximab tesirine in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):790-800. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00139-X. Epub 2021 May 11. PMID: 33989558. 相关热文推荐：莫格利珠单抗的治疗效果如何？