朗妥昔单抗(Zynlonta)的注意事项有哪些?

导读：朗妥昔单抗（Loncastuximab tesirine，商品名Zynlonta，简称Lonca）是一种抗体偶联药物（ADC），于2021年4月23日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗至少接受过2线及以上系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成年患者。这篇文章主要讲了朗妥昔单抗的治疗效果、安全性、作用机制、保存方式、用药禁忌等内容。治疗效果在临床研究中，朗妥昔单抗显示出对复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者的疗效。关键2期临床试验LOTIS-2的研究数据显示，朗妥昔单抗的总有效率（ORR）达到48.3%，完全缓解（CR）率为24.1%，中位反应时间为1.3个月，中位缓解持续时间（mDoR）为10.3个月。朗妥昔单抗在CR患者中表现出持久的长期反应，具有可控的安全性和耐受性。安全性在安全性方面，朗妥昔单抗显示出可管理的毒性，最常见的≥3级的治疗紧急不良事件包括中性粒细胞减少、高热性中性粒细胞减少症、血小板减少、GGT增加和贫血。患者在接受朗妥昔单抗治疗时，应在使用前一天开始口服或静脉注射地塞米松，以减轻输注反应。作用机制朗妥昔单抗的作用机制是利用其靶向CD19的抗体部分特异性结合到表达CD19的肿瘤细胞表面，随后被细胞内化，释放PBD细胞毒素，该毒素与DNA结合形成交联，导致DNA复制停滞和细胞周期阻断，最终引发肿瘤细胞死亡。保存方式朗妥昔单抗应在2°C至8°C的条件下储存，以保持药物的稳定性。不要将药物冷冻，因为冷冻可能会影响药物的效力。在储存期间，应避免将药物直接暴露于阳光或强光照射下，以防止药物降解。在储存和使用前，检查药物是否存在颜色变化、悬浮物或无法溶解的颗粒等异常情况，如有异常，请勿使用。为了安全起见，药物应放置在儿童无法触及的地方。用药禁忌过敏反应、严重的中性粒细胞减少症、严重的血小板减少症、妊娠和哺乳期妇女、肝脏疾病等患者应禁用，需使用者应在医生的指导下进行，如果患者正在使用可能与朗妥昔单抗产生相互作用的其他药物，如某些化疗药物或免疫抑制剂，则可能需要避免或调整药物剂量。朗妥昔单抗作为一种新型ADC药物，在治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤方面表现出显著的疗效和可管理的安全性，为患者提供了新的治疗选择。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

朗妥昔单抗（Zynlonta）2024年的价格目前了解到朗妥昔单抗（Zynlonta）2024年德国版的价格大概是214344元左右，规格是10mg，但价格受多种因素影响不固定。朗妥昔单抗（Zynlonta）的作用功效及注意事项朗妥昔单抗由与CD19结合的人源化单克隆抗体与吡咯苯二氮平（PBD）二聚体毒素偶联构成 ，朗妥昔单抗与B细胞表面上的CD19结合后，然后通过蛋白水解裂解释放SG3199。释放的SG3199与DNA小沟结合，并形成高度细胞毒性的DNA链间交联，从而破坏复制等必要的DNA代谢过程，进而诱导细胞死亡。朗妥昔单抗（Zynlonta）的注意事项如下：1、避免或限制阳光照射：在使用朗妥昔单抗（Zynlonta）治疗期间，应避免阳光直接照射，暴露在阳光下可能导致皮肤反应或皮疹。为了保护皮肤，应采取防晒措施，如果需要晒太阳，应穿宽松的衣服以保护皮肤。2、监测副作用：在治疗期间，应定期进行全血细胞计数和其他相关检查，以监测朗妥昔单抗（Zynlonta）的副作用。如果出现严重的副作用，如血细胞减少、感染等，可能需要中断治疗、减少剂量或停用朗妥昔单抗（Zynlonta）。3、预防感染：使用朗妥昔单抗（Zynlonta）治疗的患者容易发生感染，包括机会性感染。因此，在治疗期间，应保持良好的卫生习惯，避免与感染源接触，并密切监测任何感染症状的出现。对于严重的感染，应立即停止朗妥昔单抗（Zynlonta）的使用，并给予相应的抗感染治疗。4、避免自我注射：朗妥昔单抗（Zynlonta）是处方药，应在医生的指导下使用。患者不应自行注射朗妥昔单抗（Zynlonta），以免发生不良反应或无效治疗。5、其他注意事项：在使用朗妥昔单抗（Zynlonta）期间，应保持饮食均衡，避免食用影响免疫系统的食物和药物。同时，保持良好的生活习惯，如充足的睡眠和适度的运动。朗妥昔单抗（Zynlonta）的治疗效果在R/R B-NHL（复发或难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL））患者中进行的1期剂量递增和剂量扩大研究（NCT02669017）的最终结果。总计183名患者接受了朗妥昔单抗(Zynlonta)治疗，3+3剂量递增为15至200微克/千克，剂量扩展为120和150微克/千克。4名患者出现剂量限制性毒性反应（均为血液学反应）。虽然 200 µg/kg 剂量的累积毒性较高，但未达到 MTD（最大耐受剂量）。可评估患者的总体反应率（ORR）为45.6%，包括26.7%的完全反应（CR）。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤患者的ORR分别为42.3%、46.7%和78.6%。所有患者的中位应答持续时间为5.4个月，DLBCL（剂量≥120 µg/kg）患者的中位应答持续时间未达到CR。朗妥昔单抗(Zynlonta)在血清中的稳定性良好，抗肿瘤活性显著，安全性可接受，值得在B-NHL中继续研究。第二阶段的推荐剂量被确定为每3周150微克/千克，连用2次，然后每3周75微克/千克。相关热文推荐：利妥昔单抗注射液2024年多少钱一盒? 参考文献Hamadani M, Radford J, Carlo-Stella C, Caimi PF, Reid E, O'Connor OA, Feingold JM, Ardeshna KM, Townsend W, Solh M, Heffner LT, Ungar D, Wang L, Boni J, Havenith K, Qin Y, Kahl BS. Final results of a phase 1 study of loncastuximab tesirine in relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2021 May 13;137(19):2634-2645. doi: 10.1182/blood.2020007512. PMID: 33211842; PMCID: PMC8138546.

关于朗妥昔单抗朗妥昔单抗(Zynlonta)已经在美国、英国等国家上市，但是截止2023年还没有在中国上市，因此无法在国内购买到。2021年04月23日，ADC Therapeutics公司宣布，美国FDA已经加速批准朗妥昔单抗上市。功效与作用朗妥昔单抗(Zynlonta)是一种CD19导向的抗体和烷化剂缀合物，一旦与表达CD19的细胞结合就会被细胞内化，最终导致细胞周期停滞和肿瘤细胞死亡，在临床上主要用于治疗经两种或两种以上全身疗法后复发或难治的成人大B细胞淋巴瘤。副作用1、全身疾病：疲劳、乏力、嗜睡。2、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、瘙痒、光敏反应。3、胃肠疾病：恶心、腹泻、腹痛、呕吐、便秘。4、肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛。5、代谢和营养障碍疾病：食欲减退。6、呼吸系统疾病：呼吸困难、胸腔积液。7、血液和淋巴系统疾病：发热性中性粒细胞减少症、血小板减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少。部分副作用处理措施1、疲乏或乏力：用药期间注意休息，避免劳累，尤其要避免进行重体力劳动，同时药保证充足的睡眠时间，避免熬夜，早睡早起。2、腹泻：用药期间避免进食生冷的食物，比如冷饮、雪糕，以免加重腹泻，同时还要多喝水补充水分，避免腹泻引起脱水，必要时可在医生的指导下服用止泻药物治疗，比如蒙脱石散，或者是补液盐等补液药物。3、便秘：可以多喝水，多吃新鲜的水果和蔬菜补充纤维素，纤维素有利于促进肠道蠕动，缓解便秘，还要保证足够粗粮的摄入，比如燕麦等。4、恶心或呕吐：暂时禁食禁水，避免接触刺激性的食物或气味，以免加重恶心、呕吐，必要时可遵医嘱使用止吐药物、抗恶心的药物治疗。5、皮疹或瘙痒：注意保持皮肤清洁、卫生，避免使用刺激性的洗浴用品，穿着宽松、舒适的衣物，避免摩擦患处。价格朗妥昔单抗(Zynlonta)的价格比较昂贵，需要自费购买，10mg规格的朗妥昔单抗(Zynlonta)参考售价大约是214344元。注意事项1、积液和水肿：Zynlonta可引起积液和水肿，用药期间应监测胸腔积液、心包积液、腹水、外周水肿和全身水肿的发展情况。当症状发展或恶化时，考虑诊断成像，出现水肿后要避免久坐久站。2、骨髓抑制：监测血细胞计数。根据严重程度扣留、减少或停用Zynlonta。3、感染：用药期间应注意监测感染，并及时进行抗感染治疗。4、皮肤反应：监测患者是否有新的或恶化的皮肤反应，包括光敏反应。5、胚胎-胚胎毒性：Zynlonta可对胎儿造成伤害，应告知患者对胎儿的潜在风险，并在用药期间采取有效的避孕措施。疗效在一项大型、 国际、单臂II期临床研究结果助攻，一共纳入145名此前接受2线及以上系统性治疗失败的r/r DLBCL患者接受治疗，包括接受过干细胞移植和CAR-T疗法的患者。试验结果显示，Zynlonta的总缓解率(ORR)为48.3%，完全缓解率(CR)为24.1%，其中有15.2%的患者疾病稳定。患者的中位缓解持续时间(mDoR)可达12.58个月，获得完全缓和的患者亚群的中位缓解持续时间达到13.37个月。相关热文推荐：库潘尼西(Copanlisib)的功效与作用及副作用？

朗妥昔单抗是全球首款靶向CD19的抗体偶联药物，于2021年4月23日获美国食品和药物管理局加速批准上市，治疗至少接受过两种全身性疗法的复发难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤成人患者，包括低级别淋巴瘤引起的弥漫大B细胞淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤，及非特定类型的弥漫大B细胞淋巴瘤。临床试验表明，LT在R/R弥漫大B细胞淋巴瘤患者中具有良好的疗效，且安全性较高，其常见的≥3级治疗期出现的不良事件包括血小板减少、中性粒细胞减少和γ-谷氨酰转移酶升高。朗妥昔单抗弥漫性大 B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种恶性程度极高的非霍奇金淋巴瘤，化疗和免疫疗法虽能显著改善患者预后，但复发率仍较高。朗妥昔单抗是一种与烷基化吡咯并苯二氮卓类药物(SG3199)结合的新型抗CD19抗体，已被批准用于治疗复发性/难治性(r/r) DLBCL。用法用量1、建议用量在每一个治疗周期的第一天，朗妥昔单抗应静脉注射30min （每3周1次）。按如下方式进行静脉输注：每3周0.15 mg/kg，2个周期，后续周期每3周0.075毫克/千克。2、推荐的术前用药除非有禁忌症，在使用朗妥昔单抗的前一天，每天2次，共3天，口服或者静脉给药4毫克地塞米松。如果在使用朗妥昔单抗的前一天还没有开始使用地塞米松，那么应该在使用朗妥昔单抗之前的2个小时内使用。如果患者使用朗妥昔单抗期间出现不良反应，应在医生的指导下调整剂量。例如患者血小板计数低于50000/mcL，应停用朗妥昔单抗，直到血小板计数回到50000/mcL或更高。给药说明静脉输注前，应重新溶解并进一步稀释朗妥昔单抗。1、剂量计算应根据患者体重和处方剂量计算所需的总剂量(mg)。对于体重指数(身体质量指数)≥35 kg/m2的患者，根据调整后的体重(ABW)计算剂量如下：以千克为单位的ABw = 35千克/平方米X(以米为单位的高度)2。可能需要一个以上的小瓶来达到计算的剂量。使用5mg/mL将计算的剂量(mg)转换为体积，这是朗妥昔单抗复溶后的浓度。2、冻干朗妥昔单抗的复溶无菌注射用水(USP)复溶每个朗妥昔单抗小瓶，使水流朝向小瓶内壁，以获得5mg/mL的最终浓度。应注意轻轻旋转小瓶，直到粉末完全溶解，不要摇晃，不要暴露在阳光直射下。检查复溶溶液是否有颗粒物质和变色，溶液应该是透明至微乳白色，无色至微黄色。如果重新配制的溶液变色、混浊或含有可见颗粒，则应避免使用。立即使用重组的朗妥昔单抗，如果不立即使用，在2°C至8°C(36°F至46°F)或室温20°C至25°C(68°F至77°F)下冷藏条件下，将复溶溶液储存在小瓶中长达4 小时，不要冻结。朗妥昔单抗不含防腐剂，如果超过建议的储存时间，请在复溶后丢弃未使用的小瓶。3、输液袋中的稀释液使用无菌注射器从朗妥昔单抗小瓶中抽取所需体积的复溶溶液。将计算好剂量体积的朗妥昔单抗溶液加入50毫升输液袋中5%葡萄糖注射液。慢慢翻转静脉注射袋，轻轻混合，不要摇晃。如果不立即使用稀释的朗妥昔单抗输注液在2°C至8°C(36°F至46°F)下可冷藏24小时，或在室温20°C至25°C(68°F至77F)下冷藏8小时。如果储存时间超过这些限制，则应避免使用。临床疗效研究1、朗妥昔单抗治疗淋巴瘤的缓解率：复发或难治性(R/R) B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者的预后仍然很差，需要替代目前的挽救疗法。朗妥昔单抗是一种抗体-药物缀合物，包含与吡咯并苯并二氮杂二聚体毒素缀合的人源化抗CD19单克隆抗体。对R/R B-NHL患者进行的1期剂量递增和剂量扩大研究的最终结果。目的是确定最大耐受剂量(MTD)和扩张的推荐剂量，并评估朗妥昔单抗的安全性、临床活性、药代动力学和免疫原性。总体而言，183名患者接受了朗妥昔单抗，3 + 3剂量递增为15至200g/kg，剂量扩大为120和150 g/kg。4名患者报告了剂量限制性毒性(全部为血液学毒性)。虽然累积毒性在200微克/千克时更高，但未达到最大允许日。血液治疗中出现的不良事件最为常见，其次是疲劳、恶心、水肿和肝酶异常。可评估患者的总体缓解率(ORR)为45.6%，包括26.7%的完全缓解(CRs)。弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者的or分别为42.3%、46.7%和78.6%。2、中位无进展生存期：所有患者的中位缓解持续时间为5.4个月，DLBCL(剂量≥120g/kg)患者未达到缓解持续时间。由此可见，朗妥昔单抗具有良好的血清稳定性、显著的抗肿瘤活性和可接受的安全性。注意事项1、水肿：朗妥昔单抗的外渗与刺激、肿胀、疼痛或组织损伤有关，这可能是严重的。因此在给药过程中，应监测输注部位是否有皮下渗透。不要将朗妥昔单抗与其他药物混合或作为输液给药。2、感染：接受朗妥昔单抗治疗的患者出现了致命和严重感染，包括机会性感染。最常见的≥3 级感染包括败血症和肺炎。患者使用过程中应监测与感染相符的任何新的或恶化的迹象或症状。对于3级或4级感染，停用朗妥昔单抗，直到感染消退。3、骨髓移植：朗妥昔单抗可引起严重或严重的骨髓抑制，如中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症等。治疗过程中需要监测患者的全血细胞计数。血细胞减少的患者可能需要停药、减量或停药，同时需要对粒细胞集落刺激剂进行预防性应用。4、皮肤反应：接受朗妥昔单抗治疗的患者出现了严重的皮肤反应，包括皮疹(包括剥脱性和斑丘疹)和红斑、光敏反应。监测患者新的或恶化的皮肤反应，包括光敏反应，严重(3级)皮肤反应停用朗妥昔单抗用药期间建议患者注意遮阳，尽量减少或避免直接暴露在自然或人工日光下。可通过穿防晒衣、打防晒伞，或使用防晒产品来保护皮肤免受阳光照射。5、胚胎-胎儿毒性：由于朗妥昔单抗含有遗传毒性化合物(SG3199)并影响活跃分裂的细胞，在给孕妇使用时会导致胚胎-胎儿损伤，因此不建议孕妇使用。建议有生育能力的妇女在服用朗妥昔单抗的过程中和末次用药10个月之内都要进行有效的避孕。具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者，在使用朗妥昔单抗期间及最后一次给药后的7个月内使用有效的避孕措施。参考文献Hamadani M, Radford J, Carlo-Stella C, CaimiPF, Reid E, O'Connor OA, Feingold JM, Ardeshna KM, Townsend W, Solh M,Heffner LT, Ungar D, Wang L, Boni J, Havenith K, Qin Y, Kahl BS. Finalresults of a phase 1 study of loncastuximab tesirine inrelapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2021 May13;137(19):2634-2645. doi: 10.1182/blood.2020007512. PMID: 33211842;PMCID: PMC8138546.相关热文推荐：伊沙佐米和硼替佐米哪个效果更佳？