瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)是一种新型长效C5抑制剂,临床可用于成人治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH),疗效明显,能够改善患者的生活质量,被授予了治疗PNH的孤儿药资格。
使用依库珠单抗(eculizumab)或瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)是美国美国食品药品监督管理局(US FDA)批准用于PNH患者的唯一疗法。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的平均半衰期是依库珠单抗(eculizumab)的四倍,可在8周的给药间隔内提供即时、完全和持续的C5抑制作用。
瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)是一种人源化单克隆抗体,是由Alexion Pharmaceuticals开发的补体C5抑制剂,用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。
像第一代C5抑制剂eculizumab一样,瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)与补体蛋白C5特异性结合并具有高亲和力,从而防止介导细胞溶解的末端补体复合物C5b-9的形成。
2018年12月,静脉注射瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)在美国首次获得全球批准,用于治疗成人PNH,并正在欧盟和日本就此适应症进行监管审查。
瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)在重症肌无力和IgA肾病中的应用也正在美国的早期和临床前研究中分别进行评估。
瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)是一种针对补体成分C5的人源化单克隆抗体,由eculizumab改造而成,具有更长的终末半衰期,从而允许在阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)治疗中使用更长的给药间隔。
两项1b/2期多中心开放性研究评估了多种剂量和方案的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)对首次接受补体抑制剂治疗的PNH患者的疗效和安全性。研究103中的患者(n = 13)每4周接受900 mg(较低谷值暴露)或1800 mg(较高谷值暴露);研究201中的患者(n = 26)每4周接受1000毫克,每6周接受1600毫克,每8周接受2400毫克,或每12周接受5400毫克。
在所有队列中,血浆乳酸脱氢酶(LDH)快速持续下降(与基线相比,终点时为73%-90%)。从第29天到第253天,在高暴露量组(85.7%)和低暴露量组(50.0%-83.3%)中,有更大比例的患者至少有一次LDH正常化(< 234 U/L)。
从第29天到第253天,LDH正常化实例比例的加权平均值在高暴露比低谷暴露队列中最高。在高谷暴露队列中没有患者出现突破性溶血,但在所有低谷暴露队列中有1-2名患者出现突破性溶血。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)改善了所有队列的生活质量(QoL)指标。
总之,在长达12周的给药间隔中,瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)提供了补体介导的溶血的快速和持续减少,并改善了QoL。
成人及儿童患者使用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的剂量应根据体重决定,维持剂量每4或8周给药一次,负荷剂量后2周开始。
皮下注射不应用于儿童患者,体重大于或等于40kg的PNH或aHUS成年患者,推荐使用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)一周一次,每次490mg。
一项研究比较了在有阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)经历的eculizumab患者中,皮下(SUBQ)给药的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)体内给药系统和静脉内(IV)给药的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的药代动力学(PK)。
方法:PNH患者在10周的随机治疗期间接受SUBQ瑞武丽珠单抗(Ravulizumab) (n = 90)或IV 瑞武丽珠单抗(Ravulizumab) (n = 46 ),所有患者在延长期。主要终点是第71天的血清瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)谷浓度(Ctrough)。次要终点是随时间推移的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)Ctrough和游离C5。
疗效终点包括乳酸脱氢酶(LDH)、突破性溶血(BTH)、避免输血、稳定血红蛋白和治疗管理满意度问卷(TASQ)评分的变化。安全性,包括不良事件(AE)和不良装置效应(ADEs )。
结果:SUBQ 瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)与IV瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)显示PK非劣效性。SUBQ给药1年后,瑞武丽珠单抗(Ravulizumab) Ctrough值> 175 μg/mL (PK阈值),游离C5 < 0.5 μg/mL (PD阈值)。
与静脉注射伊珠单抗相比,总TASQ评分显示SUBQ 瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的满意度提高。SUBQ治疗期间最常见的AE(不包括ADEs)是头痛(14.1%)、新冠肺炎(14.1%)和发热(10.9%);最常见的与器械产品问题无关的不良事件是注射部位反应(4.7%)。尽管许多患者出现≥ 1次与装置问题相关的ADE,但99.9%的患者达到了SUBQ剂量给药。
结论:SUBQ瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)为PNH患者提供了一种额外的治疗选择。患者可以从静脉注射伊珠单抗或瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)切换到SUBQ 瑞武丽珠单抗(Ravulizumab),而不会丧失疗效。
瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)还可用于抗乙酰胆碱受体抗体阳性(AChR Ab+)的全身性重症肌无力(gMG)成人。
在3期CHAMPION MG试验的随机对照期(RCP ),在抗乙酰胆碱受体抗体阳性的全身性重症肌无力患者中,瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)证明了相对于安慰剂的疗效和可接受的安全性。
在完成26周的RCP后,患者可以进入OLE在RCP中接受瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的患者继续使用该药物,之前接受安慰剂的患者转而使用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)。患者每8周接受一次基于体重的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)维持剂量。最长达60周的疗效终点包括重症肌无力日常生活活动能力(MG-ADL)和重症肌无力定量(QMG)评分,报告了最小二乘(LS)均值变化和95%置信区间(95%CI)。
结果:分别对161名和169名患者进行了OLE的长期疗效和安全性分析。在RCP期间接受瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的患者中,所有评分的改善维持了60周,MG-ADL评分相对于RCP基线的LS平均变化为- 4.0。先前接受安慰剂的患者出现快速(2周内)和持续的改善;从基线到第60周MG-ADL评分的LS平均变化为- 1.7。QMG分数也有类似的趋势。
与安慰剂相比,瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗与临床恶化事件发生率降低相关,耐受性良好。
结论:研究结果支持每8周给药一次的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)在抗乙酰胆碱受体抗体阳性的全身型重症肌无力成人患者中的持续疗效和长期安全性。
瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)已被证明与eculizumab一样安全有效,在数值上与较低的突破性溶血率相关,并且比eculizumab更受大多数患者的青睐。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)有可能取代eculizumab作为PNH的一线治疗药物,无论是对首次接受eculizumab治疗的患者,还是使用eculizumab治疗后临床稳定的患者。
先关热文推荐:吃芦可替尼(Ruxolitinib)会导致免疫力下降吗?