瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)是一种新型长效C5抑制剂，临床可用于成人治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)，疗效明显，能够改善患者的生活质量，被授予了治疗PNH的孤儿药资格。使用依库珠单抗(eculizumab)或瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)是美国美国食品药品监督管理局(US FDA)批准用于PNH患者的唯一疗法。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的平均半衰期是依库珠单抗(eculizumab)的四倍，可在8周的给药间隔内提供即时、完全和持续的C5抑制作用。关于瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)是一种人源化单克隆抗体，是由Alexion Pharmaceuticals开发的补体C5抑制剂，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。像第一代C5抑制剂eculizumab一样，瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)与补体蛋白C5特异性结合并具有高亲和力，从而防止介导细胞溶解的末端补体复合物C5b-9的形成。2018年12月，静脉注射瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)在美国首次获得全球批准，用于治疗成人PNH，并正在欧盟和日本就此适应症进行监管审查。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)在重症肌无力和IgA肾病中的应用也正在美国的早期和临床前研究中分别进行评估。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗PNH的疗效瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)是一种针对补体成分C5的人源化单克隆抗体，由eculizumab改造而成，具有更长的终末半衰期，从而允许在阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)治疗中使用更长的给药间隔。两项1b/2期多中心开放性研究评估了多种剂量和方案的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)对首次接受补体抑制剂治疗的PNH患者的疗效和安全性。研究103中的患者(n = 13)每4周接受900 mg(较低谷值暴露)或1800 mg(较高谷值暴露)；研究201中的患者(n = 26)每4周接受1000毫克，每6周接受1600毫克，每8周接受2400毫克，或每12周接受5400毫克。在所有队列中，血浆乳酸脱氢酶(LDH)快速持续下降(与基线相比，终点时为73%-90%)。从第29天到第253天，在高暴露量组(85.7%)和低暴露量组(50.0%-83.3%)中，有更大比例的患者至少有一次LDH正常化(< 234 U/L)。从第29天到第253天，LDH正常化实例比例的加权平均值在高暴露比低谷暴露队列中最高。在高谷暴露队列中没有患者出现突破性溶血，但在所有低谷暴露队列中有1-2名患者出现突破性溶血。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)改善了所有队列的生活质量(QoL)指标。总之，在长达12周的给药间隔中，瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)提供了补体介导的溶血的快速和持续减少，并改善了QoL。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗PNH的给药方式1、静脉注射：成人及儿童患者使用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的剂量应根据体重决定，维持剂量每4或8周给药一次，负荷剂量后2周开始。2、皮下注射：皮下注射不应用于儿童患者，体重大于或等于40kg的PNH或aHUS成年患者，推荐使用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)一周一次，每次490mg。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)静脉、皮下治疗PNH的比较一项研究比较了在有阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)经历的eculizumab患者中，皮下(SUBQ)给药的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)体内给药系统和静脉内(IV)给药的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的药代动力学(PK)。方法：PNH患者在10周的随机治疗期间接受SUBQ瑞武丽珠单抗(Ravulizumab) (n = 90)或IV 瑞武丽珠单抗(Ravulizumab) (n = 46 )，所有患者在延长期。主要终点是第71天的血清瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)谷浓度(Ctrough)。次要终点是随时间推移的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)Ctrough和游离C5。疗效终点包括乳酸脱氢酶(LDH)、突破性溶血(BTH)、避免输血、稳定血红蛋白和治疗管理满意度问卷(TASQ)评分的变化。安全性，包括不良事件(AE)和不良装置效应(ADEs )。结果：SUBQ 瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)与IV瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)显示PK非劣效性。SUBQ给药1年后，瑞武丽珠单抗(Ravulizumab) Ctrough值> 175 μg/mL (PK阈值)，游离C5 < 0.5 μg/mL (PD阈值)。与静脉注射伊珠单抗相比，总TASQ评分显示SUBQ 瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的满意度提高。SUBQ治疗期间最常见的AE(不包括ADEs)是头痛(14.1%)、新冠肺炎(14.1%)和发热(10.9%)；最常见的与器械产品问题无关的不良事件是注射部位反应(4.7%)。尽管许多患者出现≥ 1次与装置问题相关的ADE，但99.9%的患者达到了SUBQ剂量给药。结论：SUBQ瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)为PNH患者提供了一种额外的治疗选择。患者可以从静脉注射伊珠单抗或瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)切换到SUBQ 瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)，而不会丧失疗效。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗重症肌无力瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)还可用于抗乙酰胆碱受体抗体阳性(AChR Ab+)的全身性重症肌无力(gMG)成人。在3期CHAMPION MG试验的随机对照期(RCP )，在抗乙酰胆碱受体抗体阳性的全身性重症肌无力患者中，瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)证明了相对于安慰剂的疗效和可接受的安全性。在完成26周的RCP后，患者可以进入OLE在RCP中接受瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的患者继续使用该药物，之前接受安慰剂的患者转而使用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)。患者每8周接受一次基于体重的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)维持剂量。最长达60周的疗效终点包括重症肌无力日常生活活动能力(MG-ADL)和重症肌无力定量(QMG)评分，报告了最小二乘(LS)均值变化和95%置信区间(95%CI)。结果：分别对161名和169名患者进行了OLE的长期疗效和安全性分析。在RCP期间接受瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的患者中，所有评分的改善维持了60周，MG-ADL评分相对于RCP基线的LS平均变化为- 4.0。先前接受安慰剂的患者出现快速(2周内)和持续的改善；从基线到第60周MG-ADL评分的LS平均变化为- 1.7。QMG分数也有类似的趋势。与安慰剂相比，瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗与临床恶化事件发生率降低相关，耐受性良好。结论：研究结果支持每8周给药一次的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)在抗乙酰胆碱受体抗体阳性的全身型重症肌无力成人患者中的持续疗效和长期安全性。总结瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)已被证明与eculizumab一样安全有效，在数值上与较低的突破性溶血率相关，并且比eculizumab更受大多数患者的青睐。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)有可能取代eculizumab作为PNH的一线治疗药物，无论是对首次接受eculizumab治疗的患者，还是使用eculizumab治疗后临床稳定的患者。先关热文推荐：吃芦可替尼(Ruxolitinib)会导致免疫力下降吗？

瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)适应症1、阵发性夜间血红蛋白尿：瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)适用于治疗一个月及以上患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的成人及儿童患者。2、非典型溶血性尿毒症综合征瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)适用于治疗一个月及以上环保油非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)的成人及儿童患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病(TMA)。使用限制：不适用于治疗与志贺毒素大肠杆菌相关溶血性尿毒症综合征(STEC-HUS)的患者。3、全身型重症肌无力：瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)适用于抗乙酷胆碱受体(AChR)抗体阳性的全身性重症肌无力(gMG)成年患者的治疗。中国上市信息瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)已在中国香港、中国台湾上市，但截至目前2023年12月8号，还没有在中国大陆上市。此外，瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)还在美国、加拿大、法国、日本、德国、韩国等国家上市。剂量和用法1、给药信息：一个月及以上的成人或儿童患者可使用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)进行静脉输注(用于静脉给药的Ravulizumab小瓶)，或在成人患者中使用用于维持的皮下注射(用于皮下给药的Ravulizumab体内给药系统)。小瓶仅用于静脉注射，而体内给药系统(预填充药筒和体内注射器)仅用于皮下维持。2、推荐的疫苗接种和预防：根据现行ACIP指南为患者接种脑膜炎球菌疾病疫苗，以降低严重感染的风险。如果必须立即开始瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)，并且在开始瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗前不到2周接种疫苗，则为患者提供2周的抗菌药物预防。3、静脉给药：成人和儿童PNH、aHUS或gMG患者的静脉给药对于体重大于或等于 5 kg、患有 PNH或aHUS 的一个月大或以上的成人和儿童患者，或体重大于或等于40 kg的gMG 成人患者，推荐的静脉注射瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)负荷和维持剂量基于患者的体重，持剂量每4或8周给药一次，从负荷剂量后2周开始。4、皮下给药：瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的皮下(SUBQ)给药不被批准用于儿科患者对于体重大于或等于40 kg的PNH或aHUS成年患者，推荐的皮下瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)维持剂量为490mg，每周一次。490mg剂量的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)通过2个体内给药系统给药。每个体内给药系统由1个体内注射器和1个含有245mg ravulizumab的预装药筒组成。皮下给药方案允许偶尔在预定给药日的1天内变化，但后续剂量应根据原方案给药。给药方法使用无菌技术制备瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)，如下所示：1、待稀释的小瓶数量根据单个患者的体重和处方剂量确定。2、稀释前，目视检查小瓶中的溶液:溶液应不含任何颗粒物质或沉淀。如果有颗粒物质或沉淀的证据，不要使用。3、从适当数量的小瓶中抽取计算体积的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)，并在输液袋中使用0.9%3.氯化钠注射液(美国药典)稀释至最终浓度。4、如果稀释的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)输注液没有立即使用，考虑到预期的输注时间，在52°C-8°C(36°F-46°F)下冷藏储存不得超过24小时。从冰箱中取出后，如果用30mL的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)样品瓶配制，应在6小时内注射稀释的ULTOMIRIS输注液。如果用3mL或1 mL的瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)样品瓶配制，应在4小时内注射。5、给药前，将混合物调节至室温(18°C-25°C，64°F-77°F)。不要用微波炉或除环境空气温度以外的任何热源加热混合物。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。作用机制瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)是一种末端补体抑制剂，以高亲和力特异性结合补体蛋白C5，从而抑制其裂解为C5a(促炎过敏毒素)和C5b(膜攻击复合物[MAC或C5b-9]的起始亚单位)，从而防止MAC 形成。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)抑制 PNH 患者补体介导的血管内溶血，抑制aHUS 患者补体介导的血栓性微血管病(TMA)。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)在gMG 患者中发挥其治疗作用的确切机制尚不清楚，但推测涉及减少神经肌肉接头处的末端补体复合物C5b-9 沉积。禁忌症瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)禁用于以下人群：1、患有未确诊脑膜炎奈瑟球菌感染的患者。2、目前未接种脑膜炎奈瑟菌疫苗的患者，除非延迟瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗的风险大于发生脑膜炎球菌感染的风险。副作用1、PNH患者最常见的不良反应为上呼吸道感染和头痛。皮下注瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的患者最常见不良反应为注射部位反应和腹泻。2、aHUS 患者最常见的不良反应为腹泻、恶心、上呼吸道感染、呕吐、头痛、高血压和发热。3、gMG 成年患者最常见的不良反应为腹泻和上呼吸道感染。副作用处理方式1、发热：使用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)发热的患者可通过物理方法降温，例如额头贴退热贴，或者温水擦拭身体，若体温较高可使用布洛芬等退热药物治疗。2、高血压：高血压的患者在治疗期间应定期监测血压，并低盐饮食，必要时使用降压药控制血压。3、腹泻：腹泻患者应注意腹部的保暖，避免腹部受凉刺激胃肠道蠕动导致腹泻加重，同时避免进食凉性食物。4、恶心、呕吐：建议患者注意饮食，避免进食油条、炸串、炸鸡等油腻性食物，以免加重恶心症状，也可遵医嘱使用治疗止吐药治疗。5、头痛：头痛患者应注意情绪的波动，避免情绪激动，治疗期间注意休息，保证充足睡眠，以免休息不好导致头痛加重。6、输液相关反应：出现输液相关反应的患者可在医生的指导下对症治疗，例如发生过敏反应，应立即停止输液，并采取抗过敏治疗，同时需要密切观察患者的病情变化，并根据需要进行进一步的治疗。此外，治疗期间患者还可能出现感染等其他不良反应，建议密切观察自身反应，出现不适后及时治疗。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗效果CHAMPION-NMOSD (NCT04201262)是一项3期、开放标记、外部对照的干预性研究，用于评估末端补体抑制剂瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)在抗水通道蛋白4抗体阳性(AQP4+)视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)成年患者中的疗效和安全性。、瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)与批准的治疗性eculizumab结合相同的补体成分5表位，但具有更长的半衰期，从而延长了给药间隔(8周对2周)。eculizumab的可用性排除了CHAMPION-NMOSD中同时使用安慰剂对照的可能性；因此，eculizumab期试验预防的安慰剂组(n= 47)被用作外部对照。患者在第1天接受基于体重的静脉注射瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)，在第15天接受维持剂量，然后每8周一次。主要终点是首次判定试验复发的时间。结果：达到了主要终点，服用瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的患者(n = 58)没有判定复发(在84.0患者年的治疗期间),而安慰剂预防组有20名患者判定复发。瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)的中位(范围)研究期随访时间为73.5 周。大多数治疗中出现的不良事件为轻度/中度，没有死亡报告。解释：瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)显著降低AQP4+ NMOSD患者的复发风险，在所有批准的适应症中，其安全性与eculizumab和Ravulizumab一致。药物价格瑞武丽珠单抗Ultomiris(Ravulizumab)港版300mg一盒的参考价约为70150元。相关热文推荐：瑞武丽珠单抗(Ravulizumab)治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)效果怎么样？