阿那白滞素的临床研究数据

导读：阿那白滞素作为一种重要的生物制剂，虽然在治疗特定疾病方面具有显著效果，但使用时需格外谨慎。患者在使用前应详细了解其可能的副作用和风险，包括过敏反应、感染风险增加等。同时，遵循医嘱，不得自行调整剂量或改变用药方式。对于孕妇、哺乳期妇女及儿童等特殊人群，更需谨慎使用。总之，安全使用阿那白滞素，方能发挥其最大疗效。阿那白滞素(Anakinra)是一种重要的IL-1p抑制剂。目前，Anakinra已经被批准用于治疗类风湿性关节炎(RA)和冷吡啉相关周期性综合症等。此外，研究发现，皮下注射100mgAnakinra可在数天内依然观察到明显的药效，对于某些疾病，Anakinra连续12周每天使用，依然表现出了优越的安全性。由于出色的安全性和相对较短的作用时间，Anakinra也可以作为IL-1介导的未确诊疾病的诊断工具。严重感染RA患者若发生严重感染，务必立即停用阿那白滞素，以免加重病情。在治疗过程中若需停药，应全面评估疾病复发的风险与继续治疗的潜在风险，确保患者安全。活动性感染患者不能使用阿那白滞素治疗，以防感染扩散。不建议与肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂联合使用阿那白滞素不建议与肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂联合使用，以避免潜在的药物相互作用和不良反应。在使用过程中，患者应密切关注身体反应，如有异常，应及时就医。超敏反应阿那白滞素治疗过程中，曾有患者报告超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿，DIRA患者风险可能更高。因此，在开始治疗的前几周，患者应特别留意身体变化，如有过敏症状，应立即就医。活疫苗在接受阿那白滞素治疗期间，患者应避免接种活疫苗，以免引发不良反应或影响疫苗效果。同时，患者应保持良好的生活习惯，增强免疫力，预防感染。定期评估中性粒细胞计数为确保阿那白滞素治疗的安全性和有效性，患者应在治疗开始前和治疗期间定期评估中性粒细胞计数。在开始治疗的前三个月，每月应进行一次评估；之后的一年内，每季度进行一次评估。这有助于及时发现潜在的风险，确保患者的治疗顺利进行。

导读：阿那白滞素是重组人IL-1RA,可以阻断IL-1α和IL-1β与受体结合,现被FDA批准用于活动期类风湿性关节炎(RA) ,冷炎素相关周期性综合征(CAPS)和IL-1受体抑制剂缺陷(DIRA)。除此之外,阿那白滞素还被应用于多种炎症性皮肤病的治疗,比如成人Still病(AOSD)、Schnitzler综合征(SchS)、化脓性汗腺炎(HS)、脓疱型银屑病、白塞病、坏疽性脓皮病(PG)等。白细胞介素-1(IL-1)是一种重要的细胞因子,参与许多炎症性疾病的发病。IL-1抑制剂成为治疗这类疾病的有效方法。阿那白滞素(anakinra )是最早上市且应用最多的IL-1抑制剂,在一些炎症性皮肤病中显示出良好的疗效。成人still病2019年, Sebastiaan等汇总了15项研究报道的共444例成人still病(AOSD)患者,应用阿那白滞素的缓解率在50%~100%之间,其中一些报道表明阿那白滞素可以减少激素的使用。因此,阿那白滞素可作为AOSD患者对激素、DMARDs或NSAIDs药物耐受时快速缓解症状的选择。Schnitzler综合征在长期效应方面,一项法国多中心回顾性研究分析显示29例应用阿那白滞素的SchS患者在用药48h内所有症状明显改善,在治疗3~79个月(中位数36个月)后,仍有83%的患者处于完全缓解，其余患者也都处于部分缓解的状态。化脓性汗腺炎有研究报道2例HS患者经阿那白滞素分别治疗3年和7年,期间皮损可控制且未出现明显不良反应,说明其长期使用的可能性。总体而言,对于部分中重度HS患者,阿那白滞素能够改善其皮损活动,延长新发皮损时间。脓疱型银屑病一项纳入14例脓疱型银屑病患者的剂量递增试验发现,每4周增加100 mg,共 12周的阿那白滞素治疗可以使7例患者体表总面积受累降低50%以上,且停药4周后疗效保持不变,此外还可使银屑病关节炎疾病活动指数、DLQI 分别降低9.7和7.0。坏疽性脓皮病目前阿那白滞素治疗已在8例PG患者中报道有效。这些患者全都合并其他的一些免疫异常，包括RA、克罗恩病、银屑病、抗磷脂综合征系统性红斑狼疮、单克隆丙种球蛋白病等,在经过每日皮下注射阿那白滞素100 mg后,溃疡有不同程度的改善,最快可在2周内见到效果,最长可持续14个月。

阿那白滞素治疗斯蒂尔病的效果较好，多数接受阿那白滞素治疗的斯蒂尔病患者全身症状和关节炎症状均有明显且持续改善。阿那白滞素在中国批准治疗斯蒂尔病的时间2024年03月15日，中国国国家药品监督管理局官网显示，由苏庇医药申报的阿那白滞素注射液新适应症上市申请已获得批准，此次获批的适应症为斯蒂尔病。阿那白滞素被批准用于治疗年龄≥8个月，且体重≥10kg的成人和儿童患者的斯蒂尔病，包括患有AOSD或SJIA的患者。什么是阿那白滞素阿那白滞素(anakinra)是一种通过重组 DNA 技术在大肠杆菌细胞中产生的人 IL-1 受体拮抗剂[ 15 ]。阿那白滞素竞争性抑制IL-1α 和 IL-1β 与 IL-1 I型受体的结合，从而中和这些免疫和炎症过程关键介质的活性。什么是斯蒂尔病斯蒂尔病是一种病因不明的严重罕见炎症性疾病，包括成人斯蒂尔氏病（adult-onset Still’s disease，AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（sJIA）。斯蒂尔病潜在致命并发症包括肺动脉高压、急性呼吸衰竭、心肌炎、血栓性血小板减少性紫癜等。阿那白滞素对成人斯蒂尔病的疗效皮下注射阿那白滞素100mg/天的治疗对难治性 AOSD 患者具有有益效果，患者被随机分配接受24周的阿那白滞素治疗（n=12）或 DMARD（n=10），所有患者最初均接受相当于 ≥ 10 mg/天泼尼松龙的伴随皮质类固醇治疗。在随机阶段第 24 周后没有改善的患者可以在为期 28 周的开放标签扩展中转用或添加阿那白滞素或DMARD治疗，总共52周的治疗。皮下注射阿那白滞素100 mg/天治疗对难治性AOSD患者具有有益效果，1年时出现关节症状的阿那白滞素受体比例从BL的87.8%降至41.5%。相对于BL，阿那白滞素显著降低了平均 Pouchot 评分b以及特定的 AOSD 症状（发烧、皮疹、肺炎、心包炎、胸膜炎、喉咙痛、淋巴结病、肝肿大、肌痛、关节炎和巨噬细胞活化综合征）和3、6和12个月时的所有实验室表现。阿那白滞素对全身性幼年特发性关节炎的疗效在一项安慰剂对照试验、其开放标签扩展和一项队列研究中，了解皮下注射阿那白滞素2mg/kg/天（最大 100 mg/天）治疗全身性幼年特发性关节炎患者的疗效。对24名年龄为2-20岁、活动性 SJIA 持续时间>6个月的患者进行的多中心1个月随机对照试验。1个月时，与安慰剂接受者相比，通过显着更多的阿那白滞素实现mACR-Pedi30反应，与安慰剂相比，阿那白滞素显着多于无发烧的 ACR-Pedi-30 反应者，比例分别是92%、50%、无发烧且CRP<15mg/L的ACR-Pedi-30 反应者比例为83%、25%。在CRP和血清淀粉样蛋白 A 水平、ESR、患有活动性疾病的关节数量以及医生对疾病活动的评估方面，阿那白滞素相对于安慰剂的显著TD下降。阿那白滞素如何用于治疗斯蒂尔病斯蒂尔病患者在接受非甾体抗炎药或皮质类固醇治疗后，应具有中度至高度疾病活动性的活跃全身特征或持续的疾病活动性，阿那白滞素可以作为单一疗法，也可以与其他抗炎药和抗风湿药(DMARD)联合用药。斯蒂尔病患者应如何使用阿那白滞素一、用量1、体重≥50公斤：剂量为100mg，每日一次2、体重<50公斤：起始剂量为1-2mg/kg，每日一次，对于反应不足的儿童，可增加至4mg/kg/天。二、用法1、注射前准备：请勿摇晃注射器，应让内容物达到室温，可以将注射器在室温下放置约30分钟或轻轻按住几分钟。2、给药方法：可在腹部（肚脐周围除外）、大腿顶部、臀部上部外侧区域和上臂外侧区域皮下注射。注射阿那白滞素治疗斯蒂尔病的注意事项1、注射后 用冷袋冷却注射部位并使用局部皮质类固醇/抗组胺药。2、在开始阿那白滞素治疗前筛查潜在结核病、病毒性肝炎患者，并考虑医疗指南。3、治疗期间出现严重过敏反应的患者应停用阿那白滞素。4、考虑在阿那白滞素治疗的第一个月期间对肝酶进行常规监测。总结如果想要使用阿那白滞素治疗斯蒂尔病时，患者应在医生的指导下进行，医生会根据患者的病情、治疗反应和耐受性来制定最合适的治疗方案。相关热文推荐：阿达格拉西布治疗肺癌的优势和疗效如何？

阿那白滞素(anakinra)适应症1、类风湿性关节炎(RA)：阿那白滞素(anakinra)是一种重组非糖基化的人IL-1Ra，目前已被美国食品药品管理局(FDA)批准上市，并用于治疗类风湿关节炎等疾病多年。2、白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症：阿那白滞素(anakinra)临床还可用于治疗白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。3、Cryopyrin蛋白相关周期性综合征(CAPS)：适用于新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID)的治疗。上市信息2001年11月14日，阿那白滞素(anakinra)获得美国FDA批准上市， 2002年3月8日，获得欧洲药物管理局批准上市，2023年10月27日，阿那白滞素(anakinra)在中国上市。医保信息阿那白滞素(anakinra)与2023年10月份在国内上市，由于上市时间较短，截至目前2024年1月，还未进入医保。药理作用阿那白滞素(anakinra)是一种重组人白细胞介素1受体拮抗剂，对于治疗多种疾病引起的并发症具有重要作用，可竞争并阻断白细胞介素1的生物效应，减少全身炎症反应。阿那白滞素(anakinra)可由氢键作用结合于白细胞介素-1β的表面，它的结合使白细胞介素-1β的结构趋于稳定，从而抑制其生物活性。阿那白滞素(anakinra)的结合没有明显改变白细胞介素-1β的亲水性和疏水性，白细胞介素-1β内部氢键数目的改变是稳定性发生改变的主要原因。用法用量1、活动性类风湿关节炎：推荐剂量为100mg/天，每日皮下注射给药。建议患者在每天大约相同的时间给药。2、Cryopyrin蛋白相关周期性综合征 (CAPS)：建议起始剂量为1-2mg/kg，每日最高剂量为8mg/kg，以控制活动性炎症。剂量按0.5-1mg/kg进行调整，一般建议每天使用一次，但是可以将剂量分成每天两次。每只注射器只能用一次，每一次注射都要更换一支新的注射器。3、白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症：推荐初始剂量为每天1-2mg/kg，最高可调整剂量至8mg/kg，并以0.5-1mg/kg的增量调整。副作用阿那白滞素(anakinra)治疗前6个月内最常报告的不良反应为关节痛、头痛、呕吐、发热、注射部位反应(ISR)和鼻咽炎。60个月研究期间最常报告的不良反应为上呼吸道感染、关节痛、头痛、发热、鼻咽炎和皮疹。禁忌症对阿那白滞素、大肠埃希菌来源的蛋白，或阿那白滞素中任一成分过敏的患者禁用。注意事项1、严重感染：在RA的临床试验中，与安慰剂(< 1%)相比，阿那白滞素(anakinra)与严重感染发生率增加有关。如果患者出现严重感染，应停用阿那白滞素(anakinra)。2、与TNF阻断剂合用：在一项RA患者同时接受阿那白滞素(anakinra)和依那西普治疗的24周研究中，联合治疗组的严重感染发生率(7%)高于依那西普单药治疗组(0%)。与依那西普单药相比，阿那白滞素(anakinra)和依那西普联合给药未导致ACR应答率更高，因此不建议将阿那白滞素(anakinra)与TNF阻滞剂联合使用。3、超敏反应：阿那白滞素(anakinra)曾有患者报告超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。如果发生重度超敏反应，应停用阿那白滞素(anakinra)并开始适当的治疗。4、免疫抑制：阿那白滞素(anakinra)治疗对活动性和/或慢性感染以及恶性肿瘤发展的影响尚不清楚。5、免疫接种：阿那白滞素(anakinra)治疗期间同时接种破伤风或白喉类毒素疫苗时，在阿那白滞素(anakinra)和安慰剂组之间未检测到抗破伤风抗体应答的差异。目前还没有关于接种其他灭活抗原疫苗对接受阿那白滞素(anakinra)的患者的影响的数据，也没有关于活疫苗接种的影响或活疫苗在接受阿那白滞素(anakinra)的患者中感染的二次传播的数据。因此，在阿那白滞素(anakinra)治疗期间不应同时接种活疫苗。6、中性粒细胞计数：接受阿那白滞素(anakinra)的患者可能会出现中性粒细胞计数降低。因此，应在开始治疗前和治疗期间评估中性粒细胞计数。特殊人群用药1、儿童用药：儿童患者可使用阿那白滞素(anakinra)治疗。2、老年患者用药：不建议老年患者使用阿那白滞素(anakinra)，阿那白滞素(anakinra)在老年患者中发生感染的情况较多。3、肾功能损害患者用药：阿那白滞素(anakinra)主要通过肾排出，所以在肾功能不全的病人中可能会出现较高的毒性反应，因此不建议肾功能损害患者使用阿那白滞素(anakinra)。药物储藏1、温度：阿那白滞素(anakinra)应储存在2-8℃ (36℉-46℉) 的温度中，可在冰箱中冷藏，不可冷冻。2、光照：阿那白滞素(anakinra)应避光保存，以免收到阳光直射影响药物结构。阿那白滞素是处方药，仅凭处方销售。相关热文推荐：Elrexfio的适应症、用法用量及注意事项？