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玛格妥昔单抗适应症,治疗效果,用法用量,副作用,注意事项及价格说明
玛格妥昔单抗的适应症
玛格妥昔单抗的适应症是适用于与化疗联合治疗已接受两种或多种既往抗HER2方案治疗的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，其中至少一种方案用于治疗转移性疾病。
玛格妥昔单抗英文名称是MARGENZA，margetuximab-cmkb，是一种注射用药，规格是:250 mg/10 mL (25 mg/mL)透明至微乳白色、无色至淡黄色或淡棕色溶液，单剂量小瓶。将小瓶在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下储存在原纸箱中，以防止在使用前受潮。不要冷冻。不要摇晃。
玛格妥昔单抗的治疗效果
在SOPHIA (NCT02492711)中评估了MARGENZA化疗的疗效，这是一项随机、多中心、开放标签试验，共有536名IHC 3+或ISH扩增的HER2+转移性乳腺癌患者，他们之前接受过其他抗HER2治疗。
患者被随机(1:1)分配至MARGENZA化疗或曲妥单抗+化疗组。随机分配按化疗选择分层(卡培他滨、埃立布林、吉西他滨或长春瑞滨)、转移情况下的治疗路线数(≤ 2，> 2)和转移部位数(≤ 2，> 2)。要求患者在最近一次治疗时或之后有所进展。允许进行既往放疗和激素治疗。
病人接受MARGENZA静脉注射，剂量为15 mg/kg，每3周一次，第一次给药持续120分钟，之后持续30至120分钟。曲妥单抗静脉给药，初始剂量为8 mg/kg，持续90分钟，之后每3周在30分钟内给予6 mg/kg。患者接受MARGENZA或曲妥单抗联合化疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要疗效结局指标是通过盲法独立中心(BICR)审查得到的无进展生存期(PFS)和MARGENZA化疗得到的总生存期(OS)，并进行比较曲妥珠单抗联合化疗。其他疗效结果指标是通过BICR评估的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
中位年龄为56岁(范围:27-86岁)；78%的患者年龄< 65岁。大多数患者为女性(99.4%)，大多数为白人(80%)。基线时，患者的ECOG表现状态为0 (58%)或1 (42%)。47%患有内脏疾病，57%患有骨转移，13%患有脑转移。60%为激素受体阳性。局部晚期/转移性背景下既往治疗的中位行数为2(范围:1-4)。所有研究患者之前均接受过曲妥珠单抗治疗，除1例患者外，所有患者之前均接受过培哚妥珠单抗治疗，且91%的患者之前接受过ado-曲妥珠单抗emtansine治疗。
表1和图一总结了疗效结果Figure 1。
表1 SOPHIA治疗的疗效结果
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MARGENZA + 化疗(n = 266) |
曲妥单抗+化疗(n = 270) |
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无进展生存期a |
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事件数(%) |
130 (48.9) |
135 (50.0) |
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疾病进展 |
118 (44.4) |
125 (46.3) |
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死亡 |
12 (4.5) |
10 (3.7) |
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中位值，月(95% CI) b |
5.8 (5.5, 7.0) |
4.9 (4.2, 5.6) |
|
危险比(HR) (95% CI) c |
0.76 (0.59, 0.98) |
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p-值d |
0.033 |
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可测量疾病a患者的客观反应 |
(n = 262) |
(n = 262) |
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确认的客观应答率(95% CI) |
22 (17, 27) |
16 (12, 20) |
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客观反应持续时间 |
(n=58) |
(n=42) |
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中位值(月)(95% CI) b |
6.1 (4.1, 9.1) |
6.0 (4.0, 6.9) |
a根据BICR评估。
b基于Kaplan-Meier估计。c基于分层Cox模型。
基于双侧分层对数秩检验的d p值。CI:置信区间；n:患者人数。
图1 SOPHIA无进展生存期的Kaplan-Meier曲线
研究者评估的PFS结果与独立盲法PFS结果相似。在研究方案预先规定的OS第二次中期分析中，OS数据不成熟，死亡人数占总人口的50%。
玛格妥昔单抗能够特异的靶向结合HER2细胞，抑制肿瘤细胞的生长，是属于抗体类药物，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。
玛格妥昔单抗的用法用量
MARGENZA的建议剂量为15 mg/kg，每3周(21天为一个周期)静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。以15 mg/kg的剂量静脉输注MARGENZA，初次给药持续120分钟，之后所有后续给药每3周至少持续30分钟。在同时使用MARGENZA和化疗的当天，可在化疗完成后立即使用MARGENZA。
如果患者未按时服用MARGENZA，请尽快按预定剂量服用。调整给药时间表，使两次给药间隔保持3周。有关推荐剂量信息，请参阅与MARGENZA联合用药的每种治疗药物的相应处方信息(如适用)。
玛格妥昔单抗的副作用
在SOPHIA试验中接受两种或更多种先前抗HER2方案的HER2阳性乳腺癌患者中评估了MARGENZA的安全性。患者被随机分配(1:1)接受MARGENZA 15 mg/kg(每3周一次)加化疗或曲妥单抗加化疗。在接受MARGENZA治疗的患者中，40%的患者暴露6个月或更长时间，11%的患者暴露1年以上。
16%接受MARGENZA治疗的患者出现严重不良反应。在> 1%的患者中，严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少(1.5%)、中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少(1.5%)和输液相关反应(1.1%)。1.1%接受MARGENZA治疗的患者发生了致命性不良反应，包括病毒性肺炎(0.8%)和吸入性肺炎(0.4%)。
3%接受MARGENZA治疗的患者因不良反应而永久停药。导致永久停药的不良反应发生率> 1%
接受MARGENZA治疗的患者包括左心室功能障碍和输液相关反应。
11%接受MARGENZA治疗的患者因不良反应而中断给药。在> 5%接受MARGENZA治疗的患者中，需要中断给药的不良反应包括输液相关反应。
表2总结了SOPHIA试验的不良反应。
表2在SOPHIA接受MARGENZA治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者的不良反应(> 10%)
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逆反应 |
MARGENZA +化疗(n = 264) |
曲妥单抗+化疗(n = 266) |
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所有级别(%) |
3级或4级(%) |
所有级别(%) |
3级或4级(%) |
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一般疾病和给药部位条件 |
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疲劳/虚弱 |
57 |
七 |
47 |
4.5 |
|
发热 |
19 |
0.4 |
14 |
0.4 |
|
胃肠疾病 |
||||
|
恶心 |
33 |
1.1 |
32 |
0.4 |
|
腹泻 |
25 |
2.3 |
25 |
2.3 |
|
呕吐 |
21 |
0.8 |
14 |
1.5 |
|
便秘 |
19 |
0.8 |
17 |
0.8 |
|
腹痛 |
17 |
1.5 |
21 |
1.5 |
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皮肤和皮下组织 |
||||
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秃头症 |
18 |
0 |
15 |
0 |
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掌足底 红感觉障碍 |
13 |
0 |
15 |
3 |
|
神经系统疾病 |
||||
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Headacheb |
19 |
0 |
16 |
0 |
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周围神经病变c |
16 |
1.1 |
15 |
2.3 |
|
呼吸、胸部和纵隔疾病 |
||||
|
咳嗽 |
14 |
0.4 |
12 |
0 |
|
气短 |
13 |
1.1 |
11 |
2.3 |
|
代谢和营养障碍 |
||||
|
食欲减退 |
14 |
0.4 |
14 |
0.4 |
|
肌肉骨骼和结缔组织疾病 |
||||
|
关节痛/肌痛 |
14 |
0.4 |
12 |
0.8 |
|
四肢疼痛 |
11 |
0.8 |
9 |
0 |
|
受伤、中毒和手术并发症 |
||||
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输液相关反应 |
13 |
1.5 |
3 |
0 |
a包括腹痛、腹部不适、下腹痛和上腹痛b包括头痛和偏头痛
c包括周围神经病、周围感觉神经病、周围运动神经病和神经病
玛格妥昔单抗的注意事项
MARGENZA可导致左心室心功能不全。对于LVEF值相对于治疗前值的绝对值下降≥ 16%或LVEF值低于正常的机构限值(或50%，如果没有限值可用)且LVEF值相对于治疗前值的绝对值下降≥ 10%的情况，扣留MARGENZA。如果LVEF下降持续8周以上，或如果由于LVEF下降中断给药3次以上，则永久停用MARGENZA。进行全面的心脏评估，包括病史、体格检查以及通过超声心动图或MUGA扫描确定LVEF。
开始MARGENZA治疗前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。告知孕妇和有生殖潜力的女性暴露于MARGENZA，怀孕期间或怀孕前4个月内可能导致胎儿伤害。告知有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次MARGENZA给药后4个月内使用有效避孕方法。
MARGENZA可引起输液相关反应(IRRs)，症状可能包括发热、寒战、关节痛、咳嗽、头晕、乏力、恶心、呕吐、头痛、发汗、心动过速、低血压、瘙痒、皮疹、荨麻疹和呼吸困难。在出现严重或危及生命的IRR的所有患者中永久停用MARGENZA。
玛格妥昔单抗的价格
玛格妥昔单抗目前还没有在国内大陆上市，有需要的患者可以出国购买，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取，目前了解到海外市场上，玛格妥昔单抗（MARGENZA）（提前预定7-10天到中国香港，香港直邮版）规格250mg/10ml价格是25300元左右一盒。但海外药物价格受汇率浮动影响不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员。
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