全球首个BCMA靶向疗法Blenrep在美获批！

导读：Blenrep是葛兰素史克公司在研的一种新型抗体偶联药物，由抗BCMA单抗与微管蛋白聚合抑制剂单甲基尿喀啶F( MMAF)缀合而成，对RRMM 细胞具有良好的抑制活性。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予GSK2857916作为单药疗法用于既往接受至少3种疗法（包括一种抗CD38抗体，一种PI和一种 IMIDs)失败的多发性骨髓瘤(MM)患者的突破性药物资格。药理作用Blenrep是一种创新的抗体-药物结合物，专门设计用于治疗多发性骨髓瘤。其核心由两部分组成：一是针对BCMA的糖基化IgG1抗体，BCMA在正常B淋巴细胞和多发性骨髓瘤细胞上均有表达；二是微管抑制剂MMAF。当这种结合物与BCMA结合后，会被细胞内化，随后释放MMAF。MMAF在细胞内破坏微管网络，导致细胞周期停滞并最终凋亡。此外，Blenrep还能通过抗体依赖的细胞毒性和细胞吞噬作用，进一步增强对肿瘤细胞的杀伤效果。治疗效果Blenrep耐受性良好，且具有良好的临床活性。该试验结果表明Blenrep的靶向疗法给RRMM的治疗带来了新希望，因此FDA授予其突破性药物资格，同时葛兰素史克公司也在积极开展多项Blenrep的Ⅰ期及Ⅱ期临床试验，为改善Blenrep的疗效提出方向。首先，在短期内需要采取减轻其最重要的脱靶效应（角膜不良反应)的策略;此外，Blenrep对骨髓瘤患者先天免疫的影响仍然未知，骨髓瘤显示出固有的和与治疗相关的免疫抑制。试验中出现了24%的患者发生的3/4级不良反应，也是一个待解决的问题。因此提高对Blenrep治疗相关的潜在不良反应风险的认识，采取适当的措施缓解这些不良反应非常重要。

导读：Blenrep是一种与微管抑制剂缀合的抗B细胞成熟抗原抗体，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤，临床疗效确切，能够提高患者的客观缓解率，改善生活质量。同时治疗期间应注意遵医嘱用药、监测副作用、药物相互作用、生活管理等事项。Blenrep药物概述Blenrep是一种称为抗体药物缀合物的药物，该药物含有一种单克隆抗体，针对骨髓瘤细胞上名为BCMA的蛋白质。Blenrep对既往接受过多种治疗的复发性或难治性骨髓瘤患者显示出有效性。临床试验6名患者接受Blenrep与其他药物（泊马度胺、环磷酰胺、沙利度胺）联合治疗，13名患者(36%)年龄为70岁或以上，两名患者肌酐>2.5mg/dL，一名患者正在进行透析。所有三名肾功能衰竭患者均接受全剂量Blenrep治疗。在使用Blenrep之前，有7名患者使用了嵌合抗原受体(CAR-T)疗法，但没有人对Blenrep疗法有反应。总体缓解率(ORR)为33%，与DREAMM-2试验中报告的ORR相同。中位PFS和OS分别为2个月和6.5个月。药理作用Blenrep是一种无岩藻糖基化单克隆抗体，可通过多种细胞毒机制选择性作用于MM细胞，包括抗体依赖的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）以及内吞后释放的微管破坏剂导致的细胞凋亡。Blenrep还能够诱导自然杀伤（NK）细胞介导的ADCC，增强免疫系统对肿瘤细胞的清除能力。疗效分析在大量预先治疗的多发性骨髓瘤患者中，Blenrep作为单药疗法显示出显著的临床活性，总有效率（ORR）在30%至60%之间，其中多数患者的缓解持续时间可达约13个月。此外，在早期治疗的研究中，Blenrep与标准护理疗法联合使用时，在某些剂量队列中实现了较高的总缓解率，提示其在多发性骨髓瘤一线或早期治疗中具有潜力。注意事项由于Blenrep可能会引起角膜病变、血液学毒性等，因此建议患者治疗期间定期进行眼科检查，监测血象，通常每2-4周一次。在治疗期间，应避免感染风险，保持充足的休息，合理饮食，保持良好的个人卫生，避免人群密集场所，及时接种流感疫苗等预防性措施。

导读：Blenrep是一种抗体药物偶联物（ADC），是新型骨髓瘤治疗药物中的第一种。Blenrep是一种单克隆抗体(mAb)的组合，可与骨髓瘤细胞表面称为B细胞成熟抗原(BCMA)的特定受体结合。2020年8月5日，Blenrep获美国FDA批准上市，用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤，临床疗效确切。Blenrep适应症Blenrep是一种首创的抗BCMA抗体药物偶联物，在一项2期试验中在三重难治性患者中表现出良好的疗效和安全性，并被批准用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的成人，患者先前接受过>4种的治疗方法，包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。作用机制Blenrep是一种针对B细胞成熟抗原(BCMA)的人源化IgG1κ单克隆抗体，与细胞毒性剂马来酰亚胺己酰单甲基auristatinF (mcMMAF)结合。抗体-药物缀合物与骨髓瘤细胞表面的BCMA结合，导致细胞周期停滞并诱导抗体依赖性细胞毒性。不良反应Blenrep最常见的不良反应包括视力下降、恶心、角膜病变、视力模糊、发热、输注相关反应和疲劳。如果患者出现以上不良反应，可及时咨询医生，在医生的指导下通过调整生活方式、物理降温、药物干预、注意休息、减小药物剂量等方法缓解。临床试验分析一项随机II期研究评价了Belamaf在难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。结果表明，在接受2.5mg/kg治疗的患者中，观察到ORR为31%，其中18名患者达到VGPR（中位随访时间6.3个月）。在接受3.4mg/kg治疗的患者中，ORR为34%（中位随访时间为6.9个月）。两个队列的中位缓解时间均在两个月内，最低和最高剂量组的无进展生存期分别为2.9个月和4.9个月。

Blenrep可通过MMAF诱导的细胞凋亡杀死肿瘤细胞。临床试验表明，Blenrep具有较好的临床疗效，常见不良反应包括角膜病变、血小板减少症及贫血。关于BlenrepBlenrep是由GlaxoSmithKline公司研发的靶向抗肿瘤药物，可选择性作用于恶性浆细胞表面的B细胞成熟抗原。该药于2020年8月5日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤。Blenrep的功效作用Blenrep是针对B细胞成熟抗原的第一种抗体-药物缀合物(ADC)，该抗体成分是一种针对BCMA的非糖基化IgG1，一种在正常B淋巴细胞上表达的蛋白质多发性骨髓瘤细胞。小分子成分是MMAF，一种微管抑制剂。与BCMA结合后，Blenrep被内在化，随后释放通过蛋白水解切割的MMAF。细胞内释放的MMAF破坏微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡。Blenrep在多发性骨髓瘤细胞中具有抗肿瘤活性，通过MMAF诱导的细胞凋亡杀死肿瘤细胞，以及通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。一项研究显示，大约30%接受Blenrep治疗的患者获得了总体缓解。Blenrep治疗效果背景：Blenrep是一种靶向B细胞成熟抗原的免疫偶联物，在1期DREAMM-1研究中，在严重预处理的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出单药活性。在DREAMM-2研究中进一步研究了Blenrep的安全性和活性。方法：DREAMM-2是一项在8个国家的58个多发性骨髓瘤专科中心进行的开放性、双臂、2期研究。招募复发或难治性多发性骨髓瘤患者(年龄≥18岁)，这些患者在接受三个或更多疗程的治疗后出现疾病进展，并且对免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂难治，以及对抗CD38单克隆抗体难治或不耐受(或两者均有)，东方肿瘤协作组的表现状态为0-2，采用置换区组(区组大小为4)进行中心随机分配(1:1),，并根据以前的治疗方案(≤4vs>4)和细胞遗传学特征进行分层，在每个周期的第1天，每3周通过静脉输注接受2±5mg/kg或3±4mg/kg的Blenrep，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。意向性治疗人群包括所有随机患者，不考虑治疗管理。安全性人群包括所有接受至少一剂Blenrep的患者。主要结果是随机分配的患者在意向治疗人群中达到总体缓解的比例，由一个独立的审查委员会评估。研究结果：在2018年6月18日至2019年1月2日期间，筛选了293名患者，其中196名纳入意向性治疗人群(97名纳入2.5mg/kg队列，99名纳入3.4mg/kg队列)。截至2019年6月21日(主要分析数据截止日)，30(31%；97.5%CI 20.8-42.6)和34例(34%；3 4 mg/kg组的99名患者中的23 9-460)获得了总体缓解。安全性人群中最常见的3-4级不良事件是角膜病变、血小板减少症以及贫血。在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，单药Blenrep显示出抗骨髓瘤活性，且安全性可控。副作用最常见的不良反应是角膜病变(眼部检查时角膜上皮发生变化)、视力模糊、视力下降、恶心、发热、输液相关反应和疲劳。最常见的3级或4级实验室异常为血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、肌酐增加和 Y-谷氨酷转移酶增加。副作用处理方式1、角膜炎：建议患者在医生的指导下用药治疗，例如伊曲康唑、伏立康唑等抗真菌类药物，更昔洛韦、阿昔洛韦等抗病毒类药物，或者阿莫西林、头孢等抗菌素类药物。同时注意保持眼部干净卫生，合理用眼。2、视力模糊：养成正确地用眼姿势，保持眼睛与所看东西30-40cm距离。当刚开始出现视物模糊时，可以采用一些放松眼睛的物理方式来对症处理，比如热敷眼睛、按摩眼睛等，也可以辅助人工泪液或眼药水，来缓解眼睛干涩等伴随症状。3、视力下降：当用眼时间过长或过度时，需及时停止用眼、眺望远处，放松眼部以缓解疲劳。对于有眼部炎症的患者，需要应用抗真菌、抗病毒药物及糖皮质激素等进行局部治疗。4、发热：发热患者应注意多饮水。饮食应选择易消化，富含热量、维生素、蛋白质的食物，如鸡蛋羹、水果等。发热患者可给予温水敷头部、颈部、腹股沟等血管丰富处，也可选择对乙酰氨基酚或布洛芬等药物退热处理。5、疲劳：疲劳、乏力的患者可适当运动，有助于缓解症状，同时避免过度劳累，保持充足睡眠，有助于缓解疲劳症状。相关热文推荐：泽布替尼与伊布替尼的区别在哪？