多塔利单抗(dostarlimab)

通用名：dostarlimab-gxly

商品名：Jemperli

全部名称：Jemperli，dostarlimab-gxly，dostarlimab， 多塔利单抗

适应症

单药用于治疗错配修复缺陷（dMMR）复发性或晚期子宫内膜癌患者，成为首个获批用于治疗子宫内膜癌的PD-1疗法。

用法用量

前四剂：每3周500毫克。

第4剂后第3周开始的后续剂量（第5剂起）：每6周1000毫克。

以静脉输注的方式给药，输注时间30分钟以上。

不良反应

最常见的不良反应（≥20％）是疲劳/乏力，恶心，腹泻，贫血和便秘。

禁忌

无

注意事项

免疫介导的不良反应可发生在任何器官系统或组织中，包括以下：免疫介导的肺炎，免疫介导的结肠炎，免疫介导的肝炎，免疫介导的内分泌神经病，免疫介导的肾炎和免疫介导的皮肤病学不良反应。免疫介导的不良反应。在基线和治疗期间定期评估临床化学，包括肝和甲状腺功能。停止或永久停用JEMPERLI，并根据反应的严重程度服用皮质类固醇。

与输液有关的反应：根据反应的严重程度，中断，减慢输液速度或永久中止JEMPERLI。

阻断PD-1/L-1抗体后的同种异体HSCT并发症：密切关注患者以寻找移植相关并发症的证据，并迅速进行干预。

胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有生殖风险的雌性胎儿，并采取有效的避孕措施。

贮藏

冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的小瓶存放在原始纸箱中以避光，请勿冷冻或摇动。

作用机制

PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体的结合会抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在某些肿瘤中，并且通过该途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。Dostarlimab-gxly是一种人源化的IgG4同型单克隆抗体，可与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，从而减轻PD-1途径介导的免疫应答的抑制作用，包括抗肿瘤免疫 回复。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。

安全与疗效

2021年04月22日，美国FDA宣布，加速批准由葛兰素史克（GSK）公司开发的抗PD-1抗体Jemperli（dostarlimab）上市，治疗接受含铂化疗后疾病进展，且携带错配修复缺陷（dMMR）DNA修复异常的复发或晚期子宫内膜癌患者。Jemperli通过加速审批程序获得批准，该药之前还被FDA授予了突破性药物资格（BTD）和优先审查资格。

Jemperli治疗dMMR子宫内膜癌的监管批准，基于单组、多队列GARNET研究的数据。这些数据代表了抗PD-1单药疗法治疗子宫内膜癌的最大规模数据集。结果显示，在接受Jemperli治疗的71例复发或晚期dMMR子宫内膜癌患者中，有42.3%的患者病情实现完全缓解（CR，肿瘤消失）或部分缓解（PR，肿瘤缩小）。在病情缓解的患者中，93%的患者缓解持续时间≥6个月。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/095eab9f-545a-4f12-bfb7-19477fb901a5/spl-doc?hl=dostarlimab