帕博利珠单抗在中国获批的第一个适应症是不可切除或转移性黑色素瘤,是中国黑色素瘤治疗领域中第一个获批的抗PD-1单抗。
帕博利珠单抗作为目前全球适应症最广的免疫检查点抑制剂,它在我国的上市无疑是燃起了患者治疗的新希望,那么帕博利珠单抗治疗黑色素瘤效果如何呢?
KEYNOTE-002研究是一项多中心随机对照II期临床研究。该研究自2012年11月至2013年11月共纳入Ipilimumab耐药(接受Ipilimumab治疗24周内确认进展的局部晚期或转移性黑色素瘤患者(包括BRAF 突变患者23%)),主要是对比PD-1抑制剂帕博利珠单抗与选择性化疗药物(紫杉醇/DTIC TMZ)的临床疗效。共入组540例患者,1:1:1随机分配至帕博利珠单抗2mg/kg Q3w; 帕博利珠单抗10mg/kg Q3w及化疗组。
2015年首次公布的研究结果显示,三组患者的ORR分别为:21%、26% 和4%,帕博利珠单抗2mg/kg及10mg/kg组疗效明显优于化疗组。随后2017年发表于EJC的中位随访28个月的数据显示,在Ipilimumab耐药的患者中,相对于化疗,帕博利珠单抗可带来显著持久的生存获益,帕博利珠单抗2mg/kg、10mg/kg的OS分别为13.4月、14.7月;因为在研究中化疗组有超过一半(55%)的患者交叉至了帕博利珠单抗,该组患者OS达到了11月。帕博利珠单抗两组相对化疗组HR值分别为0.86(p=0.117)、0.74(p=0.011),三组的2年OS分别为:36%、38%及30%,帕博利珠单抗两剂量组间OS无显著性差异。
帕博利珠单抗在治疗黑色素瘤患者时明显延长了患者的生存时长,降低死亡风险,治疗效果十分显著。