傲朴舒治疗肺动脉高压的治疗效果如何呢?
MELODY-1研究评估了合并毛细血管前和毛细血管后肺动脉高压(PH)的患者采用傲朴舒治疗因左心室疾病导致的肺动脉高压(PH-LHD)的疗效。
研究人员将63例PH-LHD以及舒张压梯度≥7mmHg和肺血管阻力(PVR)>3WU的患者随机分配接受傲朴舒10mg(n=31)或安慰剂(n=32)治疗12周。该研究的主要终点评估了从基线到治疗结束的显著液体潴留(由于液体超负荷体重增加≥5%或≥5kg或给予肠外利尿剂)或纽约心脏协会功能分级恶化的复合终点。探索性终点包括第12周的N-末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)和血液动力学的变化。
研究人员发现傲朴舒治疗组中有7名患者和安慰剂治疗组中有4名患者经历了显著的液体潴留/心功能分级恶化;治疗差异为10.08%(95%可信区间为-15.07至-33.26;P=0.34)。在第一个月内由液体滞留组分驱动的差异较为明显。在第12周,与安慰剂相比,傲朴舒组PVR、平均右心房压力或肺动脉楔压没有变化也没有观察到心指数(治疗效果为0.4(95%可信区间为0.1-0.7)L·min-1·m-2)显著增加和NT-proBNP显著降低(0.77)。傲朴舒与安慰剂相比,不良事件和严重不良事件发生次数更频繁。
由此可见,与安慰剂相比,傲朴舒治疗的患者更可能经历明显的体液潴留。在任何探索性终点上傲朴舒治疗都没有发生显著变化。
临床试验中,742例PAH患者分成安慰剂组、3mg傲朴舒组、10mg傲朴舒组,以死亡或恶性事件(如房间隔造口术、肺移植、六分钟步行距离下降15%)为主要临床终点,安慰剂组与10mg傲朴舒组分别有46.4%、31.4%的患者达到主要临床终点,两组死亡人数分别为17人、16人。