吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré syndrome,GBS)又称格林巴利综合征,是以周围神经和神经根的脱髓鞘病变及小血管炎性细胞浸润为病理特点的自身免疫性周围神经病,经典型的GBS称为急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(AIDP),临床表现为急性对称性弛缓性肢体瘫痪。虽然现已引进血浆置换和免疫球蛋白疗法,但仍有很多GBS患者不能完全被治愈。有研究表明,依库珠单抗可以治疗格林巴利综合征。依库珠单抗(eculizumab,商品名Soliris) 由美国Alexion公司生产,是一种抑制末端补体C5的重组人源型单克隆抗体。该抗体对C5有高度亲和力,能阻断C5a和C5b-9的形成,并保护哺乳动物细胞不受C5b-9介导的损伤,完全阻断补体介导的血细胞破坏。
那依库丽单抗的治疗效果好吗?
研究人员在日本的13家医院开展一为期24周的、双盲、安慰剂为对照的随机2期试验。招募年满18岁的已不能独立行走的GBS患者(GBS功能等级3-5级)。将患者按2:1随机分组,接受3周的免疫球蛋白(静脉)联合eculizumab(900mg)或安慰剂。主要评估指标:eculizumab组的疗效(4周时恢复独立行走功能的患者比例[功能等级≤2级])和整个分析集的安全性。
2015年8月10日-2016年4月21日,招募到34位患者参与试验,eculizumab组23人,安慰剂组11人。4周时,eculizumab组和安慰剂组可独立行走的患者比例分别是61%(95% CI 42-78;n=14)和45%(20-73;n=5)。共有34位患者出现副反应。3位患者出现严重副反应:eculizumab组 2例(1例过敏反应、1例颅内出血合并脓肿)、安慰剂组1例(抑郁症)。不能确定过敏反应和颅内脓肿是否与eculizumab相关。无死亡或脑膜炎。
本研究的主要结果未达到预期的缓解率。但本研究样本量少,足以与安慰剂组进行统计学比较,应进行样本量更大的随机对照试验评估依库珠单抗eculizumab的疗效和安全性。