依库珠单抗(Eculizumab)

通用名：依库珠单抗

商品名称：Soliris

国内药名：舒立瑞

全部名称：依库珠单抗，舒立瑞，依库丽单抗，Soliris，Eculizumab

适应症

是治疗罕见病的孤儿药。

1、用于治疗患有阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）的疾病患者。

2、用于治疗非典型溶血性尿毒综合症（aHUS）的成人和儿童。（Soliris不用于治疗志贺毒素大肠杆菌相关溶血性尿毒症综合征（STEC-HUS）患者）

3、用于治疗患有广泛性重症肌无力（gMG）疾病的成人。

4、用于治疗患有神经脊髓炎视神经疾病（NMOSD）的抗生素水痘4（AQP4）抗体阳性的成人。

用法用量

一、阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）

1、前四周：每周静脉注射600 mg

2、第五周：静脉注射900 mg

3、此后，每两周静脉注射900毫克

二、溶血性尿毒症综合症（aHUS）

1、前四周：每周静脉注射900mg

2、第五周：静脉注射1200mg

3、此后，每两周静脉注射1200毫克

三、重症肌无力（MG）

1、前四周：每周静脉注射900mg

2、第五周：静脉注射1200 mg

3、此后，每两周静脉注射1200毫克

四、视神经脊髓炎光谱系障碍（NMO）

1、前四周：每周静脉注射900mg

2、第五周：静脉注射1200 mg

3、此后，每两周静脉注射1200毫克

不良反应

一、>10％

1、阵发性夜间血红蛋白尿

1）头痛（44％），鼻咽炎（23％），背痛（19％）

2）恶心（16％），咳嗽（12％），疲劳（12％）

2、溶血性尿毒症综合征

1）高血压（47％），头痛（41％），腹泻（35％）

2）贫血（35％），呕吐（29％），上呼吸道感染（29％）

3）尿路感染（24％），白细胞减少症（24％），疲劳（18％）

4）周围水肿（18％），发热（18％），咳嗽（12％）

3、重症肌无力

1）头痛（26％），鼻咽炎（24％），腹泻（15％）

2）肌肉骨骼疼痛（15％），关节痛（12％），上呼吸道感染（11％）

二、1-10％

1、阵发性夜间血红蛋白尿，便秘，流感样疾病，肌痛

2、疼痛，各种感染（例如，HSV），严重或致命的脑膜炎球菌感染

3、咽喉痛，眩晕，四肢疼痛，重症肌无力

4、恶心（10％），挫伤（8％），单纯疱疹病毒感染（8％），周围水肿（8％）

5、腹痛（8％），发热（7％），溶血性尿毒症综合征

三、频率未定义

1、与所有蛋白质一样，具有免疫原性的潜力

2、致命或严重感染：淋病奈瑟氏球菌，脑膜炎奈瑟氏球菌，干燥的奈瑟氏菌/亚足膜奈瑟菌，未指定的奈瑟氏菌

禁忌

有记录的超敏反应

未解决的严重脑膜炎奈瑟菌感染或未接种N脑膜炎疫苗的患者（除非延迟治疗的风险大于脑膜炎球菌感染的风险）

注意事项

1、如果因严重的脑膜炎球菌感染而中止治疗

2、易感染的风险增加

3、如果不及早发现和治疗，可能会发生脑膜炎球菌感染，并迅速威胁生命或致命通过血浆输注或交换补充剂量

4、仅以静脉内输注的方式给药，不给予IVP或推注

5、使用依库丽单抗会增加其他感染的风险，包括封装的细菌（例如肺炎链球菌，H流感）。全身感染时要小心

6、可能发生与输液有关的反应；输注完成后继续监测1小时

7、据报道，严重的奈瑟氏球菌感染（脑膜炎奈瑟氏球菌除外），包括传播的淋球菌感染。

贮藏

1、未使用的小瓶

存放在2-8ºC（36-46ºF）的冰箱中；不要冻结或摇动

2、避光

在控制的室温（不超过25°C [77°F]）下只能在原始纸箱中存储最多3天

请勿在纸箱上标明的失效日期后使用

3、稀释溶液

在2-8°C（36-46°F）的冰箱中存放长达24小时

作用机制

互补蛋白C5的单克隆封闭抗体; 抑制裂解C5a和C5b，从而防止末端补体复合物C5b-9，从而防止RBC溶血

抑制PNH患者的终末补体介导的血管内溶血和aHUS患者的补体介导的血栓性微血管病（TMA）

疗效和安全

该研究是一项多国、双盲、平行组、时间-事件研究，在水通道蛋白-4（AQP4）自身抗体阳性的NMOSD患者中开展，评估了Soliris相对于安慰剂的疗效和安全性。研究中，招募了143例成人NMSOD患者，他们以2:1的比例随机分配接受Soliris和安慰剂治疗，该研究的主要终点是由独立审查委员会评估的首次试验复发时间。

Ⅲ期临床试验结果显示，该研究到达其主要终点。与安慰剂相比，Soliris(Eculizumab)治疗使NMOSD复发的风险降低了94.2％。在接受Soliris(Eculizumab)治疗的患者中有97.9％没有复发，而接受安慰剂治疗的患者只有63.2％。

同时，接受Soliris(Eculizumab)治疗患者的年复发率出现显著降低了，其降低了95.5％，达到试验的关键次要点。其安全性与先前的试验结果一直，使用Soliris(Eculizumab)治疗NMSOD患者取得了显著的疗效。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/ebcd67fa-b4d1-4a22-b33d-ee8bf6b9c722/spl-doc?hl=Soliris