Eculizumab是抑制末端补体成分活化的重组人源型单克隆抗体,能特异性与人末端补体蛋白C5结合,通过抑制补体C5向C5a和C5b的裂解,阻断炎症因子C5a的释放及膜攻击复合物C5b-9的组成,从而达到控制溶血、减少炎症反应、减少血栓形成的目的。2017年10月23日,Alexion制药公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)批准依库珠单抗(舒立瑞、Soliris)用于抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的全身型重症肌无力(gMG)成年患者的治疗。 在欧盟,其也被批准作为抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体阳性的重症肌无力(MG)患者的第一个也是唯一一个的药物,并且在美国也用于治疗抗AchR抗体的gMG成人患者。
那Eculizumab治疗重症肌无力效果怎么样?
REGAIN研究在17个国家,76个医疗中心开展。成年、重症肌无力日常生活活动(MG-ADL)评分6分以上、美国重症肌无力协会(MGFA)II-IV类、接种脑膜炎奈瑟菌,至少接受过两种免疫抑制治疗或免疫抑制治疗+慢性静脉注射免疫球蛋白或血浆置换后12个月症状未有效控制患者参与,患者随机静脉注射依库珠单抗或安慰剂,治疗持续26周。Eculizumab(依库珠单抗)剂量最初为900mg,4周后逐渐升高并维持在1200mg。研究的主要终点是MG-ADL得分变化。
研究招募了125名患者,其中治疗组62人,对照组63人。研究发现主要终点组间无显著差异(最小二乘平均秩56.6 [SEM 4.5] vs 68.3 [4.5]; 差异-11.7, 95% CI -24.3-0.96; p=0.0698)。研究期间没有发生脑膜炎球菌感染或死亡病例。两组最常见的不良反应为头痛和上呼吸道感染,治疗组报告了6例(10%)病情加重案例,对照组报告了15例(24%)。6名(10%) 治疗组以及12名对照组(19%) 患者接受了急救治疗。
研究认为,Eculizumab(依库珠单抗)治疗不能改善对抗乙酰胆碱受体抗体阳性难治性全身性重症肌无力患者日常生活活动评分,但治疗耐受性良好且可以部分缓解患者疾病进展。