司来帕格用法与用量

导读：司来帕格是第一种获得批准的靶向于前列环素途径的口服非前列环素类前列环素受体激动剂。该药能高度选择性地与前列环素受体结合，进而产生扩张血管、抗血管平滑肌细胞增殖和抗血管纤维化作用。作为临床急需药物，司来帕格于2018年被国家药品监督管理局纳入优先审评程序予以批准进口注册,用于治疗PAH以控制疾病进展及降低住院风险。2023年3月，司来帕格市场中标价格为55元/0.2mg，127.53元/0.6mg，158.95元/0.8mg，被列为医保目录乙类药品。司来帕格优势司来帕格作为一种高选择性前列环素受体激动剂，具有耐受性好、疗效稳定和安全性高等特点，无论是单药还是联合其他类别药物治疗，均能为心功能分级为Ⅱ或Ⅲ级的肺动脉高压患者提供一种新的治疗选择。用法用量司来帕格应在进食时服用，其推荐剂量方案为初始2次/d、200μg/次，之后每周增加200 μg/次，直至2次/d、1 600 μg/次或最大耐受剂量。剂量调整时间建议选择夜间，以提高对药物的耐受性。重度功能肝损害患者应避免使用司来帕格。司来帕格用于轻、中度肾功能损害患者时不需调整剂量，用于重度肾功能损害患者时则须谨慎。治疗效果2篇网状 Meta分析比较了司来帕格与安慰剂或其它靶向药物对PAH患者心脏指数的影响。结果显示,司来帕格可改善患者的心脏指数[WMD=0.5,95%CI(0.3,0.7)，P<0.05]，差异具有统计学意义;其他类别靶向药物（ERAPDE5i、利奥西呱、前列环素类似物）与司来帕格的差异均无统计学意义(P>0.05)。安全性与前列环素类药物类似，司来帕格也能导致一系列独特但可预见的不良反应，且不良反应呈剂量依赖性。在GRIPHON研究中，司来帕格治疗的不良反应主要为头痛、腹泻、恶心、下颌疼痛、呕吐、呼吸困难、肌痛和脸红等。这些不良反应多出现于司来帕格剂量调整期间，一段时间后症状会有所改善。进食时服用司来帕格可降低司来帕格的血药峰浓度，有助于减轻与其血药峰浓度相关的不良反应。

司来帕格是首个上市的前列环素受体激动剂，也是目前唯一经美国食品药品监督管理局(FDA)批准通过口服途径给药且作用于前列环素途径的药物。司来帕格可选择性作用于前列环素受体，通过激活前列环素信号通路刺激环磷酸腺苷(cAMP)的产生，引起血管平滑肌松弛，导致血管舒张。司来帕格片上市信息及适应症1、获批上市时间：司来帕格于2015年12月22日获得美国上市批准。2、进入中国市场：司来帕格作为临床急需品种，于2018年12月7日通过优先审评程序进入中国市场。3、适应症：司来帕格在中国市场获批用于治疗肺动脉高压（PAH）。它的应用可以延缓肺动脉高压的疾病进展，并降低住院的风险。司来帕格片的作用1、药物类型：司来帕格是一种高选择性、长效的非前列腺素类前列环素受体激动剂。2、作用机制：司来帕格可以改善受损的肺动脉内皮依赖性舒张，并可能抑制肺平滑肌细胞的增殖以及肺血管壁的增厚。3、口服制剂：相较于已上市的治疗肺动脉高压的前列环素类药物，司来帕格是首个口服制剂，使用方便，避免了静脉给药引起的注射部位反应，以及吸入剂型引起的咽喉刺激和咳嗽反应。4、提高患者的治疗依从性：由于使用方便，司来帕格可以提高患者的治疗依从性，使他们更容易按时正确地服用药物。需要注意的是，具体的使用方式、剂量和疗程应该根据患者的具体情况并遵循医生的指导。如果您有任何关于司来帕格的疑问或需要进一步了解，建议咨询医生或药剂师。他们能够为您提供个性化的专业建议。司来帕格片的功效1、成人PAHGRIPHON研究[1]是司来帕格目前最大的Ⅲ期、双盲、随机对照研究,该研究将纳入的1156例PAH患者随机分配至司来帕格组(n=574)和安慰剂组(n=582),主要研究终点为发生首次恶化/死亡事件(包括疾病进展、因PAH恶化住院、因PAH恶化而启动胃肠外前列环素类药物治疗或长期氧疗、因PAH恶化需要肺移植或房间隔造口术、全因死亡)的风险。结果显示,无论患者在基线时是否接受靶向药物治疗,司来帕格均可降低恶化/死亡事件风险[风险比=0.6,99%置信区间(0.46,0.78),P<0.001];6MWD,NT-pro BNP、WHO心功能分级、PAH相关住院风险等次要终点均明显改善。一项关于GRIPHON研究的事后分析显示,患者在确诊PAH6个月内开始使用司来帕格相比6个月后开始使用司来帕格,恶化/死亡事件风险可再降25% ,提示早期使用司来帕格有更大的临床获益。2、儿童PAH（1）刘丽辉等开展的一项司来帕格治疗儿童PAH的研究共纳入82名儿童,按1:1的比例将纳入患儿分为司来帕格组与参照组,结果显示,司来帕格可有效降低患儿的mPAP ,缩短机械通气时间和住院时间。（2）一项前瞻性、多中心研究评估了司来帕格在15例儿童PAH患者中的安全性和有效性,8个月的中位随访时间后,约有50%的患儿血流动力学指标和心功能指标得以改善，27%的患儿疾病进展得以延缓。（3）Bravo-Valenzuela等报道了1例15岁WHO心功能Ⅳ级高危PAH患儿，在双联方案(马昔腾坦和西地那非)治疗后病情仍恶化的情况下,加用司来帕格3个月后,该患儿的心功能、6MWD和心脏超声指标均明显改善。总结司来帕格是一种口服的高选择性IP受体激动剂,通过抑制肺动脉平滑肌细胞收缩、增殖来降低 mPAP和PVR;该药物采用口服方式给药,避免了吸入、皮下注射、静脉给药的相关不良反应,提高了患者的依从性。目前,司来帕格被推荐用于治疗WHO心功能Ⅱ～Ⅲ级PAH患者,具有长期疗效和安全性,现有研究证明其单独使用或与内皮素受体拮抗剂和(或)磷酸二酯酶抑制剂联合使用治疗WHO心功能Ⅱ～Ⅲ级成人PAH患者，均可降低恶化/死亡事件风险、延缓疾病进展、改善患者PAH危险分层。参考文献[1]王志伟,韩宇,程江涛.司来帕格在肺动脉高压治疗中的应用[J].中国药房,2022,33(16):2040-2043+2048.热文推荐：盐酸阿考替胺在中国上市了吗？

司来帕格(selexipag)片的价格和用量土耳其药厂ACTELION司来帕格规格400mgx60粒，价格大概是10530元左右一盒，价格受多种因素影响不固定。司来帕格(selexipag)片的用法用量是200 μg(mcg)，每日两次。与食物同服时，耐受性可能会改善。以200 μg每日两次的增量增加剂量，通常每周一次，至最高耐受剂量1600 μg每日两次。如果患者达到不能耐受的剂量，应将剂量减至之前的耐受剂量。按照每次1600 μg(mcg)来计算，一天大概要服用8粒，一个月30天，大概需要240粒，也就是大概4盒，患者也可以根据自己的实际用药情况计算所需要的数量和费用。司来帕格(selexipag)片的作用功效司来帕格片用于治疗肺动脉高压（PAH，WHO第1组）以延缓疾病进展及降低因PAH而住院的风险，是一种口服前列环素受体（IP受体）激动剂，通过拮抗内皮素受体，阻断肺动脉的收缩肌收缩作用，从而降低肺血管阻力，减轻右心室负荷。在大型随机安慰剂对照GRIPHON研究中，与安慰剂相比，司来帕格片（200-1600 μg，每日两次，可耐受）显著降低了PAH患者（主要为世卫组织FC II或III）的全因死亡或PAH相关并发症（以先发生者为准）的主要复合终点风险。治疗效果在很大程度上是由疾病进展和PAH住院的显著减少所驱动的。司来帕格(selexipag)的治疗效果在一项 2 期试验中，一种口服选择性 IP 前列环素受体激动剂司来帕格(selexipag)被证明对治疗肺动脉高压有益。研究方法 在这项由事件驱动的 3 期随机、双盲、安慰剂对照试验中，随机分配了 1156 名肺动脉高压患者接受安慰剂或个体化剂量的司来帕格(selexipag)治疗（最大剂量为 1600 微克，每天两次）。如果患者未接受肺动脉高压治疗，或正在接受稳定剂量的内皮素受体拮抗剂、5 型磷酸二酯酶抑制剂或同时接受这两种药物治疗，则符合入组条件。主要终点是截至治疗期结束（每位患者的定义为最后一次服用司来帕格(selexipag)或安慰剂7天后）因任何原因导致的死亡或与肺动脉高压相关的并发症的综合结果。试验结果 397名患者发生了主要终点事件，其中安慰剂组41.6%，司来帕格(selexipag)组27.0%。疾病进展和住院治疗占事件总数的 81.9%。在基线时未接受疾病治疗的患者亚组和基线时已接受治疗的患者亚组（包括接受两种疗法联合治疗的患者）中，司来帕格(selexipag)对主要终点的影响相似。研究结束时，安慰剂组有 105 名患者因任何原因死亡，司来帕格(selexipag)组有 100 名患者因任何原因死亡。试验结论在肺动脉高压患者中，使用司来帕格(selexipag)后出现死亡或肺动脉高压相关并发症这一主要复合终点的风险明显低于安慰剂。相关热文推荐：罗米司亭(Romiplostim)治疗需要注意什么?参考文献Sitbon O, Channick R, Chin KM, Frey A, Gaine S, Galiè N, Ghofrani HA, Hoeper MM, Lang IM, Preiss R, Rubin LJ, Di Scala L, Tapson V, Adzerikho I, Liu J, Moiseeva O, Zeng X, Simonneau G, McLaughlin VV; GRIPHON Investigators. Selexipag for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2522-33. doi: 10.1056/NEJMoa1503184. PMID: 26699168.