吡咯替尼联合卡培他滨主要用于治疗HER-2阳性晚期乳腺癌,用药后可出现胃肠道反应,比如腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎等,皮肤反应比如手足综合征等,需要根据不同的副作用进行针对性的处理措施。
吡咯替尼联合卡培他滨相比拉帕替尼联合卡培他滨可显著延长患者的PFS,对于紫杉类和曲妥珠单抗治疗失败的患者,吡咯替尼联合卡培他滨,较单用卡培他滨可提高客观缓解率和PFS。吡咯替尼联合卡培他滨在HER2阳性乳腺癌的治疗中取得良好效果,改变了临床实践。
1、胃肠系统疾病:包括腹泻、呕吐、恶心、腹痛、口腔黏膜炎。
2、皮肤及皮下组织类疾病:手足综合征、色素异常、皮疹。
3、代谢及营养类疾病:食欲下降、体重降低、低白蛋白血症、高尿酸血症、低钙血症。
4、全身性疾病:乏力、疲乏、水肿、发热。
5、神经系统疾病:头晕。
6、呼吸系统、胸及纵隔疾病:咳嗽。
7、实验室异常:白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血钾降低。
可遵医嘱使用蒙脱石散、盐酸洛哌丁胺胶囊等药物缓解腹泻症状,同时少食辛辣、刺激性的食物,减少牛奶、酸奶等易引起腹泻的食物摄入,还要多饮水补充水分。如果出现脱水应给予补液和电解质。
保持手部和足部的清洁和干燥,使用润肤箱或润滑剂,保持皮肤清洁,避免继发感染,穿宽松、透气的鞋袜,避免摩擦和损伤,避免长时间行走和站立。
选择清淡、易消化的食物,少量多餐,必要时可暂时禁食禁水。
保持口腔清洁,刷牙、漱口等,使用漱口液、口腔喷雾等缓解疼痛,选择软食、易消化的食物,避免刺激性食物。
用药期间应注意检查肝功能,并根据具体情况调整药物剂量或者是暂停用药。
使用吡咯替尼联合卡培他滨治疗前应检查血常规,治疗期间应定期监测血常规。
1、吸收
乳腺癌患者口服吡咯替尼联合卡培他滨,稳态时吡咯替尼中位血药浓度达峰时间为4-5小时。每日 400 mg 吡咯替尼平均Cmax约为170ng/mL。
2、食物影响
健康受试者分别于高脂餐后及空腹状态下口服一次320mg吡咯替尼,较空腹状态,高脂餐后口服吡咯替尼使 AUC0-∞升高约 43%,Cmax升高约 79%。
3、分布
乳腺癌患者联合卡培他滨给药治疗时,每日400mg吡咯替尼稳态下平均表观分布容积(Vss/F)为4200L。体外人血浆蛋白结合率为86.9%-99.7%,无浓度依赖性。
4、代谢
吡咯替尼主要被肝脏中CYP3A4酶催化代谢,主要代谢途径为 O-去甲基吡啶、O-去甲基吡啶并羰基化、羰基化、双氧化并脱氢和双氧化。
5、排泄
每日400mg吡咯替尼稳态下平均消除半衰期为18.2小时,平均清除率(CLss/F)为141L/h,吡咯替尼主要以原形药物和代谢产物形式通过粪便排泄。
以上副作用和处理措施具体局限性,具体应根据个体情况和医生建议进行,在服用吡咯替尼期间出现副作用后应及时就医,并遵医嘱进行相应处理。
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