西罗莫司白蛋白(Fyarro)治疗上皮样肉瘤的效果好吗？

西罗莫司白蛋白的适应症西罗莫司白蛋白是一种mTOR抑制剂，适用于治疗成年患者患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤。西罗莫司白蛋白是第一个也是唯一一个被批准用于成人恶性血管周围上皮样细胞瘤治疗的疗法。西罗莫司白蛋白的作用机制1、mTOR信号通路抑制：西罗莫司白蛋白是雷帕霉素激酶机制靶点（mTOR，以前称为哺乳动物雷帕霉素靶点）的抑制剂。mTOR是一种丝氨酸苏氨酸激酶，位于PI3K/AKT通路的下游，控制着细胞存活、生长和增殖等关键细胞过程，通常在几种人类癌症中失调。2、细胞增殖与凋亡调控：在细胞中，西罗莫司白蛋白与亲免素FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合，生成免疫抑制复合物。西罗莫司白蛋白-FKBP-12复合物结合并抑制雷帕霉素复合物1（MTO rc1）的机制靶标的激活。体外和体内研究表明，西罗莫司白蛋白抑制mTOR可减少细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。西罗莫司白蛋白在特定恶性肿瘤中的应用FDA批准的西罗莫司白蛋白适应症是基于AMPECT实验，一项在31例局部晚期不可切除或转移性恶性PEComa患者中进行的多中心、单臂临床试验。西罗莫司白蛋白在总体缓解率方面提供了具有临床意义的益处，一些患者的缓解时间长达数年。在2期注册AMPECT试验中，独立审查评估的总缓解率为39%，其中2名患者在长期随访后达到完全缓解。中位随访时间为36个月，范围为5.6至55.5个月以上，仍未达到中位缓解持续时间。在应答者中，92%的应答持续时间大于或等于6个月，67%的患者的反应持续时间大于或等于12个月，58%的患者的反应持续时间大于或等于2年。西罗莫司白蛋白用法用量西罗莫司白蛋白以冻干粉末的形式提供，其中含有100mg西罗莫司，配制成单剂量小瓶白蛋白结合微粒，用于静脉输注。治疗血管周围上皮样细胞肿瘤的推荐剂量为100 mg/m2，在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注30分钟，指导患者出现不能耐受的不良反应或者疾病出现进展。用药注意事项在治疗期间，患者可能需要调整饮食习惯、保持充足的休息、适当锻炼，并尽量避免接触可能导致感染的环境或人群。同时患者需要合理饮食，均衡营养，保持足够的休息和适当的轻度活动，以支持身体对抗肿瘤和药物治疗带来的压力。相关热文推荐：西罗莫司白蛋白注射后有哪些副作用？

西罗莫司白蛋白是用于治疗恶性血管周围上皮样细胞肿瘤的药物，可用于治疗患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤（PEComa）的成年患者。西罗莫司白蛋白是一种与人白蛋白结合的mTOR抑制剂治疗效果显著，未接受过mTOR抑制剂的患者使用西罗莫司白蛋白可获得持久疗效。但是西罗莫司白蛋白在治疗过程中也会引起一些副作用，那么西罗莫司白蛋白的具体副作用有哪些？西罗莫司白蛋白最常见的副作用包括口腔炎、体重减轻、食欲下降、皮疹、感染、恶心、肌肉骨骼疼痛、疲劳、水肿、腹泻、咳嗽、呕吐和味觉障碍。 1、全身性疾病：疲劳、水肿、发热。2、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、脱发、瘙痒、皮肤干燥。3、指(趾)甲疾病：感染。4、代谢和营养：食欲减退、脱水。5、神经系统：味觉障碍、头痛、周围神经病变、头晕。6、呼吸系统、胸及纵隔疾病：咳嗽、肺炎、呼吸困难。7、血管疾病：高血压、出血。8、精神疾病：失眠。9、眼部疾病：视力模糊。但是截止到目前2024年3月份为止，西罗莫司白蛋白还没有在中国上市，因此在国内的药店或者医院药房里购买不到这个药物。有需求的人群可以选择海外上市的西罗莫司白蛋白，例如通过专业的海外医疗服务机构获取。据了解，西罗莫司白蛋白的售价在85000元左右。如果在使用西罗莫司白蛋白期间出现了一些不舒服的情况，应及时咨询医生，并进行处理。例如出现感染后在医生的指导下使用抗生素药物进行治疗，血压升高后及时监测血压并且使用降压药物治疗。日常生活中患者应避免剧烈运动和可能导致瘤体部位受到冲击或挤压的活动，尤其是在瘤体附近。饮食方面调整饮食结构，选择清淡易消化的食物，避免辛辣、刺激性食品，减少腌制和过夜食物的摄入。增加富含蛋白质、维生素和矿物质的食物摄入，如新鲜水果、蔬菜、豆制品、全谷类食物和坚果等，有助于身体健康和恢复。保持心情舒畅，积极面对疾病，配合心理疏导工作，减轻精神压力。治疗期间严格在医生的指导下使用西罗莫司白蛋白，定期看专科医生，如肿瘤科或外科专家，跟踪观察病情发展，以便及时对治疗方案做出调整。相关热文推荐：阿米吡啶的用法用量与制备混悬液的具体步骤？

西罗莫司白蛋白(Fyarro)的推荐剂量为 100 毫克/平方米，在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天进行静脉输注，与CYP3A4和/或P-gp抑制剂和诱导剂同时使用时需要调整药品剂量。关于西罗莫司白蛋白2021年11月23日，Adi Bioscience公司宣布，FDA批准其创新制剂西罗莫司白蛋白结合型纳米粒Fyarro上市，用于治疗局部晚期不可切除性或转移性恶性血管周围上皮样细胞肿瘤（PEComa）。这是FDA批准的首个用于治疗成人晚期恶性PEComa的药物，同时也是继注射用紫杉醇（白蛋白结合型）之后，白蛋白技术开发上市的第二个产品。西罗莫司白蛋白用法用量FYARRO的推荐剂量为每平方米体表面积100毫克。治疗周期为每个21天，其中在第1天和第8天进行静脉输注。每次输注的时间为30分钟。治疗可以持续进行，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。西罗莫司白蛋白剂量调整1、不良反应表 1 列出了针对不良反应建议减少 FYARRO 的剂量。表1：针对不良反应的 FYARRO 建议减量。减少剂量剂量首次减少剂量75 毫克/平方米（比 100 毫克/平方米减少 25）第二次剂量减少56 毫克/平方米（比 75 毫克/平方米减少 25）第三次剂量减少*45 毫克/平方米（比 56 毫克/平方米减少 20）2、与 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂和诱导剂同时使用时的剂量调整（1）与中度或弱度药物同时使用时，将 FYARRO 的用量减至 56 毫克/平方米。（2）细胞色素 P-450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂。避免与下列药物同时使用：CYP3A4和/或P-糖蛋白（P-gp）抑制剂和诱导剂，以及葡萄柚和葡萄柚汁。肝功能受损患者的西罗莫司白蛋白用量对于轻度或中度肝病患者，建议调整 FYARRO 的剂量。密切监测肝功能受损患者，以防毒性增加。避免用于严重肝功能受损的患者。表2：轻度或中度肝病患者的 FYARRO 推荐剂量减量肝功能损伤（基于 NCI 标准）用量轻度（总胆红素≤ULN ，谷草转氨酶 >ULN酶(或)）(总)红素 >1 至 1.5 × ULN ，任何谷草转氨75 毫克/平方米中度（总胆红素 >1.5 至 3.0 × ULN ，任何 AST56 毫克/平方米西罗莫司白蛋白禁忌对西罗莫司、其他雷帕霉素衍生物或白蛋白有严重过敏史的患者禁用FYARRO。热文推荐：奈拉宾(Atriance)的作用用法,剂量调整,处理及制备给药说明？

西罗莫司白蛋白的试验 II期单臂注册试验是该疾病的首个前瞻性临床试验（NCT02494570），研究哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂西罗莫司白蛋白的安全性和有效性。 试验结果 34 名患者接受了西罗莫司白蛋白治疗（安全性可评估），总反应率为 39％，其中有 1 例完全反应和 11 例部分反应，52％ 的患者病情稳定，10％ 的患者病情进展。反应发生迅速（67％在第6周之前）且持续时间长。 中位随访反应持续时间为 2.5 年，12 例反应患者中有 7 例仍在接受治疗。31名患者中有25名进行了肿瘤突变分析：9名有TSC2突变的患者中有8名获得了确诊应答，而16名没有TSC2突变的患者中有2名获得了确诊应答。 西罗莫司白蛋白中位无进展生存期为10.6个月（95％ CI，5.5个月至未达到），中位总生存期为40.8个月（95％ CI，22.2个月至未达到）。 西罗莫司白蛋白安全性 大多数治疗相关不良事件为1级或2级，在长期治疗中可控。没有发生≥4级的治疗相关事件。 试验结论 西罗莫司白蛋白对恶性上皮细胞瘤患者有积极作用。其反应率、反应持久性、疾病控制率和安全性都证明西罗莫司白蛋白是治疗这种疾病的重要新选择。 西罗莫司白蛋白的价格 西罗莫司白蛋白截止到2023年10月还没有在国内大陆地区上市，目前国内的正规医院药房没有价格公布，也买不到该药。 目前通过国内专业的海外医疗服务机构了解到西罗莫司白蛋白的价格大概是85800元左右，规格是100mg，但价格受汇率等多种因素影响不固定。 患者可以前往上市地区的当地医院或药店咨询是否有西罗莫司白蛋白供应，并提供医生处方以购买。但需要去正规渠道购买，以防上当受骗。 可以将药物邮寄到家，既能保证是正品，性价比也高的方式是通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，，具体费用和获取流程建议咨询客服人员。 西罗莫司白蛋白的用法用量 西罗莫司白蛋白的推荐剂量为100 mg/㎡，在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注30分钟，可持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 剂量调整的用法用量 首次剂量降低：75 mg/㎡（相对于 100 mg/m 2 降低25%）； 第二次剂量降低：56 mg/㎡（较 75 mg/m 2 降低25%）； 第三次剂量降低：45 mg/m 2（较 56 mg/㎡降低20%）。 相关热文推荐：沃塞洛托治疗镰状细胞病的试验数据 参考文献 Wagner AJ, Ravi V, Riedel RF, Ganjoo K, Van Tine BA, Chugh R, Cranmer L, Gordon EM, Hornick JL, Du H, Grigorian B, Schmid AN, Hou S, Harris K, Kwiatkowski DJ, Desai NP, Dickson MA. nab-Sirolimus for Patients With Malignant Perivascular Epithelioid Cell Tumors. J Clin Oncol. 2021 Nov 20;39(33):3660-3670. doi: 10.1200/JCO.21.01728. Epub 2021 Oct 12. Erratum in: J Clin Oncol. 2023 Oct 27;:JCO2302173. PMID: 34637337; PMCID: PMC8601264.