在过去40年里,非霍奇金淋巴瘤的发病率和死亡率都有显著提高,包括进展缓慢或低恶性者。最近以放射性标记的单克隆抗体对低恶性非霍奇金淋巴瘤进行放射免疫治疗,美国FDA已经批准了这种复方制剂的临床应用。该方法的临床效果已得到多个试验的证实,有较高的总缓解率和完全缓解率。随机双盲对照研究证实了放射免疫治疗的优势,并且发现了其持续性完全缓解效果,特别是托西莫单抗(Bexxar),对于化疗后复发或难治性低恶非霍奇金淋巴瘤、转化的低恶非霍奇金淋巴瘤以及对利妥昔单抗无应答的患者疗效满意。那么,托西莫单抗靶向药的作用是什么?
Bexxar由托西莫单抗和131放射性标记的托西莫单抗组成。托西莫单抗为鼠源性抗CD20的IgG2单克隆抗体,它可选择性结合于正常细胞或恶性B细胞表面的CD20抗原。托西莫单抗与B细胞结合后具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用,可引起补体介导的细胞溶解和细胞凋亡,从而本身具有抗肿瘤作用。托西莫单抗与131的细胞毒作用具有协同效应。
密西根大学Kaminski等进行了131-托西莫单抗单药治疗难治性低度恶性和转型低度恶性NHL的多中心II期临床研究[1]。该研究共入选60例化疗极其难治的II、IV期患者(其中36例低度恶性NHL,23例转型低度恶性NHL,1例套细胞淋巴瘤),之前所有患者平均接受过4种方案的化疗。分析显示,末次化疗方案和131-托西莫单抗的缓解率(OR)分别为28%和65%(P<0.001),中位缓解期分别为3.4月和6.5月,疾病无进展生存期(PFS)分别为6.3和8.4月,完全缓解率(CR)分别为3%和20%(P<0.001)。
[1]刘欣,洪小南.~(131)I-托西莫单抗在非霍奇金淋巴瘤中的治疗进展[J].世界临床药物,2007(05):278-281.
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