食管癌是常见的消化道肿瘤,是全球第六大癌症相关死亡的原因,全世界每年约有30万人死于食管癌。靶向和免疫疗法打破了食管癌的治疗困境,为患者提供了新的治疗选择,不仅如此,医学研究人员还在不断突破,努力为患者提供更好的选择。
2021年11月9日,Dragonfly Therapeutics公司宣布,FDA授予(一种HER2靶向自然杀伤(NK)细胞介入疗法)孤儿药称号,DF1001作为食管癌患者的潜在治疗选择。
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DF1001旨在用NK细胞和T细胞激活信号靶向癌细胞上的特定受体。该制剂是利用TriNKET平台研发的,通过利用NK细胞增强了免疫疗法的益处。NK细胞直接清除癌细胞,并激活T细胞和B细胞。这有助于B细胞产生抗肿瘤抗体,并激活更多的T细胞,从而消除癌细胞。
Dragonfly Therapeutics公司表示:“总的来说,NK细胞增强了T细胞的有效性,充当了一个哨兵,调动其他免疫系统细胞攻击癌症,并通过利用其区分癌症的特殊性能来扩大治疗窗口(或安全性),以更精准地靶向肿瘤细胞。”
目前,正在进行一项关于DF1001的1/2 期研究(NCT04142711),这是在人体进行的首个研究,正在实体瘤患者中验证DF1001的效果。要符合参与资格,患者必须年满18岁;经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤;ECOG 表现状态0或1;预期寿命至少3个月;基线左心室射血分数为55%或更高;以及可接受的血液、肝功能和肾功能。
该试验预计将招募大约220例患者,研究的第一阶段为剂量递增阶段,在此阶段,将纳入各种类型的HER2表达的实体瘤患者。将开放两个队列,对DF1001联合nivolumab (Opdivo,纳武单抗)或nab-paclitaxel(Abraxane,白蛋白结合型紫杉醇)进行研究。
该试验的第二阶段为剂量扩增阶段,在此阶段,将对第一阶段确定的最佳剂量进行评估。几个队列将开放登记患有选择性实体瘤或HER2表达较高的实体瘤患者。
该试验的主要结果指标包括:评估剂量限制性毒性和总缓解率。关键的次要结果包括:DF1001的血清浓度、评估DF1001的免疫原性、最佳总体缓解、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、DF1001 + nivolumab的不良反应(AEs)以及DF1001 +nab-paclitaxel的不良反应(AEs)。
目前,该研究正在加利福尼亚州、堪萨斯州、马里兰州、密歇根州、纽约、俄亥俄州、宾夕法尼亚州、罗德岛州、田纳西州和得克萨斯州招募患者。
参考资料:
https://www.onclive.com/view/df1001-gets-orphan-drug-designation-from-fda-for-esophageal-cancer