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盐酸安罗替尼治疗晚期滑膜肉瘤的疗效观察

作者
医学编辑孟良
阅读量:180
2021-06-18 16:01

2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的结果显示,与达卡巴嗪(dacarbazine)相比,接受盐酸安罗替尼(catequentinib, Anlotinib)治疗的晚期滑膜肉瘤(SS)患者的疾病控制和无进展生存(PFS)得到了显著改善。

3期APROMISS试验(NCT03016819)的结果显示,接受盐酸安罗替尼治疗的患者的中位无进展生存期为2.89个月,而接受达卡巴嗪治疗的患者为1.64个月。

晚期滑膜肉瘤

研究的主要作者,华盛顿大学医学院Siteman癌症中心的医学副教授Brian A. Van Tine博士表示:“无进展生存期的差异显著,疾病进展的风险降低了67%。这说明盐酸安罗替尼对治疗滑膜肉瘤患者是有效的。”

盐酸安罗替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,根据随机3期ALTER303试验和2/3期ALTER0203试验的结果,该药在中国已被批准用于治疗非小细胞肺癌患者和软组织肉瘤患者。

APROMISS招募了患有转移性或复发性晚期滑膜肉瘤的成年患者。患者以2:1的比例随机接受盐酸安罗替尼或达卡巴嗪治疗。

盐酸安罗替尼组患者的中位年龄为42.0岁,达卡巴嗪组为40.5岁。73%接受盐酸安罗替尼治疗的患者之前接受过1种以上的治疗,而达卡巴嗪组之前接受过治疗的患者比例为65.4%。

试验分别报告了间隔4个月、6个月和12个月时患者的无进展生存率。盐酸安罗替尼组患者的无进展生存率分别为48.1%、42.3%和26.9%。达卡巴嗪组患者的无进展生存率分别为14.9%、11.1%和3.7%。

在安全性方面,盐酸安罗替尼组中23.1%的患者有3级或以上的不良反应(AE),低于达卡巴嗪组的25.9%。3级及以上的不良反应包括腹泻(5.8%)和高血压(3.8%)。

Van Tine博士总结道:“盐酸安罗替尼的耐受性良好,在盐酸安罗替尼组观察到的最常见的不良反应是高血压、促甲状腺激素升高、高血糖症、腹泻和手足综合症。”

参考资料:https://www.cancernetwork.com/view/robert-j-motzer-md-on-main-hrqol-takeaways-from-phase-3-clear-trial

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安罗替尼不良反应和禁忌症管理
导读:安罗替尼是一种多激酶抑制剂,其适应症主要包括多种类型的恶性肿瘤,如非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、甲状腺髓样癌和恶性淋巴瘤等,在使用安罗替尼时,患者应严格遵循医生的指导,并注意药物的副作用和禁忌症。这篇文章主要讲了安罗替尼的不良反应、禁忌症、作用机制等内容可供参考。不良反应症状安罗替尼可能导致高血压,尤其是在有高血压病史的患者中更为常见。患者在服用安罗替尼期间应定期监测血压,如血压突然升高,可考虑配合降压药物进行治疗。异常出血也是一个常见的不良反应,包括消化道出血、鼻出血、便血、牙龈出血等,严重的出血情况需要及时就医。安罗替尼还可能引起蛋白尿,这与其对肾血管的抑制作用和对肾脏滤过功能的影响有关。手足综合征、甲状腺功能异常、疲惫、食欲减退、呕吐、转氨酶升高等也是可能的不良反应。更重要的是,安罗替尼会增加血栓栓塞的风险,对于有血栓/卒中病史的患者,需要特别小心。禁忌症管理中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者使用安罗替尼可能增加出血风险,应禁用。重度肝肾功能不全患者可能无法良好地代谢和排泄药物,增加不良反应风险,应禁用。妊娠期及哺乳期妇女使用安罗替尼可能对胎儿或婴儿产生不良影响,应禁用。应避免与CYP1A2和CYP3A4/5的抑制剂及诱导剂合用,因为这可能影响安罗替尼的代谢和药效。作用机制安罗替尼的作用机制主要体现在抑制肿瘤细胞生长和肿瘤血管生成方面。作为一种新型多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,安罗替尼能够有效抑制体内的多种酶,从而阻断细胞增殖。它通过抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶靶点,达到抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。安罗替尼的靶点阻断能力可以封闭肿瘤细胞内部的信号转导,从而抑制肿瘤细胞的增殖。安罗替尼还能抑制血管内皮细胞上的受体,进而抑制肿瘤血管的生成,使肿瘤得到抑制。这种双重作用机制使得安罗替尼在多种癌症治疗中显示出一定的疗效。安罗替尼属于处方药物,在使用前需要进行基因靶点检测,确保在相应基因突变点出现的情况下才能使用。患者在使用安罗替尼时,应遵医嘱适量使用,并密切关注可能出现的不良反应。
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安罗替尼的适应症及用药指南一文详解
导读:安罗替尼是一种有效的抗肿瘤药物,但使用时需严格遵循医生的指导,注意用药的适应症和禁忌症,以及可能出现的不良反应。这篇文章主要讲了安罗替尼的适应症、用药指南、特殊人群用药等内容可供参考。安罗替尼的适应症1、非小细胞肺癌(NSCLC):适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者。对于存在EGFR基因突变或ALK阳性的患者,在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。2、小细胞肺癌(SCLC):适用于既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者。3、软组织肉瘤:适用于腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者。4、甲状腺髓样癌:适用于具有临床症状或明确疾病进展的、不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者。安罗替尼的用药指南安罗替尼推荐剂量为每次12mg,每天一次,早餐前口服,连续服药2周,停药1周,即3周为一个疗程。使用过程中要密切监测不良反应,并根据不良反应程度,在医师指导下调整剂量。患者不可随意更改剂量和用法,以免产生影响病情的反应。安罗替尼的不良反应管理安罗替尼的常见不良反应包括高血压、蛋白尿、高脂血症、手足皮肤反应、出血和牙龈口腔肿痛等。管理不良反应时应遵循说明书建议执行,对于严重的不良反应可能需要暂停用药或调整剂量。安罗替尼的特殊人群用药妊娠期以及哺乳期妇女禁用安罗替尼。对于老年患者、肝功能不全或肾功能不全的患者,应在医生指导下谨慎使用安罗替尼。应定期监测肝功能指标,如ALT、AST和总胆红素等,以便及时发现和处理可能出现的肝毒性。定期监测肾功能指标,如血肌酐和尿蛋白等,以便及时调整治疗方案。具有出血风险、凝血功能异常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝药物及相关疾病的患者应慎用安罗替尼。在使用安罗替尼进行治疗时,应严格遵循医嘱,并注意监测和管理可能出现的不良反应。特殊人群的患者应在医生的指导下进行治疗,并根据个体情况调整用药方案。患者应与医疗团队保持密切沟通,及时报告任何不适,并遵循医生的指导进行治疗。
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2024-04-09 13:13
安罗替尼的疗效和副作用?
安罗替尼在作为晚期NSCLC患者三线治疗方案可使患者生存时间明显延长,耐受性较好,疗效确切。因此在2018年被中国食品药物监督管理局批准用于晚期肺癌的三线治疗。关于安罗替尼安罗替尼是正大天晴药业自主研发的新型口服小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂( TKI),该药已于2018年5月获得中国国家药品监督管理局批准用于治疗二线以上化疗进展的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。通过阻断血管内皮生长因子受体(VEGFR)、表皮生长因子受体(EGFR)以及成纤维生长因子受体(FGFR)等多个促血管生成的靶点发挥强效的抗肿瘤作用。更多关于安罗替尼的资讯可以参考:安罗替尼主要针对什么肿瘤有效?安罗替尼的作用安罗替尼为酪氨酸激酶抑制剂,属于小分子药物,可在多处靶点上发挥作用,对血管内皮生长因子受体、成纤维细胞成长因子等靶点的干预作用更强,可阻断酪氨酸激酶通路,既可抑制肿瘤细胞生长,也可抗肿瘤血管生长。安罗替尼的疗效研究目的:观察安罗替尼在局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者同步放化疗中的应用效果及安全性[1]。研究方法:回顾性选取2018年6月—2019年6月南平市建阳第一医院收治的局部晚期NSCLC患者80例,均于上级医院接受同步放化疗,另按照患者后续治疗方式分为对照组和观察组,各40例。对照组不作其他治疗,仅定期复查;观察组予盐酸安罗替尼胶囊单药维持,以3周为1个周期,持续用药4个周期。2组均随访3年。比较2组近期疗效,用药前及用药4个周期后肿瘤标志物(癌胚抗原﹑糖类抗原125、细胞角蛋白19片段抗原21-和组织多肽抗原)、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8 +、CD4+/CD8+),不良反应及中位生存期、无进展生存期、总生存期。研究结果:观察组客观缓解率及疾病控制率分别为45.00% 、57.50% ,高于对照组的22.50% 、30.00%( x2=4.528.6.146,P=0.0330.013)。用药4个周期后,2组癌胚抗原﹑糖类抗原125、细胞角蛋白19片段抗原21l和组织多肽抗原水平较用药前降低,且观察组低于对照组( P<0.01);2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较用药前升高, CD8+较用药前降低,且观察组升高/降低幅度大于对照组( P<0.01)。对照组与观察组骨髓抑制﹑肝功能损伤、消化道反应、高血压、手足综合征、疲乏无力发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中位生存期、无进展生存期和总生存期长于对照组( P<0.01)。研究结论:局部晚期NSCLC患者在同步放化疗基础上予安罗替尼可增强疗效,可有效调节机体免疫状态,延缓病情进展,延长患者生存期,且不增加不良反应。安罗替尼的副作用在实验中观察到安罗替尼的副作用有高血压、乏力、手足皮肤反应、胃肠道反应、肝功能异常、甲状腺功能异常、高血脂和蛋白尿等。参考文献[1]葛超杰.安罗替尼在局部晚期NSCLC患者同步放化疗中的应用效果及安全性[J].临床合理用药,2024,17(09):72-75.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2024.09.020.热文推荐:新双重内皮素受体拮抗剂aprocitentan能持久降低血压
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2024-03-28 16:15
安罗替尼(Anlotinib)的功效与作用?
安罗替尼(Anlotinib)的功效与作用主要包括抗肿瘤生长、改善肿瘤微环境、减少肿瘤转移、提高生存率等。安罗替尼是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂,靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)和c-kit。在一项针对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的III期试验中,与安慰剂的效果相比,该药物改善了无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS),安罗替尼的作用机制1、血管内皮生长因子受体(VEGFR):通过抑制VEGFR,安罗替尼可以阻止新血管的形成,从而限制肿瘤的血液供应,抑制肿瘤生长和扩散。2、血小板衍生生长因子受体(PDGFR):PDGFR在肿瘤细胞的增殖和迁移中起作用,安罗替尼通过抑制PDGFR,可以减缓这些过程。3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR):FGFR在细胞增殖和分化中发挥作用,安罗替尼对FGFR的抑制有助于控制肿瘤的发展。4、c-Kit:c-Kit是一种与细胞信号传导相关的酪氨酸激酶,安罗替尼对c-Kit的抑制有助于抑制某些肿瘤细胞的生长。安罗替尼(Anlotinib)的功效与作用1、抗肿瘤生长作用:安罗替尼通过抑制多个酪氨酸激酶受体,如血管内皮生长因子受体(VEGFR)、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,从而阻断肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞的生长和扩散。2、改善肿瘤微环境:通过抑制上述受体,安罗替尼还可以改变肿瘤周围的微环境,如减少肿瘤相关的炎症细胞,进一步抑制肿瘤生长。3、减少肿瘤转移:安罗替尼还可以通过抑制整合素受体,降低肿瘤细胞与血管基底膜的粘附力,从而减少肿瘤的转移。4、提高生存率:在临床试验中,安罗替尼可提高患者的生存率,显示出了延长患者生存期的潜力,尤其是在一些晚期或难治性的肿瘤治疗中。安罗替尼的疗效在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期试验,比较了安罗替尼与安慰剂对经过至少两线既往治疗后病情进展的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。共有437名患者随机接受口服安罗替尼或安慰剂。结果显示,安罗替尼在晚期NSCLC患者的三线治疗中比安慰剂更有效。与安慰剂组相比,安罗替尼组的ORR和疾病控制率 (DCR) 有所改善,ORR为9.18%,安慰剂组仅为0.7%。安罗替尼组的疾病控制率 (DCR) 为80.95%,安慰剂组仅为37.06%。此外,与安慰剂值相比,安罗替尼显著延长中位PFS和OS,安罗替尼组的PFS为5.37个月,安慰剂组为1.4个月。安罗替尼组的OS为9.63个月, 安慰剂组为6.3个月。其他研究表明,安罗替尼可提高腺癌或鳞状细胞癌患者的生存率,安罗替尼的 PFS 和 OS 益处也独立于任何先前的治疗策略,包括传统的铂类化疗或 TKI(吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼)。安罗替尼的禁忌证1、对安罗替尼成分过敏者应禁用。2、中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者禁用。3、重度肝肾功能不全患者禁用。4、妊娠及哺乳期妇女禁用。总结安罗替尼成为一种有潜力的抗肿瘤药物,特别是在治疗某些类型的实体瘤,如非小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃肠道间质瘤等。安罗替尼应在医生的指导下进行服用,并且应根据患者的具体情况和治疗反应调整治疗方案。参考文献:沉G.,郑F.,任D.等。安罗替尼:一种临床开发中的新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂.血液肿瘤杂志 11 , 120 (2018)。相关热文推荐:吃非布司他恶心,想吐怎么办?
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2024-03-26 14:38
最新药讯
克立硼罗软膏联合舒缓保湿修护霜治疗儿童轻中度特应性皮炎的疗效
导读:克立硼罗软膏联合舒缓保湿修护霜在治疗儿童轻中度特应性皮炎方面,显示出了一定的疗效和优势,能够有效缓解红斑、瘙痒等症状。联合使用舒缓保湿修护霜,可以进一步增强皮肤屏障的修复能力,减少外界刺激,从而更全面地控制炎症反应。克立硼罗软膏适应症作为治疗湿疹/特应性皮炎的新疗法,克立硼罗软膏提供了一种替代方法,可使用涂抹在皮肤上的皮质类固醇、吡美莫司乳膏或他克莫司软膏来治疗湿疹。这是针对轻度至中度湿疹患者的一种新疗法。研究表明,克立硼罗软膏可以有效治疗炎症、瘙痒、皮疹。美国食品和药物管理局(FDA)已批准克立硼罗软膏用于治疗有轻度至中度湿疹的已满3个月或以上的儿童或成人患者。联合治疗效果一项研究观察了克立硼罗软膏联合舒缓保湿修护霜治疗儿童轻中度特应性皮炎的有效性及安全性。方法是于2022年11月—2023年4月间,招募就诊于本院的轻中度特应性皮炎患儿50例,采用自身对照方法,对照侧(对照组)单独外用克立硼罗软膏2次/d,治疗侧(治疗组)外用克立硼罗软膏联合舒缓保湿修护霜2次/d,共治疗14d。分别在治疗第7天、第14天进行临床症状评分,并记录不良反应。结果共纳入病例50例,实际完成43例。治疗7d后,对照组和治疗组临床症状评分较治疗前均明显下降,治疗14d两组较治疗前评分也均显著降低,且治疗组整体疗效优于对照组。治疗组不良反应发生率低于对照组。结论为克立硼罗软膏联合舒缓保湿修护霜可有效缓解儿童轻中度特应性皮炎的临床症状,降低不良反应发生率,其疗效优于单独使用克立硼罗软膏。联合使用方法当您将这克立硼罗软膏与湿疹友好型保湿霜等药物一起使用时,可以获得最佳效果。沐浴后使用的方法为,皮肤科医生建议从水里出来后立即使用克立硼罗软膏。使用 克立硼罗软膏后,等待 15 分钟后再使用保湿霜。需注意,使用克立硼罗软膏后要洗手,如果用克立硼罗软膏治疗自己的手,则可以不在使用后洗手。
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2024-04-29 17:59
克立硼罗软膏治疗特应性皮炎的安全性和有效性
导读:克立硼罗软膏作为一种PDE-4抑制剂的外用软膏,已被多项临床研究证实具有良好的安全性。在临床试验中,与安慰剂组相比,克立硼罗组并未报告显著增加的严重不良事件。克立硼罗对于轻度至中度特应性皮炎患者尤其有效,能够显著改善皮肤症状,如减少红斑、瘙痒和皮损面积。药物介绍克立硼罗软膏是一款新药软膏,于2016年12月14日首次获得美国食品和药物管理局批准,标签适应症为2岁及以上患者局部治疗轻至中度特应性皮炎。这是一种治疗特应性皮炎(作用机制)的新局部方法,与皮质类固醇无关。有效性在FDA批准克立硼罗软膏的临床试验中,研究人员招募了1522名患有轻度至中度湿疹的患者。他们的年龄从2岁到79岁不等。为了测试这种药物的安全性和有效性,一些患者接受了克立硼罗软膏。其他患者则服用了一种看起来像克立硼罗软膏的保湿软膏,但这种软膏中不含任何药物。在这些临床试验中每天使用克立硼罗软膏两次、持续28天后,大约三分之一的参与者皮肤变得清澈或几乎清澈。研究发现克立硼罗软膏比保湿霜能缓解更多患者的瘙痒。在研究的第二天,使用克立硼罗软膏的患者中有34 的患者止痒了,而使用保湿霜的患者只有 27%的患者止痒了。研究结束时,使用克立硼罗软膏治疗的患者中有57%的患者不再出现皮肤瘙痒,而使用保湿霜的患者则为40%。安全性克立硼罗软膏最常见的副作用是局部皮肤反应,使用部位有灼烧感或刺痛感,这通常在使用克立硼罗软膏后立即发生。但这些通常是轻微至中度的,并且在治疗过程中往往会减轻。不到2%的患者出现了导致他们停止使用药物的副作用,正如许多接受保湿霜的患者由于副作用而停止使用它一样。在一项为期48周的长期研究中,研究人员发现很少有患者出现副作用。
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2024-04-29 17:59
克立硼罗软膏是什么药
导读:克立硼罗软膏是一种非甾体类、外用的抗炎药膏,主要用于治疗轻度至中度特应性皮炎。其主要活性成分克立硼罗是一种磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂,通过抑制PDE-4,增加细胞内的环磷酸腺苷水平,从而减少炎症介质的产生,发挥抗炎作用。克立硼罗软膏克立硼罗软膏是FDA批准的一种外用磷酸二酯酶4抑制剂 (PDE4) 药物,用于治疗成人和 3 个月及以上儿童的轻度至中度特应性皮炎。 FDA于2016年12月批准克立硼罗软膏用于 2岁及以上儿童,并于2020年3月批准用于3个月及以上儿童。 作用机制克立硼罗软膏不是外用类固醇。它通过阻断磷酸二酯酶4(PDE4) 起作用,磷酸二酯酶4是一种有助于调节皮肤炎症的酶。当您患有特应性皮炎时,免疫系统细胞中的PDE4酶可能会过度活跃,从而导致炎症,降低PDE4的活性可以通过减少炎症来减少或减轻特应性皮炎的体征和症状。 用法用量克立硼罗软膏以薄膜形式直接涂抹在受影响的皮肤区域,每天两次。 临床疗效在连续使用28天后的克立硼罗软膏临床试验中,31.4-32.8%的患者达到了0-1(清除或几乎清除)的研究者静态总体评估 (ISGA),从开始使用起至少有2级改善相比之下,仅使用车辆的受访者比例为18.0-25.4%。研究者静态整体评估是一个5分制量表,由研究者根据体征和症状提供对特应性皮炎的整体临床评估。克立硼罗软膏还被证明可以减轻特应性皮炎的症状,如瘙痒、发红、苔藓样变、流脓性皮疹以及粗糙、抓伤的病变。一些患者在使用克立硼罗软膏约一周后报告了这些改善。克立硼罗软膏还被证明对患者的生活质量具有临床意义的改善。副作用在临床试验中,克立硼罗软膏最常见的副作用是应用部位疼痛,例如烧灼感或刺痛,这通常会随着持续使用而得到缓解。
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克立硼罗与外用皮质类固醇(TCS)的区别概览
导读:外用皮质类固醇通过防止细胞产生因各种不同触发因素而释放的引起炎症的化学物质来减少皮肤炎症。克立硼罗通过更具体地抑制一种称为PDE4的特定酶来减轻炎症,这种酶会导致皮肤炎症。而且由于克立硼罗不是TCS,因此它可以在较长时间内使用,并且可以用在更脆弱或皮肤较薄的身体部位,如面部、眼睑、生殖器或皮肤褶皱,而TCS的使用是在这些部位不优选。 药理机制克立硼罗作为一种PDE-4抑制剂,通过抑制磷酸二酯酶4的活性,增加细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)水平,从而减少炎症介质的产生,发挥其抗炎作用。它不是激素类药物。外用皮质类固醇(TCS)通过与细胞内的糖皮质激素受体结合,影响基因转录,抑制炎症反应,减少炎症介质的生成,具有强大的抗炎和免疫抑制作用。TCS是激素类药物。副作用克立硼罗通常被认为是较为安全的治疗选择,因为它不含有激素,因此不会引起与长期使用皮质类固醇相关的副作用,如皮肤萎缩、色素沉着、毛细血管扩张等。外用皮质类固醇(TCS)虽然短期使用相对安全,但长期或不恰当使用可能会导致局部皮肤问题,以及潜在的全身性副作用,特别是高强效或超强效TCS。适用范围克立硼罗适用于轻度至中度特应性皮炎患者,特别适合于面部、褶皱部位或对激素敏感的人群,包括婴幼儿。外用皮质类固醇(TCS)广泛应用于各种皮肤炎症的治疗,依据病情轻重选择不同强度的TCS,重度炎症可能需要更强效的TCS。治疗周期克立硼罗可能更适合长期维持治疗,因为没有激素相关的使用限制。外用皮质类固醇(TCS)通常推荐短期或间歇性使用,以减少副作用风险。
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