维达莎治疗急性非淋巴细胞性白血病的安全性和有效性

导读：高苯丙氨酸血症主要引起神经、精神发育受损，是一种常染色体隐性遗传病。当诊断为高苯丙氨酸血症时，应尽早给予积极治疗，主要包括药物及饮食疗法。盐酸沙丙蝶呤颗粒主要用于治疗有反应的四氢生物喋呤缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症。这篇文章主要讲了盐酸沙丙蝶呤颗粒的作用功效、饮食控制、注意事项和用药禁忌等内容。作用功效盐酸沙丙蝶呤颗粒作为酪氨酸羟化酶的天然辅助因子和色氨酸羟化酶的辅助因子，是儿茶酚胺类和5-HT生物合成的限速酶。其组织水平在调节上述酶的活性中起到重要作用。它对孤独儿童的社交意识减少和交往受损的特征性症状有改善作用。饮食控制用药期间需要同时积极控制膳食中苯丙氨酸和总蛋白质的摄入量，以确保有效控制血苯丙氨酸浓度和营养平衡。注意事项由于本品长期用药，应定期测定血苯丙氨酸水平，确认疗效并进行不良反应观察。即使使用本剂也无法达到治疗目标血清苯丙氨酸值时，应同时使用苯丙氨酸限量饮食饮食疗法，或者改为单独使用饮食疗法。在患有严重脑器质性病变、癫痫、惊厥等的患者中已观察到晕厥发作、惊厥发作和惊厥发作次数增加。停药后血苯丙氨酸浓度可能会升高，因此需要进行更加频繁的监测。孕妇、哺乳期妇女、老年人以及有严重肝肾功能不全的患者，在使用盐酸沙丙蝶呤颗粒时应特别谨慎，应在医生的指导下权衡利弊后使用。用药禁忌已知对盐酸沙丙蝶呤或任何辅料过敏的患者禁用。孕妇应慎用盐酸沙丙蝶呤，哺乳期禁用。老年患者应慎用。正在接受左旋多巴治疗的患者同时用药时可能会导致兴奋性和应激性增加。不良反应的观察与处理在服用盐酸沙丙蝶呤颗粒期间，患者应注意观察可能出现的不良反应。例如，与左旋多巴并用的病例中，可能会发现兴奋性与易刺激性。如出现此类反应，应及时告知医生，并根据医生的建议调整用药方案。比较常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕等。对于盐酸沙丙蝶呤颗粒的不良反应，患者应保持警惕，并在医生的指导下进行管理和处理。定期进行检查和监测，以确保用药的安全性和有效性。如有任何疑问或不适，应及时就医咨询。

导读：布吉他滨是一种间变性淋巴瘤激酶抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性转移性非小细胞肺癌。治疗期间患者应注意患者可能出现的间质性肺病、高血压、心动过缓、视力障碍、特殊人群使用等事项。间质性肺病已知布吉他滨治疗会导致某些患者出现严重、危及生命或致命的间质性肺病(ILD)/肺部炎症。因此治疗期间应监测患者是否出现新的或恶化的呼吸道症状，特别是在治疗的第一周。如果出现肺炎，可在医生的评估下暂停布吉他滨治疗，并评估出现新发肺部症状或肺部症状恶化的ILD/肺炎或其他原因的患者。高血压有报道称接受布吉他滨治疗的患者出现高血压。开始治疗前监测血压，并在开始使用布吉他滨2周后监测血压，此后每月至少监测一次。此外，与可减慢心率的抗高血压药物一起服用时，请谨慎使用布吉他滨。如果高血压如果无法通过最佳治疗得到控制，则应停用布吉他滨直至病情改善并恢复治疗，或酌情永久停用。心动过缓在临床试验中，布吉他滨可将部分患者的心率降低至50bpm以下。在治疗期间定期监测心率和血压，对于需要服用已知会导致心动过缓的药物的患者应更频繁地监测心率和血压。对于有症状的心动过缓，暂停布吉他滨，确定引起心动过缓的合并药物，调整剂量或停药，并在心动过缓缓解后恢复布吉他滨。视力障碍布吉他滨可能会导致视力障碍。建议患者报告任何视觉症状，停止使用布吉他滨，并对出现新的或恶化的视觉症状的患者进行眼科评估。根据病情的严重程度，恢复后减少剂量，或按照建议永久停用布吉他滨。肌酸磷酸激酶布吉他滨增加了许多患者的肌酸磷酸激酶 (CPK) 水平。治疗期间监测患者的CPK水平，并建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。对于CPK水平升高和肌肉症状的患者，暂停布吉他滨治疗，并在恢复后以相同或减少的剂量恢复治疗。治疗期间监测淀粉酶和脂肪酶水平，对水平升高的患者停用布吉他滨，并在恢复后以相同或减少的剂量恢复。高血糖布吉他滨治疗可导致高血糖新发或恶化。开始治疗前检查空腹血糖水平，定期监测并适当治疗，以防出现高血糖。如果无法实现充分的血糖控制，请暂停布吉他滨并以减少的剂量恢复，或永久停药。妊娠布吉他滨可能会对胎儿造成伤害。在开始布吉他滨之前进行妊娠筛查，怀孕时避免使用，因为对胎儿有潜在风险。具有生育潜力的女性伴侣的男性也应使用有效的非激素避孕药，以遵循建议的有效避孕周期。

导读：布吉他滨为一小分子间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，由Ariad制药公司开发，美国FDA于2017年4月28日批准阿瑞雅德(Ariad)公司的布吉他滨(商品名：Alunbrig)片剂上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的患者治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。布吉他滨布吉他滨是下一代ALK抑制剂，已被证明比克唑替尼具有更好的疗效，并被批准用于一线治疗。布吉他滨每天服用90毫克，持续7天，如果耐受，剂量可增加至每天180毫克。最常见的心脏副作用是高血压。作用机制布吉他滨是一种用于治疗成人间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)的口服药物。癌症是由基因突变引起的，基因突变导致不正常功能的异常细胞不受控制的生长和复制，并抑制正常细胞的生长和活性。布里格替尼是一种小分子靶向治疗药物，它不会杀死癌细胞，但会特异性地靶向异常细胞，并改变细胞机制，以防止癌症的生长和扩散。布吉他滨通过抑制几种被称为酪氨酸激酶的蛋白质的活性来发挥作用，包括因某些基因突变而失控的异常ALK融合蛋白，并促进癌细胞的生长和增殖。布吉他滨抑制的其他酪氨酸激酶包括ROS1、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、FMS样酪氨酸激酶3和表皮生长因子受体(EGFR)缺失和点基因突变。布吉他滨靶向表达ALK融合蛋白的癌细胞，包括EML4-ALK和17种与其他ALK抑制剂药物耐药相关的突变形式，包括克唑替尼。布吉他滨还抑制其他突变蛋白，包括EGFR-德尔(E746-A750)、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y。布吉他滨仅被批准用于治疗ALK融合蛋白阳性的非小细胞肺癌。使用指南布吉他滨用于成人患者时，前7天口服90毫克，每日一次。如果可以耐受90毫克/天，则增加至180毫克，每日口服一次，继续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果治疗因不良反应以外的原因中断14天或更长时间，恢复每天一次90mg，持续7天，然后增加到之前的耐受剂量。

导读：在一项随机对照III期ALTA-1L试验中，布吉他滨与克唑替尼比较，对初治的ALK阳性NSCLC患者显示出更高的客观缓解率，并且患者的无进展生存期延长。这表明布吉他滨在初次治疗时就具有使肿瘤缩小能力，并且能够提高患者的生存率。颅内疗效多项研究显示，布吉他滨对ALK阳性NSCLC患者的脑转移灶具有良好的治疗效果。在ALTA-1L试验中，布吉他滨治疗组的颅内ORR达到78%，颅内疾病控制率（ICDCR）为8½%，明显优于克唑替尼组。这表明布吉他滨能有效穿透血脑屏障，对脑转移瘤产生显著的治疗效应。临床试验一项开放标签3期试验比较了布吉他滨与艾来替尼治疗克唑替尼疾病进展后的ALK+NSCLC的疗效和安全性。接受克唑替尼治疗后进展的晚期ALK+NSCLC患者以1:1的比例随机分配至布吉他滨180mg每日一次或艾来替尼 600mg每日两次，旨在测试优越性。主要终点是盲法独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）。结果：该人群以先前克唑替尼的中位持续时间长和基线循环肿瘤 DNA中ALK融合率低而著称。 布吉他滨中位PFS为19.3个月，艾乐替尼为19.2个月。跨治疗组的探索性分析显示，基线时有ctDNA可检测到的ALK融合的患者与无 ctDNA 检测的ALK融合的患者的中位 PFS 分别为11.1个月和22.5个月。结论：在克唑替尼预处理的ALK+NSCLC中，布吉他滨的PFS并不优于艾乐替尼。安全性与每种药物既定且独特的特性一致。安全性布吉他滨的总体安全性良好，最常见副作用包括肺炎、腹泻、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、疲劳、皮疹、恶心、呕吐、咳嗽等。