优赫得/德曲妥珠单抗(DS8201)

通用名：fam-trastuzumab deruxtecan

商品名：Enhertu

中文名：优赫得

全部名称：优赫得，德鲁替康，德曲妥珠单抗，德喜曲妥珠单抗，DS8201，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂，Enhertu，fam-trastuzumab deruxtecan，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

适应症

1、转移性乳腺癌

ENHERTU（优赫得、DS8201）是一种针对HER2的抗体和拓扑异构酶抑制剂的偶联物，适用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移环境中接受了两种或多种先前的基于抗HER2的治疗方案。

2、局部晚期或转移性胃癌:

ENHERTU（优赫得、DS8201）适用于局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌的成年患者，这些患者之前接受过曲妥珠单抗为基础的方案。

用法用量

1、请勿用曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-美坦新偶联物（TDM-1）替代ENHERTU（优赫得、DS8201）。

ENHERTU（优赫得、DS8201）的推荐剂量为5.4 mg / kg，每3周一次（21天周期）静脉滴注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

第一次输液输液时间在90分钟以上。如果先前的输注耐受性良好，则输液时间在30分钟以上。如果患者出现与输注相关的症状，请减慢或中断输注速度。如果发生严重的输注反应，请永久停用ENHERTU（优赫得、DS8201）。

如果延迟或错过了计划的剂量，请尽快给药；不要等到下一个计划的周期。调整给药计划，以维持两次给药之间的3周间隔。以患者在最近一次输液中耐受的剂量和速率进行输液。

2、转移性乳腺癌的推荐剂量

ENHERTU（优赫得、DS8201）的推荐剂量为5.4 mg/kg，每3周（21天周期）静脉滴注一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、局部晚期或转移性胃癌的推荐剂量

ENHERTU（优赫得、DS8201）的推荐剂量为6.4 mg/kg，每3周（21天周期）静脉滴注一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应

最常见的不良反应是间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少、左心室功能障碍等。

禁忌

无

注意事项

1、间质性肺病/肺炎（ILD）：Enhertu（优赫得、DS8201）临床试验中，间质性肺病/肺炎（ILD）的发生概率是9%，其中2.6%是致命性的。中位发生时间为4.1月（范围1.2-8.3月）。

当患者出现咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应及时报告。使用CT评估疑似ILD。

对于1级ILD，使用≥0.5 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，暂停Enhertu（优赫得、DS8201）直至恢复。

对于2级以上ILD，使用≥1 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，永久停止使用Enhertu（优赫得、DS8201）。

2、中性白细胞减少：Enhertu（优赫得、DS8201）临床试验中，16%的乳腺癌患者发生3级或4级的中性白细胞减少，其中粒细胞减少性发热为1.7%。中位发生时间为1.4月（范围0.3-18.2月）。每次给药前应检测血常规。

3、左心室功能不全：Enhertu（优赫得、DS8201）临床试验中，有2例（0.9%）乳腺癌患者发生无症状的左室射血分数下降。如果患者发生充血性心力衰竭，或左室射血分数小于40%，或左室射血分数相对治疗前绝对值降低或增高20%时，永久停止使用Enhertu。每次给药前应测量左室射血分数。

4、胚胎毒性：妊娠期妇女应避免使用Enhertu（优赫得、DS8201）。使用期间和之后7个月，应使用有效的避孕措施。

贮藏

1、2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏。

2、不要冻结或震荡。

作用机制

fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是HER2定向的抗体-药物偶联物。该抗体是人源化抗HER2 IgG1。小分子DXd是拓扑异构酶I抑制剂，通过可裂解的接头与抗体连接。与肿瘤细胞上的HER2结合后，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki通过溶酶体酶进行内在化和细胞内接头裂解。释放后，可透膜的DXd引起DNA损伤和凋亡细胞死亡。

安全与疗效

1、DESTINY- Breast01 （NCT03248492）二期单臂临床研究，纳入了184例HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌女性患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。患者的中位年龄55岁，白人55%，亚洲人38%，55%PS0分，44%PS1分，53%激素受体阳性，92%具有内脏病灶，29%骨转移，13%脑转移。

所有的患者接受过曲妥珠单抗和TDM-1，66%还接受过帕妥珠单抗，入组前中位治疗线程5（范围2-17）。接受fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗的完全缓解率4.3%，部分缓解率56.0%，总有效率60.3%，中位缓解持续时间14.8月。

2、ENHERTU（优赫得、DS8201）的疗效在DESTINY-Gastric01（NCT03329690）研究中进行了评估，这是一项在日本和韩国进行的多中心、开放标签、随机试验，纳入了188名HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性）的成年患者，局部进展或转移性胃腺癌或GEJ腺癌，在之前至少有两次进展方案包括曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗。

HER2表达由中心实验室在曲妥珠单抗治疗前后获得的组织上测定。排除有治疗史或当前ILD史、有临床意义的心脏病史、活动性脑转移或ECOG表现状态>1的患者。

患者按2:1随机分组，每3周接受ENHERTU（N=126）6.4 mg/kg静脉注射，或医生选择化疗：伊立替康（N=55）每2周静脉注射150 mg/m2，或紫杉醇（N=7）每周静脉注射80 mg/m2。随机分组按HER2状态（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）、ECOG表现状态（0或1）和地区（日本或韩国）进行分层。

肿瘤影像学评估在筛查时进行，从第一次治疗剂量开始每6周进行一次。治疗直到出现不可接受的毒性或疾病进展。主要疗效结果由ICR根据RECIST v1进行ORR评估。1和意向治疗人群的总体生存率（OS）。

3、其他疗效结果包括无进展生存率（PFS）和DOR) 。ENHERTU的中位总生存期（OS）为12.5个月，高出对照组4.1个月；无进展生存期（PFS）为5.6个月，客观反映率（ORR）为51%。

中位年龄为66岁（范围为28至82岁）；76%为男性；100%是亚裔。所有患者均服用曲妥珠单抗。患者的ECOG表现状态为0（49%）或1（51%）；87%为胃腺癌，13%为GEJ腺癌；76%为IHC 3+，23%为IHC 2+/ISH+；65%患有不能手术的晚期癌症；35%的患者术后复发；54%有肝转移；29%有肺转移；45%的患者在局部晚期或转移性疾病中有三种或三种以上的既往治疗方案。

使用之前使用曲妥珠单抗产品治疗后获得的组织，共有30%的患者被确定为HER2阳性。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/7e67e73e-ddf4-4e4d-8b50-09d7514910b6/spl-doc?hl=Enhertu