特瑞普利单抗(Toripalimab)

通用名：特瑞普利单抗注射液

商品名：拓益

全部名称：特瑞普利单抗，特瑞普利单抗注射液，拓益，Toripalimab

适应症

适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。

用法用量

本品首次静脉输注时间至少60分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到30分钟。如果患者对30分钟的输注也具有良好的耐受性，后续所有输注均可在30分钟完成。不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。

推荐剂量为 3 mg/kg，静脉输注每 2 周一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

不良反应

≥10%：

贫血、ALT（丙氨酸转氨酶）升高、乏力、AST（谷草转氨酶）升高、皮疹、发热、血促甲状腺激素升高、白细胞计数降低、咳嗽、瘙痒、甲状腺功能减退症、食欲下降、血糖升高和血胆红素升高。

≥1%：

贫血、低钠血症、感染性肺炎、淀粉酶升高、脂肪酶升高、ALT（丙氨酸转氨酶）升高、乏力、AST（谷草转氨酶）升高和血小板减少症。

禁忌

对活性成份或[成份]所列的任何辅料存在超敏反应的患者。

注意事项

1、免疫相关不良反应：接受特瑞普利单抗治疗的患者可发生免疫相关不良反应，包括严重和致死病例。免疫相关不良反应可发生在特瑞普利单抗治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官。

2、免疫相关性肺炎：在接受特瑞普利单抗的患者中有肺炎的报告，包括死亡病例。对于免疫相关性肺炎，应密切监测患者的症状（例如呼吸困难、缺氧）、体征及影像检查（例如局部毛玻璃样改变，斑块样浸润等），并排除其他可能的病因。对2级免疫相关性肺炎，暂停本品治疗。3-4级或复发性≥2级免疫相关性肺炎，应永久停用本品。

3、免疫相关性腹泻及结肠炎：在接受特瑞普利单抗的患者中有免疫相关性腹泻的报告。监测患者是否有腹泻和其他肠炎症状，如腹痛，粘液血便。需要排除感染和基础疾病相关的病因。2－3级免疫相关性结肠炎，暂停本品治疗。4级免疫相关性结肠炎，应永久停用本品。

4、免疫相关性肝炎：在接受特瑞普利单抗的患者中有肝炎的报告，包括死亡病例。应定期（每个月）监测患者肝功能的变化及肝炎相应的症状和体征，并排除感染及与基础疾病相关的病因。如发生免疫相关性肝炎，应增加肝功能检测频率。2级免疫相关性肝炎，暂停本品治疗。3-4级免疫相关性肝炎，应永久停用本品。

5、免疫相关性肾炎：在接受特瑞普利单抗的患者中有肾炎报告。应定期（每个月）监测患者腎功能的变化及肾炎相应的症状和体征。如发生免疫相关性肾炎，应增加肾功能检测频率。多数出现血清肌酐升高的患者无临床症状。应排除肾功能损伤的其他病因。2－3级血肌酊升高，应暂停本品治疗。4级血肌酐升高，应永久停用本品。

6、甲状腺功能亢进及甲状腺功能衰退：在接受特瑞普利单抗的患者中有甲状腺功能紊乱的报告，包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退及甲状腺炎。应密切监测患者甲状腺功能的变化及相应的临床症状和体征。

对于症状性2－3级甲状腺功能减退，应暂停本品治疗，并根据需要开始甲状腙激素替代治疗。对于症状性2-3级甲状腺亢进，应暂停本品治疗，并根据需要给予抗甲状腺药物。如果怀疑有甲状腺急性炎症，可考虑暂停本品并给予激素治疗。

当甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进的症状改善及甲状腺功能检查恢复，可根据临床需要重新开始本品治疗。对于危及生命的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退，须永久停用本品。应继续监测甲状腺功能，确保恰当的激素替代治疗。

7、高血糖及I型糖尿病：在接受特瑞普利单抗的患者中有高血糖及I型糖尿病的报告。应密切监測患者的血糖水平及相关的临床症状和体征。根据临床需要给予胰岛素替代治疗。对于血糖控制不好的Ⅰ型糖尿病，应暂停本品，胰岛素替代治疗直至症状缓解。对于危及生命的4级I型糖尿病，须永久停用本品。应继续监测血糖水平，确保适当的胰岛素替代治疗。

8、垂体炎：在接受特瑞普利单抗的患者中有垂体炎的报告。应密切监测垂体炎患者的症状和体征（包括垂体功能减退和继发性肾上腺功能不全），并排除其他病因。

对于症状性2－3级垂体炎，应暂停给药并根据临床需要给予激素替代治疗。如果怀疑急性垂体炎，可给予皮质类固醇治疗。对于危及生命的4级垂体炎，必须永久停用本品。应继续监测肾上腺功能和皮质激素水平，确保恰当的皮质类固醇替代治疗。

9、血小板减少症：在接受特瑞普利单抗的患者中有血小板减少症的报告，包括死亡病例。应密切监测患者血小板水平及有无出血倾向的症状和体征，如牙龈出血、瘀斑、血尿等症状，并排除其他病因及合并用药因素。

3级血小板减少，暂停用药，对症支持治疗，直至改善至0－1级，根据临床判断是否给予皮质类固醇治疗及是否可重新开始本品治疗。4级血小板减少，永久停药并积极对症处理，必要时给予皮质类固醇治疗。

贮藏

于2~8℃避光保存、运输，不可冷冻。

作用机制

T细胞表达的PD－1受体与其配体PDL1、PDL2结合，可以抑制T细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的PD1配体上调，通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视。特瑞普利单抗可与T细胞表面的PD1结合，阻断其与配体PD－L1和PDL2的结合，从而消除PD－1信号通路免疫抑制。本品可促进T细胞增殖，激活细胞功能，抑制肿瘤生长。

安全与疗效

2018年12月，作为国产PD1"拓益"，获得中国药监局批准。报告显示：按照临床病理亚型分析，针对不同病理的黑色素瘤患者的客观反应率：皮肤型患者为31%，肢端型患者为14%，粘膜型患者为0%，原发灶不明患者为23.1%。中位随访期也就相当于中位生存期12.4个月，参加临床实验的患者最长活了20.5个月，最短活了9个月，平均生存期只有12.4个月。

2018年12月17日，君实生物研发的特瑞普利单抗（商品名：拓益）在中国获批上市。凭借其III期临床试验的显著效果，拓益正式在本土开启肿瘤优化治疗的新篇章。作为首个国产PD-1抗体药物，拓益填补了国产PD-1单抗的空白，这标志着中国肿瘤免疫治疗水平更进了一步，也预示着未来将有更多的中国患者从既具有国际先进治疗水平，又属于中国人自己的PD-1单抗药物中获益。

完整说明书详见：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/postmarketpage?acceptidCODE=051bf20717e3b2424d742d31e76d1566